Application topique de chlorhydrate de cocaïne à 4 % ou à 10 % ou d'une solution placebo en anesthésie locale (topique)

Critère d'intégration:

- Les sujets doivent répondre à tous les critères suivants avant l'inscription à l'étude :

• Fournir un consentement éclairé écrit et une autorisation HIPAA. Les résidents de Californie doivent également consulter et signer la California Subject Bill of Rights.
• Homme ou femme ≥18 ans.
• Besoin prédéterminé d'un médecin pour une procédure de diagnostic ou une intervention chirurgicale sur ou à travers les muqueuses nasales d'une ou deux narines qui mérite l'utilisation d'une anesthésie.
• Capacité à ressentir la sensation de douleur normalement dans les muqueuses nasales, comme vérifié par le test monofilament Von Frey 5.88
• Capacité à communiquer clairement la douleur et la sensation des muqueuses nasales.

Critère d'exclusion:

• A une allergie connue à tout anesthésique à base d'ester, y compris la cocaïne, la procaïne, la tétracaïne, la chlorprocaïne, la dibucaïne ou la benzocaïne et/ou tout autre composé des médicaments et/ou dispositifs faisant partie de ce protocole. (Les allergies aux anesthésiques à base d'amide ou autres non à base d'ester ne sont PAS exclusives. Les anesthésiques à base d'amide sont : la lidocaïne, la mépivicaïne, la bupivicaïne, la lévobupivicaïne, la ropivicaïne, l'étidocaïne, la prolicaïne et l'articaïne).
• A des antécédents d'abus de substances contrôlées, nasales ou autres, ou a des dommages à l'espace nasal, qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient interférer avec la capacité du sujet ou de l'investigateur à juger de l'anesthésie à partir du médicament à l'essai.
• A utilisé un ou plusieurs médicaments expérimentaux dans les 30 jours précédant la randomisation.
• Est enceinte ou est une mère qui allaite
• Femmes en âge de procréer (WOCBP) et partenaires masculins de WOCBP qui ne souhaitent pas utiliser une méthode de contraception acceptable pour éviter une grossesse tout au long de l'étude. Les pratiques contraceptives doivent s'étendre pour les femmes au moins 30 jours et pour les partenaires masculins de WOCBP au moins 90 jours après la dernière dose du produit expérimental de manière à minimiser le risque de grossesse ou le risque de grossesse.
• Est < 18 ans
• Souffre d'une condition, autre que la nécessité d'une procédure de diagnostic ou d'une intervention chirurgicale sur ou à travers les muqueuses nasales qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du sujet, la qualité des données ou la cicatrisation normale de la plaie traiter.
• Utilisation de tout analgésique 2 jours avant le dépistage ou besoin d'utiliser ces médicaments pendant la période de dépistage. Cela comprend les AINS, tels que l'ibuprofène, le diclofénac, l'indométhacine, le sulindac, la tolmétine, le kétoprofène, le flurbiprofène, le naproxène, les opioïdes tels que la codéine, l'hydrocodone, l'hydromorphone, la morphine, l'oxycodone, l'aspirine ou l'acétaminophène.
• Sujets ayant subi une crise lors de la prise d'isoniazide (INH), de phénothiazines, de chlorpromazine, de thioridazine, de théophylline ou d'antidépresseurs tricycliques tels que l'amitriptyline.
• A déjà reçu le médicament à l'étude au cours de cette étude. Les sujets qui échouent au dépistage peuvent effectuer un nouveau dépistage si les conditions d'éligibilité sont remplies, mais uniquement si le sujet n'a reçu aucun médicament à l'étude au cours de cette étude.
• A des antécédents d'infarctus du myocarde, de maladie coronarienne, d'insuffisance cardiaque congestive, de rythme cardiaque irrégulier (comme entièrement défini dans les sections 7.9.4, 7.9.5 et 7.9.6) ou une hypertension non contrôlée ou prend des inhibiteurs de la monoamine oxydase (6). L'hypertension non contrôlée est définie comme une pression artérielle systolique supérieure ou égale à 140 mm Hg ou une pression artérielle diastolique supérieure ou égale à 90 mm Hg (43)(44).
• A des antécédents personnels ou familiaux connus de déficit héréditaire en pseudocholinestérase. (2) Les participants à l'étude seront sélectionnés en posant des questions sur les antécédents personnels ou familiaux de réaction anesthésique, de décès anesthésique et de diagnostic antérieur de déficit en pseudocholinestérase chez un parent ou personnellement. Les sujets identifiés avec un déficit en pseudocholinestérase sont à risque de récupération retardée avec certains anesthésiques (par ex. succinylcholine et anesthésiques à base d'esters). (14)
• A des antécédents personnels ou familiaux connus de phéochromocytome. (2) Il sera spécifiquement demandé aux participants à l'étude s'ils ont déjà été traités pour un phéochromocytome ou s'ils ont un membre de la famille qui a reçu un diagnostic de phéochromocytome (puisque 10 % d'entre eux sont familiaux). (14)
• A des antécédents personnels ou familiaux connus de tumeur surrénalienne.
• Utilisation d'amphétamines dans les 2 jours précédant le dépistage ou a besoin d'utiliser ces médicaments au cours de l'étude. Tous les produits stimulants sur ordonnance et en vente libre tels que les catécholamines (norépinéphrine ou épinéphrine), l'éphédrine, la pseudoéphédrine et toute autre amphétamine dans les 48 heures précédant le dépistage ou ayant besoin d'utiliser ces médicaments au cours de l'étude. Tous les produits à base de plantes, à l'exception du café, du thé ou de la tisane, sont également interdits dans les 48 heures précédant le dépistage ou si le sujet a besoin d'utiliser ces médicaments au cours de l'étude. Le café, le thé et la tisane ne sont pas des critères d'exclusion ou des médicaments interdits car ce sont des produits alimentaires et non des produits sur ordonnance ou en vente libre.
• A des résultats de dépistage ECG à 12 dérivations de toutes les anomalies énumérées à la section 7.9.4, 7.9.5 et 7.9.6. Généralement, il s'agit d'une ischémie ou d'un infarctus du myocarde actuel ou antérieur, d'une dysrythmie ou d'un risque de dysrythmie grave (comme un intervalle QT prolongé) et comprennent tout autre résultat ECG anormal cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur en consultation avec le moniteur médical, peut potentiellement rendre cet essai dangereux pour le sujet.
• Une exception à cela serait 7.9.5.11 (bradycardie sinusale au repos ou tachycardie sinusale au repos jusqu'à une limite de 110 battements par minute) car elles représentent des variantes normales qui peuvent être trouvées chez des adultes en bonne santé plus jeunes ou plus âgés. (36)
• Hémoglobine
• GB < 3,5 x 103 cellules/mcL ; un nouveau test unique sera autorisé pour WBC 3.3-3.4 x 103 cellules/mcL
• Plaquettes < 100 x 103 plaquettes/mcL ; un nouveau test unique sera autorisé pour les plaquettes 90-99x 103 plaquettes/mcL
• Potassium sérique 5,0 mEq/L
• ALT, AST et bilirubine sériques dépassant 2X LSN pour les valeurs de référence du laboratoire
• Enzymes cardiaques au-dessus de la plage de la normale
• Études de coagulation qui, de l'avis de l'investigateur, entraîneraient l'exclusion du sujet de l'étude.
• Test de grossesse urinaire positif au dépistage ou au jour 1
• Test de dépistage de drogue dans l'urine positif au dépistage ou au jour 1 sans utilisation préalable médicalement nécessaire de substances contrôlées (par exemple, des benzodiazépines pour l'anxiété)
• Les sujets sont un membre de l'équipe d'enquête, y compris les enquêteurs ou les sous-enquêteurs, ou leur famille immédiate.

Un nouveau test unique est autorisé pour tout test sanguin si l'échantillon d'origine a été hémolysé.