Aplicación tópica de clorhidrato de cocaína al 4 % o al 10 % o solución de placebo en anestesia local (tópica)

Criterios de inclusión:

- Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios antes de la inscripción en el estudio:

• Proporcionar consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA. Los residentes de California también deben revisar y firmar la Declaración de derechos de sujetos de California.
• Hombre o mujer ≥18 años de edad.
• Necesidad predeterminada de un médico para un procedimiento de diagnóstico o cirugía en oa través de las membranas mucosas nasales de una o dos fosas nasales que amerite el uso de anestesia.
• Capacidad para sentir la sensación de dolor normalmente en las membranas mucosas nasales, según lo verificado a través de la prueba de monofilamento Von Frey 5.88
• Capacidad para comunicar claramente el dolor y la sensación de las membranas mucosas nasales.

Criterio de exclusión:

• Tiene una alergia conocida a cualquier anestésico a base de éster, incluida la cocaína, la procaína, la tetracaína, la clorprocaína, la dibucaína o la benzocaína y/o cualquier otro compuesto de los medicamentos y/o dispositivos que forman parte de este protocolo. (Las alergias a anestésicos basados ​​en amidas u otros anestésicos no basados ​​en ésteres NO son excluyentes. Los anestésicos a base de amida son: Lidocaína, Mepivicaína, Bupivcaína, Levobupivicaína, Ropivicaína, Etidocaína, Prolicaína y Articaína).
• Tiene antecedentes de abuso de sustancias controladas, nasales o de otro tipo, o tiene daño en el espacio nasal que, en opinión del investigador, podría interferir con la capacidad del sujeto o del investigador para juzgar la anestesia del fármaco del ensayo.
• Ha usado cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización.
• Está embarazada o es madre lactante
• Mujeres en edad fértil (WOCBP) y parejas masculinas de WOCBP que no estén dispuestas a utilizar un método anticonceptivo aceptable para evitar el embarazo durante todo el estudio. Las prácticas anticonceptivas deben extenderse para las mujeres al menos 30 días y para las parejas masculinas de WOCBP al menos 90 días después de la última dosis del producto en investigación de tal manera que se minimice el riesgo de embarazo o el riesgo de un embarazo.
• es < 18 años de edad
• Sufre de una condición, distinta de la necesidad de un procedimiento de diagnóstico o cirugía en o a través de las membranas mucosas nasales que, en opinión del Investigador, comprometería la seguridad del sujeto, la calidad de los datos o la cicatrización normal de la herida. proceso.
• Uso de cualquier analgésico 2 días antes de la selección o tiene necesidad de usar estos medicamentos durante el período de selección. Esto incluye AINE, como ibuprofeno, diclofenaco, indometacina, sulindaco, tolmetin, ketoprofeno, flurbiprofeno, naproxeno, opioides como codeína, hidrocodona, hidromorfona, morfina, oxicodona, aspirina o acetaminofeno.
• Sujetos que han experimentado una convulsión mientras tomaban isoniazida (INH), fenotiazinas, clorpromazina, tioridazina, teofilina o antidepresivos tricíclicos como la amitriptilina.
• Ha recibido previamente el fármaco del estudio durante este estudio. Los sujetos que no aprueben el examen pueden volver a examinarse si cumplen los requisitos de elegibilidad, pero solo si el sujeto no ha recibido ningún fármaco del estudio durante este estudio.
• Tiene antecedentes de infarto de miocardio, enfermedad de las arterias coronarias, insuficiencia cardíaca congestiva, ritmo cardíaco irregular (como se define completamente en las secciones 7.9.4, 7.9.5 y 7.9.6) o hipertensión no controlada o está tomando inhibidores de la monoaminooxidasa (6). La hipertensión no controlada se define como una presión arterial sistólica mayor o igual a 140 mm Hg o una presión arterial diastólica mayor o igual a 90 mm Hg (43)(44).
• Tiene antecedentes personales o familiares conocidos de deficiencia hereditaria de pseudocolinesterasa. (2) Los participantes del estudio serán evaluados preguntándoles sobre antecedentes personales o familiares de reacción anestésica, muerte anestésica y diagnóstico previo de deficiencia de pseudocolinesterasa en un familiar o personalmente. Los sujetos identificados con deficiencia de pseudocolinesterasa corren el riesgo de una recuperación tardía con ciertos anestésicos (p. succinilcolina y anestésicos a base de éster). (14)
• Tiene antecedentes personales o familiares conocidos de feocromocitoma. (2) Se preguntará específicamente a los participantes del estudio si han sido tratados previamente por un feocromocitoma o si tienen un familiar al que se le ha diagnosticado un feocromocitoma (ya que el 10 % de estos son familiares). (14)
• Tiene antecedentes personales o familiares conocidos de un tumor suprarrenal.
• Uso de anfetaminas en los 2 días previos a la selección o tiene necesidad de usar estas drogas durante el curso del estudio. Todos los productos estimulantes recetados y de venta libre, como catecolaminas (norepinefrina o epinefrina), efedrina, pseudoefedrina y cualquier otra anfetamina en las 48 horas previas a la selección o tiene la necesidad de usar estos medicamentos durante el curso del estudio. Todos los productos a base de hierbas, excepto el café, el té o el té de hierbas, también están prohibidos dentro de las 48 horas anteriores a la selección o si el sujeto tiene la necesidad de usar estos medicamentos durante el transcurso del estudio. El café, el té y el té de hierbas no son criterios de exclusión ni medicamentos prohibidos, ya que son productos alimenticios que no requieren receta médica ni productos de venta libre.
• Tiene hallazgos de ECG de 12 derivaciones de detección de cualquier anormalidad como se enumera en la sección 7.9.4, 7.9.5 y 7.9.6. En general, se trata de isquemia o infarto de miocardio actual o previo, disritmia o riesgo de disritmia grave (como un intervalo QT prolongado) e incluyen cualquier otro hallazgo de ECG anormal clínicamente significativo que, en opinión del investigador en consulta con el monitor médico, potencialmente puede resultar en que esta prueba no sea segura para el sujeto.
• Una excepción a esto sería 7.9.5.11 (bradicardia sinusal en reposo o taquicardia sinusal en reposo hasta un límite de 110 latidos por minuto), ya que representan variantes normales que se pueden encontrar en adultos sanos más jóvenes o mayores. (36)
• Hemoglobina
• WBC < 3,5 x 103 células/mcL; se permitirá una nueva prueba única para WBC 3.3-3.4 x 103 células/mcL
• Plaquetas < 100 x 103 plaquetas/mcL; se permitirá una nueva prueba única para plaquetas 90-99x 103 plaquetas/mcL
• Potasio sérico 5,0 mEq/L
• ALT, AST y bilirrubina en suero que exceden 2X ULN para los valores de referencia del laboratorio
• Enzimas cardíacas por encima del rango normal
• Estudios de coagulación que a juicio del investigador serían causa de exclusión del sujeto del estudio.
• Prueba de embarazo en orina positiva en la selección o el día 1
• Prueba de drogas en orina positiva en la selección o el día 1 sin el uso previo médicamente necesario de sustancias controladas (por ejemplo, benzodiazepinas para la ansiedad)
• Los Sujetos son miembros del Equipo de Investigación, incluidos los Investigadores o Sub-Investigadores, o su familia inmediata.

Se permite una nueva prueba única para cualquier análisis de sangre si la muestra original estaba hemolizada.