Aplicação tópica de cocaína HCl 4%, ou 10%, ou solução placebo em anestesia local (tópica)

Critério de inclusão:

- Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios antes da inscrição no estudo:

• Fornecer consentimento informado por escrito e autorização HIPAA. Os residentes da Califórnia também devem revisar e assinar a Declaração de Direitos do Assunto da Califórnia.
• Homem ou mulher ≥18 anos de idade.
• Necessidade predeterminada de um médico para procedimento diagnóstico ou cirurgia nas ou através das membranas mucosas nasais de uma ou duas narinas que mereça o uso de anestesia.
• Capacidade de sentir dor normalmente nas membranas mucosas nasais, verificada através do teste de monofilamento Von Frey 5.88
• Capacidade de comunicar claramente a dor e a sensação das membranas mucosas nasais.

Critério de exclusão:

• Tem alergia conhecida a qualquer anestésico à base de éster, incluindo cocaína, procaína, tetracaína, clorprocaína, dibucaína ou benzocaína e/ou quaisquer outros compostos das drogas e/ou dispositivos que fazem parte deste protocolo. (Alergias anestésicas à base de amida ou outras não baseadas em éster NÃO são excludentes. Os anestésicos à base de amida são: lidocaína, mepivicaína, bupivicaína, levobupivicaína, ropivicaína, etidocaína, prolicaína e articaína).
• Tem um histórico de abuso de substâncias controladas, nasais ou não, ou tem danos no espaço nasal que, na opinião do investigador, podem interferir na capacidade do sujeito ou do investigador de julgar a anestesia pelo medicamento em estudo.
• Usou qualquer medicamento experimental nos 30 dias anteriores à randomização.
• Está grávida ou é uma mãe que amamenta
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e parceiros masculinos de WOCBP que não estão dispostos a usar um método aceitável de contracepção para evitar a gravidez durante o estudo. As práticas contraceptivas devem se estender para mulheres por pelo menos 30 dias e para parceiros masculinos de WOCBP pelo menos 90 dias após a última dose do produto experimental de forma que o risco de gravidez ou risco de gravidez seja minimizado.
• Tem < 18 anos de idade
• Sofre de uma condição, além da necessidade de um procedimento de diagnóstico ou cirurgia nas ou através das membranas mucosas nasais que, na opinião do Investigador, comprometeria a segurança do sujeito, a qualidade dos dados ou a cicatrização normal da ferida processar.
• Uso de qualquer analgésico 2 dias antes da triagem ou necessidade de uso desses medicamentos durante o período de triagem. Isso inclui AINEs, como ibuprofeno, diclofenaco, indometacina, sulindaco, tolmetina, cetoprofeno, flurbiprofeno, naproxeno, opioides como codeína, hidrocodona, hidromorfona, morfina, oxicodona, aspirina ou paracetamol.
• Indivíduos que tiveram convulsões enquanto tomavam isoniazida (INH), fenotiazinas, clorpromazina, tioridazina, teofilina ou antidepressivos tricíclicos, como amitriptilina.
• Recebeu anteriormente o medicamento do estudo durante este estudo. Os indivíduos que falham na triagem podem fazer uma nova triagem se os requisitos de elegibilidade forem atendidos, mas somente se o indivíduo não tiver recebido nenhum medicamento do estudo durante este estudo.
• Tem histórico de infarto do miocárdio, doença arterial coronariana, insuficiência cardíaca congestiva, ritmo cardíaco irregular (conforme definido nas seções 7.9.4, 7.9.5 e 7.9.6) ou hipertensão não controlada ou está tomando inibidores da monoamina oxidase (6). A hipertensão não controlada é definida como pressão arterial sistólica maior ou igual a 140 mm Hg ou pressão arterial diastólica maior ou igual a 90 mm Hg (43) (44).
• Tem história pessoal ou familiar conhecida de deficiência hereditária de pseudocolinesterase. (2) Os participantes do estudo serão avaliados perguntando sobre o histórico pessoal ou familiar de reação anestésica, morte anestésica e diagnóstico anterior de deficiência de pseudocolinesterase em um parente ou pessoalmente. Indivíduos identificados com deficiência de pseudocolinesterase correm o risco de recuperação retardada com certos anestésicos (por exemplo, succinilcolina e anestésicos à base de éster). (14)
• Tem uma história pessoal ou familiar conhecida de feocromocitoma. (2) Será perguntado especificamente aos participantes do estudo se eles foram tratados anteriormente para um feocromocitoma ou se têm um membro da família que foi diagnosticado com feocromocitoma (uma vez que 10% deles são familiares). (14)
• Tem um histórico pessoal ou familiar conhecido de tumor adrenal.
• Uso de anfetaminas nos 2 dias anteriores à triagem ou necessidade de usar essas drogas durante o estudo. Todos os produtos estimulantes prescritos e não prescritos, como catecolaminas (norepinefrina ou epinefrina), efedrina, pseudoefedrina e quaisquer outras anfetaminas nas 48 horas anteriores à triagem ou necessidade de usar esses medicamentos durante o curso do estudo. Todos os produtos fitoterápicos, exceto café, chá ou chá de ervas, também são proibidos dentro de 48 horas antes da triagem ou se o sujeito tiver necessidade de usar esses medicamentos durante o estudo. Café, chá e chá de ervas não são critérios de exclusão ou medicamentos proibidos, pois são produtos alimentícios não prescritos ou não prescritos.
• Tem triagem de achados de ECG de 12 derivações de quaisquer anormalidades conforme listado na seção 7.9.4, 7.9.5 e 7.9.6. Geralmente, estes são isquemia ou infarto do miocárdio atual ou anterior, arritmia ou risco de disritmia grave (como intervalo QT prolongado) e incluem qualquer outro achado de ECG anormal clinicamente significativo que, na opinião do investigador em consulta com o monitor médico, pode potencialmente resultar em que este estudo seja inseguro para o sujeito.
• Uma exceção a isso seria 7.9.5.11 (bradicardia sinusal em repouso ou taquicardia sinusal em repouso até um limite de 110 batimentos por minuto), pois representam variantes normais que podem ser encontradas em adultos saudáveis ​​jovens ou idosos. (36)
• Hemoglobina
• WBC < 3,5 x 103 células/mcL; um reteste único será permitido para WBC 3.3-3.4 x 103 células/mcL
• Plaquetas < 100 x 103 plaquetas/mcL; um reteste único será permitido para plaquetas 90-99x 103 plaquetas/mcL
• Potássio sérico 5,0 mEq/L
• ALT, AST e bilirrubina séricas excedendo 2X LSN para os valores de referência do laboratório
• Enzimas cardíacas acima da faixa normal
• Estudos de coagulação que, na opinião do investigador, seriam motivo para a exclusão do sujeito do estudo.
• Teste de gravidez de urina positivo na triagem ou dia 1
• Teste de drogas na urina positivo na triagem ou Dia 1 sem uso médico prévio de substâncias controladas (por exemplo, benzodiazepínicos para ansiedade)
• Os sujeitos são membros da Equipe de Investigação, incluindo Investigadores ou Sub-Investigadores, ou sua família imediata.

Um reteste único é permitido para qualquer exame de sangue se a amostra original foi hemolisada.