Topisk applicering av kokain HCl 4 % eller 10 %, eller placebolösning i lokal (topisk) anestesi

Inklusionskriterier:

- Ämnen måste uppfylla alla följande kriterier innan de registreras i studien:

• Ge skriftligt informerat samtycke och HIPAA-tillstånd. Invånare i Kalifornien måste också granska och underteckna California Subject Bill of Rights.
• Man eller kvinna ≥18 år.
• Förutbestämt behov från en läkare för diagnostisk procedur eller operation på eller genom nässlemhinnorna i antingen en eller två näsborrar som förtjänar användning av anestesi.
• Förmåga att känna smärta normalt i nässlemhinnorna, som verifierats via Von Frey 5.88 monofilamenttestning
• Förmåga att tydligt kommunicera smärta och känsla av nässlemhinnorna.

Exklusions kriterier:

• Har en känd allergi mot alla esterbaserade anestetika inklusive kokain, prokain, tetrakain, klorprokain, dibukain eller bensokain och/eller andra föreningar av drogerna och/eller enheterna som ingår i detta protokoll. (Amidbaserade eller andra icke-esterbaserade anestesiallergier är INTE uteslutande. Amidbaserade anestetika är: Lidokain, Mepivicaine, Bupivicaine, Levobupivicaine, Ropivicaine, Etidocaine, Prolicaine och Articaine).
• Har en historia av missbruk av kontrollerade substanser, nasala eller på annat sätt, eller har skador på näsutrymmet, som enligt utredarens uppfattning kan störa försökspersonens eller utredarens förmåga att bedöma anestesi utifrån testläkemedlet.
• Har använt något/några prövningsläkemedel inom 30 dagar före randomiseringen.
• Är gravid eller är ammande
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och manliga partner till WOCBP som inte är villiga att använda en acceptabel preventivmetod för att undvika graviditet under hela studien. Preventivmetoder måste förlängas för kvinnor i minst 30 dagar och för manliga partner till WOCBP minst 90 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten på ett sådant sätt att risken för graviditet eller risken för graviditet minimeras.
• Är < 18 år gammal
• Lider av ett tillstånd, annat än behovet av en diagnostisk procedur eller operation på eller genom nässlemhinnorna som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens säkerhet, kvaliteten på uppgifterna eller den normala sårläkningen bearbeta.
• Användning av något smärtstillande medel 2 dagar före screening eller har ett behov av att använda dessa läkemedel under screeningsperioden. Detta inkluderar NSAID, såsom ibuprofen, diklofenak, indometacin, sulindak, tolmetin, ketoprofen, flurbiprofen, naproxen, opioider såsom kodein, hydrokodon, hydromorfon, morfin, oxikodon, acetylsalicylsyra eller paracetamol.
• Försökspersoner som har upplevt ett anfall när de tagit isoniazid (INH), fentiaziner, klorpromazin, tioridazin, teofyllin eller tricykliska antidepressiva medel som amitriptylin.
• Har tidigare fått studieläkemedel under denna studie. Försökspersoner som misslyckas med screening kan göra en ny screening om behörighetskraven är uppfyllda, men endast om försökspersonen inte har fått något studieläkemedel under denna studie.
• Har en historia av hjärtinfarkt, kranskärlssjukdom, kongestiv hjärtsvikt, oregelbunden hjärtrytm (enligt definitionen i avsnitt 7.9.4, 7.9.5 och 7.9.6) eller okontrollerad hypertoni eller tar monoaminoxidashämmare (6). Okontrollerad hypertoni definieras som systoliskt blodtryck högre än eller lika med 140 mm Hg eller diastoliskt blodtryck högre än eller lika med 90 mm Hg (43)(44).
• Har en känd personlig eller familjehistoria av ärftlig pseudocholinesterasbrist. (2) Studiedeltagare kommer att screenas genom att fråga om personlig eller familjehistoria av anestesireaktioner, anestesidöd och tidigare diagnos av pseudocholinesterasbrist hos en släkting eller personligen. Patienter som identifierats med pseudocholinesterasbrist löper risk för fördröjd återhämtning med vissa anestetika (t. succinylkolin och esterbaserade anestetika). (14)
• Har en känd personlig eller familjehistoria av feokromocytom. (2) Studiedeltagarna kommer att tillfrågas specifikt om de har behandlats för ett feokromocytom tidigare eller om de har en familjemedlem som har diagnostiserats med feokromocytom (eftersom 10 % av dessa är familjära). (14)
• Har en känd personlig eller familjehistoria av en binjuretumör.
• Användning av amfetamin under de två dagarna före screening eller har ett behov av att använda dessa droger under studiens gång. Alla receptbelagda stimulantia och receptfria produkter som katekolaminer (noradrenalin eller adrenalin), efedrin, pseudoefedrin och andra amfetaminer under de 48 timmarna före screening eller har ett behov av att använda dessa läkemedel under studiens gång. Alla örtprodukter förutom kaffe, te eller örtte är också förbjudna inom 48 timmar före screening eller om försökspersonen har ett behov av att använda dessa läkemedel under studiens gång. Kaffe, te och örtte är inte uteslutningskriterier eller förbjudna mediciner eftersom de är livsmedelsprodukter som inte är receptbelagda eller receptfria.
• Har screening 12-avlednings-EKG-fynd av eventuella avvikelser enligt listan i avsnitt 7.9.4, 7.9.5 och 7.9.6. I allmänhet är dessa pågående eller tidigare myokardischemi eller infarkt, dysrytmi eller risk för allvarlig dysrytmi (såsom förlängt QT-intervall) och inkluderar alla andra kliniskt signifikanta onormala EKG-fynd som, enligt utredarens åsikt i samråd med medicinsk monitor, kan potentiellt leda till att denna prövning är osäker för försökspersonen.
• Ett undantag från detta skulle vara 7.9.5.11 (vilo sinus bradykardi eller vilo sinus takykardi till en gräns på 110 slag per minut) eftersom dessa representerar normala varianter som kan finnas hos yngre eller äldre friska vuxna. (36)
• Hemoglobin
• WBC < 3,5 x 103 celler/mcL; ett engångstest kommer att tillåtas för WBC 3.3-3.4 x 103 celler/mcL
• Blodplättar < 100 x 103 blodplättar/mcL; ett engångstest kommer att tillåtas för trombocyter 90-99x 103 trombocyter/mcL
• Serumkalium 5,0 mekv/l
• Serum ALT, AST och bilirubin som överstiger 2X ULN för laboratoriets referensvärden
• Hjärtanzymer över det normala
• Koagulationsstudier som enligt utredarens uppfattning skulle vara orsak till att försökspersonen utesluts från studien.
• Positivt uringraviditetstest vid screening eller dag 1
• Positivt urindrogtest vid screening eller dag 1 utan föregående medicinskt nödvändig användning av kontrollerade substanser (till exempel bensodiazepiner mot ångest)
• Försökspersonerna är en medlem av utredningsteamet, inklusive utredare eller underutredare, eller deras närmaste familj.

Ett engångsprov är tillåtet för alla blodprover om det ursprungliga provet hemolyserats.