Topische toepassing van cocaïne HCl 4% of 10% of placebo-oplossing in lokale (topische) anesthesie

Inclusiecriteria:

- Proefpersonen moeten aan alle volgende criteria voldoen voordat ze zich inschrijven voor het onderzoek:

• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie. Inwoners van Californië moeten ook de California Subject Bill of Rights lezen en ondertekenen.
• Man of vrouw ≥18 jaar.
• Vooraf bepaalde behoefte van een arts aan een diagnostische procedure of operatie aan of door de neusslijmvliezen van een of twee neusgaten die het gebruik van anesthesie verdient.
• Vermogen om pijnsensatie normaal te voelen in de neusslijmvliezen, zoals geverifieerd via Von Frey 5.88 monofilamenttesten
• Vermogen om pijn en gevoel van de neusslijmvliezen duidelijk te communiceren.

Uitsluitingscriteria:

• Heeft een bekende allergie voor anesthetica op basis van esters, waaronder cocaïne, procaïne, tetracaïne, chloorprocaïne, dibucaïne of benzocaïne en/of andere verbindingen van de medicijnen en/of apparaten die deel uitmaken van dit protocol. (Op amide gebaseerde of andere niet op ester gebaseerde anesthesieallergieën zijn NIET exclusief. Anesthetica op basis van amide zijn: lidocaïne, mepivicaïne, bupivicaïne, levobupivacaïne, ropivicaïne, etidocaïne, prolicaïne en articaïne).
• Heeft een geschiedenis van misbruik van gereguleerde stoffen, nasaal of anderszins, of heeft schade aan de neusruimte, die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de proefpersoon of de onderzoeker om de anesthesie van het proefgeneesmiddel te beoordelen, kan verstoren.
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de randomisatie een of meer geneesmiddelen in onderzoek gebruikt.
• Is zwanger of is een zogende moeder
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) en mannelijke partners van WOCBP die niet bereid zijn een acceptabele anticonceptiemethode te gebruiken om zwangerschap tijdens het onderzoek te voorkomen. Contraceptieve praktijken moeten voor vrouwen ten minste 30 dagen duren en voor mannelijke partners van WOCBP ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, op een zodanige manier dat het risico op zwangerschap of het risico op een zwangerschap tot een minimum wordt beperkt.
• Is < 18 jaar oud
• Lijdt aan een andere aandoening dan de noodzaak van een diagnostische procedure of operatie aan of door de neusslijmvliezen die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon, de kwaliteit van de gegevens of de normale wondgenezing in gevaar zou brengen Verwerken.
• Gebruik van een pijnstiller 2 dagen voorafgaand aan de screening of heeft deze medicijnen nodig tijdens de screeningperiode. Dit omvat NSAID's, zoals ibuprofen, diclofenac, indomethacine, sulindac, tolmetin, ketoprofen, flurbiprofen, naproxen, opioïden zoals codeïne, hydrocodon, hydromorfon, morfine, oxycodon, aspirine of paracetamol.
• Onderwerpen die een aanval hebben gehad tijdens het gebruik van isoniazide (INH), fenothiazinen, chloorpromazine, thioridazine, theofylline of tricyclische antidepressiva zoals amitriptyline.
• Heeft eerder tijdens deze studie het onderzoeksgeneesmiddel gekregen. Proefpersonen die de screening niet doorstaan, mogen opnieuw worden gescreend als aan de geschiktheidsvereisten is voldaan, maar alleen als de proefpersoon tijdens deze studie geen onderzoeksgeneesmiddel heeft gekregen.
• Heeft een voorgeschiedenis van myocardinfarct, coronaire hartziekte, congestief hartfalen, onregelmatig hartritme (zoals volledig gedefinieerd in rubrieken 7.9.4, 7.9.5 en 7.9.6) of ongecontroleerde hypertensie of monoamineoxidaseremmers gebruikt (6). Ongecontroleerde hypertensie wordt gedefinieerd als systolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 140 mm Hg of diastolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 90 mm Hg (43)(44).
• Heeft een bekende persoonlijke of familiegeschiedenis van erfelijke pseudocholinesterasedeficiëntie. (2) Studiedeelnemers zullen worden gescreend door te vragen naar persoonlijke of familiegeschiedenis van anesthesiereactie, anesthesiedood en eerdere diagnose van pseudocholinesterasedeficiëntie bij een familielid of persoonlijk. Proefpersonen die zijn geïdentificeerd met pseudocholinesterasedeficiëntie lopen het risico op vertraagd herstel met bepaalde anesthetica (bijv. succinylcholine en anesthetica op esterbasis). (14)
• Heeft een bekende persoonlijke of familiegeschiedenis van feochromocytoom. (2) Studiedeelnemers zullen specifiek worden gevraagd of ze eerder zijn behandeld voor een feochromocytoom of dat ze een familielid hebben bij wie de diagnose feochromocytoom is gesteld (aangezien 10% hiervan familiair is). (14)
• Heeft een bekende persoonlijke of familiegeschiedenis van een bijniertumor.
• Gebruik van amfetaminen in de 2 dagen voorafgaand aan de screening of de behoefte heeft om deze medicijnen te gebruiken in de loop van het onderzoek. Alle stimulerende middelen op recept en niet-voorgeschreven producten zoals catecholamines (noradrenaline of epinefrine), efedrine, pseudo-efedrine en andere amfetaminen in de 48 uur voorafgaand aan de screening of heeft deze medicijnen nodig tijdens de loop van het onderzoek. Alle kruidenproducten behalve koffie, thee of kruidenthee zijn ook verboden binnen 48 uur voorafgaand aan de screening of als de proefpersoon deze medicijnen in de loop van het onderzoek moet gebruiken. Koffie, thee en kruidenthee zijn geen uitsluitingscriteria of verboden medicijnen, aangezien het voedingsproducten zijn, geen receptplichtige of niet-receptplichtige producten.
• Heeft screening 12-afleidingen ECG-bevindingen van eventuele afwijkingen zoals vermeld in sectie 7.9.4, 7.9.5 en 7.9.6. Over het algemeen zijn dit huidige of eerdere myocardischemie of -infarct, ritmestoornissen of risico op ernstige ritmestoornissen (zoals verlengd QT-interval) en omvatten alle andere klinisch significante abnormale ECG-bevindingen die, naar de mening van de onderzoeker in overleg met de medische monitor, kan er mogelijk toe leiden dat dit onderzoek onveilig is voor de proefpersoon.
• Een uitzondering hierop is 7.9.5.11 (sinusbradycardie in rust of sinustachycardie in rust tot een limiet van 110 slagen per minuut), aangezien deze normale varianten vertegenwoordigen die kunnen worden aangetroffen bij jongere of oudere gezonde volwassenen. (36)
• Hemoglobine
• WBC < 3,5 x 103 cellen/mcl; een eenmalige hertest is toegestaan ​​voor WBC 3.3-3.4 x 103 cellen/mcl
• Bloedplaatjes < 100 x 103 bloedplaatjes/mcl; een eenmalige hertest is toegestaan ​​voor bloedplaatjes 90-99x 103 bloedplaatjes/mcL
• Serumkalium 5,0 mEq/L
• Serum ALT, AST en bilirubine hoger dan 2X ULN voor de referentiewaarden van het laboratorium
• Hartenzymen boven het bereik van normaal
• Stollingsonderzoeken die naar de mening van de onderzoeker reden zouden zijn om de proefpersoon van het onderzoek uit te sluiten.
• Positieve urinezwangerschapstest bij screening of dag 1
• Positieve drugstest in urine bij screening of dag 1 zonder voorafgaand medisch noodzakelijk gebruik van gereguleerde stoffen (bijvoorbeeld benzodiazepinen voor angst)
• Proefpersonen is een lid van het onderzoeksteam, inclusief onderzoekers of subonderzoekers, of hun naaste familie.

Een eenmalige hertest is toegestaan ​​voor elke bloedtest als het originele monster gehemolyseerd was.