Lokal påføring av kokain HCl 4 %, eller 10 %, eller placeboløsning i lokal (aktuelt) anestesi

Inklusjonskriterier:

- Emner må oppfylle alle følgende kriterier før de melder seg på studiet:

• Gi skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning. Innbyggere i California må også gjennomgå og signere California Subject Bill of Rights.
• Mann eller kvinne ≥18 år.
• Forhåndsbestemt behov fra en lege for diagnostisk prosedyre eller kirurgi på eller gjennom neseslimhinnene i enten ett eller to nesebor som fortjener bruk av anestesi.
• Evne til å føle smertefølelse normalt i neseslimhinnene, som bekreftet via Von Frey 5.88 monofilamenttesting
• Evne til tydelig å kommunisere smerte og følelse av neseslimhinnene.

Ekskluderingskriterier:

• Har en kjent allergi mot esterbaserte anestetika inkludert kokain, prokain, tetrakain, klorprokain, dibukain eller benzokain og/eller andre forbindelser av stoffene og/eller enhetene som er en del av denne protokollen. (Amidbaserte eller andre ikke-esterbaserte anestesiallergier er IKKE utelukkende. Amidbaserte anestetika er: Lidokain, Mepivicaine, Bupivicaine, Levobupivicaine, Ropivicaine, Etidocaine, Prolicaine og Articaine).
• Har en historie med misbruk av kontrollerte stoffer, nasale eller på annen måte, eller har skader på neserommet, som etter etterforskerens oppfatning kan forstyrre forsøkspersonens eller etterforskerens evne til å bedømme anestesi ut fra prøvestoffet.
• Har brukt undersøkelsesmedisin(er) innen 30 dager før randomiseringen.
• Er gravid eller er ammende
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) og mannlige partnere til WOCBP som ikke er villige til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien. Prevensjonspraksis må forlenges for kvinner i minst 30 dager og for mannlige partnere med WOCBP minst 90 dager etter siste dose av undersøkelsesproduktet på en slik måte at risikoen for graviditet eller risikoen for graviditet minimeres.
• Er < 18 år
• Lider av en tilstand, annet enn behovet for en diagnostisk prosedyre eller kirurgi på eller gjennom neseslimhinnene som, etter etterforskerens oppfatning, ville kompromittere sikkerheten til forsøkspersonen, kvaliteten på dataene eller normal sårtilheling prosess.
• Bruk av smertestillende midler 2 dager før screening eller har behov for å bruke disse legemidlene i screeningsperioden. Dette inkluderer NSAIDs, som ibuprofen, diklofenak, indometacin, sulindac, tolmetin, ketoprofen, flurbiprofen, naproxen, opioider som kodein, hydrokodon, hydromorfon, morfin, oksykodon, aspirin eller paracetamol.
• Personer som har opplevd et anfall mens de tok isoniazid (INH), fentiaziner, klorpromazin, tioridazin, teofyllin eller trisykliske antidepressiva som amitriptylin.
• Har tidligere fått studiemedisin under denne studien. Forsøkspersoner som mislykkes i screening kan screene på nytt hvis kvalifikasjonskravene er oppfylt, men bare hvis forsøkspersonen ikke har mottatt noe studiemedikament under denne studien.
• Har en historie med hjerteinfarkt, koronarsykdom, kongestiv hjertesvikt, uregelmessig hjerterytme (som fullstendig definert i avsnitt 7.9.4, 7.9.5 og 7.9.6) eller ukontrollert hypertensjon eller tar monoaminoksidasehemmere (6). Ukontrollert hypertensjon er definert som systolisk blodtrykk større enn eller lik 140 mm Hg eller diastolisk blodtrykk større enn eller lik 90 mm Hg (43)(44).
• Har en kjent personlig eller familiehistorie med arvelig pseudocholinesterase-mangel. (2) Studiedeltakere vil bli screenet ved å spørre om personlig eller familiehistorie med anestesireaksjon, anestesidød og tidligere diagnose av pseudocholinesterase-mangel hos en slektning eller personlig. Personer identifisert med pseudocholinesterase-mangel er i fare for forsinket restitusjon med visse anestetika (f. succinylkolin og esterbaserte anestetika). (14)
• Har en kjent personlig eller familiehistorie med feokromocytom. (2) Studiedeltakere vil bli spesifikt spurt om de har blitt behandlet for et feokromocytom tidligere eller om de har et familiemedlem som har fått diagnosen feokromocytom (siden 10 % av disse er familiært). (14)
• Har en kjent personlig eller familiehistorie med en binyresvulst.
• Bruk av amfetamin de 2 dagene før screening eller har behov for å bruke disse stoffene i løpet av studien. Alle reseptbelagte stimulerende og reseptfrie produkter som katekolaminer (noradrenalin eller epinefrin), efedrin, pseudoefedrin og andre amfetaminer i løpet av de 48 timene før screening eller har behov for å bruke disse stoffene i løpet av studien. Alle urteprodukter unntatt kaffe, te eller urtete er også forbudt innen 48 timer før screening eller hvis forsøkspersonen har behov for å bruke disse stoffene i løpet av studien. Kaffe, te og urtete er ikke ekskluderende kriterier eller forbudte medisiner da de er matvarer som ikke er reseptbelagte eller reseptfrie produkter.
• Har screening 12-avlednings EKG-funn av eventuelle abnormiteter som oppført i avsnitt 7.9.4, 7.9.5 og 7.9.6. Vanligvis er disse nåværende eller tidligere myokardiskemi eller -infarkt, dysrytmi eller risiko for alvorlig dysrytmi (som forlenget QT-intervall) og inkluderer alle andre klinisk signifikante unormale EKG-funn som, etter etterforskerens mening i samråd med den medisinske monitoren, kan potensielt føre til at denne utprøvingen er utrygg for forsøkspersonen.
• Et unntak fra dette vil være 7.9.5.11 (hvilende sinus bradykardi eller hvile sinus takykardi til en grense på 110 slag per minutt) da disse representerer normale varianter som kan finnes hos yngre eller eldre friske voksne. (36)
• Hemoglobin
• WBC < 3,5 x 103 celler/mcL; en engangsretest vil bli tillatt for WBC 3.3-3.4 x 103 celler/mcL
• Blodplater < 100 x 103 blodplater/mcL; en engangsretest vil være tillatt for blodplater 90-99x 103 blodplater/mcL
• Serumkalium 5,0 mEq/L
• Serum ALT, AST og bilirubin som overstiger 2X ULN for laboratoriets referanseverdier
• Hjerteenzymer over normalområdet
• Koagulasjonsstudier som etter utrederens mening vil være årsak til at forsøkspersonen ekskluderes fra studien.
• Positiv uringraviditetstest ved screening eller dag 1
• Positiv urinprøve ved screening eller dag 1 uten forutgående medisinsk nødvendig bruk av kontrollerte stoffer (for eksempel benzodiazepiner mot angst)
• Forsøkspersonene er medlem av etterforskningsteamet, inkludert etterforskere eller underetterforskere, eller deres nærmeste familie.

En engangsretest er tillatt for enhver blodprøve hvis den opprinnelige prøven ble hemolysert.