Местное применение 4% или 10% раствора кокаина HCl или раствора плацебо при местной (местной) анестезии

Критерии включения:

- Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям до зачисления в исследование:

• Предоставьте письменное информированное согласие и разрешение HIPAA. Жители Калифорнии также должны ознакомиться и подписать Билль о правах субъекта Калифорнии.
• Мужчина или женщина ≥18 лет.
• Предварительно установленная врачом потребность в диагностической процедуре или хирургическом вмешательстве на слизистой оболочке носа или через одну или две ноздри, требующая применения анестезии.
• Способность нормально чувствовать боль в слизистой оболочке носа, подтвержденная тестом монофиламента фон Фрея 5.88.
• Способность четко передавать боль и ощущение слизистых оболочек носа.

Критерий исключения:

• Имеет известную аллергию на любые анестетики на основе сложных эфиров, включая кокаин, прокаин, тетракаин, хлорпрокаин, дибукаин или бензокаин и/или любые другие соединения препаратов и/или устройств, которые являются частью этого протокола. (Аллергии на основе амидов или других анестетиков, не основанных на эфирах, НЕ являются исключением. Анестетики на основе амидов: лидокаин, мепивикаин, бупивикаин, левобупиваин, ропивикаин, этидокаин, проликаин и артикаин).
• Имеет историю злоупотребления контролируемыми веществами, назальными или иными, или имеет повреждение носового пространства, которое, по мнению исследователя, может помешать способности субъекта или исследователя судить об анестезии от исследуемого препарата.
• Принимал какие-либо исследуемые препараты в течение 30 дней до рандомизации.
• Беременная или кормящая мать
• Женщины детородного возраста (WOCBP) и мужчины-партнеры WOCBP, которые не желают использовать приемлемый метод контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования. Практика контрацепции должна продолжаться для женщин не менее 30 дней, а для мужчин-партнеров WOCBP - не менее 90 дней после последней дозы исследуемого продукта таким образом, чтобы риск беременности или риск наступления беременности был сведен к минимуму.
• Возраст < 18 лет
• Страдает состоянием, отличным от необходимости проведения диагностической процедуры или хирургического вмешательства на слизистой оболочке носа или через нее, которое, по мнению исследователя, поставило бы под угрозу безопасность субъекта, качество данных или нормальное заживление раны процесс.
• Использование любого анальгетика за 2 дня до скрининга или необходимость использования этих препаратов в период скрининга. К ним относятся НПВП, такие как ибупрофен, диклофенак, индометацин, сулиндак, толметин, кетопрофен, флурбипрофен, напроксен, опиоиды, такие как кодеин, гидрокодон, гидроморфон, морфин, оксикодон, аспирин или ацетаминофен.
• Субъекты, которые испытали приступ при приеме изониазида (INH), фенотиазинов, хлорпромазина, тиоридазина, теофиллина или трициклических антидепрессантов, таких как амитриптилин.
• Ранее получал исследуемый препарат во время этого исследования. Субъекты, не прошедшие скрининг, могут пройти повторный скрининг, если соблюдены требования приемлемости, но только в том случае, если субъект не получал никакого исследуемого препарата во время этого исследования.
• Имеет в анамнезе инфаркт миокарда, ишемическую болезнь сердца, застойную сердечную недостаточность, нерегулярный сердечный ритм (как полностью определено в разделах 7.9.4, 7.9.5 и 7.9.6) или неконтролируемая гипертензия, или принимает ингибиторы моноаминоксидазы (6). Неконтролируемая артериальная гипертензия определяется как систолическое артериальное давление, превышающее или равное 140 мм рт. ст., или диастолическое артериальное давление, превышающее или равное 90 мм рт. ст. (43) (44).
• Имеет известный личный или семейный анамнез наследственной недостаточности псевдохолинэстеразы. (2) Участники исследования будут проверены путем опроса о личной или семейной истории реакции на анестезию, смерти от анестезии и предыдущего диагноза дефицита псевдохолинэстеразы у родственника или лично. Субъекты с выявленным дефицитом псевдохолинэстеразы подвержены риску замедленного выздоровления при применении некоторых анестетиков (например, сукцинилхолин и анестетики на основе сложных эфиров). (14)
• Имеет известную личную или семейную историю феохромоцитомы. (2) Участникам исследования будет специально задан вопрос, лечились ли они ранее от феохромоцитомы или есть ли у них член семьи, у которого была диагностирована феохромоцитома (поскольку 10% из них являются семейными). (14)
• Имеет известный личный или семейный анамнез опухоли надпочечников.
• Употребление амфетаминов за 2 дня до скрининга или необходимость употребления этих препаратов в ходе исследования. Все стимулирующие рецептурные и безрецептурные продукты, такие как катехоламины (норэпинефрин или адреналин), эфедрин, псевдоэфедрин и любые другие амфетамины, за 48 часов до скрининга или необходимость использования этих препаратов в ходе исследования. Все растительные продукты, кроме кофе, чая или травяного чая, также запрещены в течение 48 часов до скрининга или если у субъекта есть необходимость использовать эти препараты в ходе исследования. Кофе, чай и травяной чай не являются критериями исключения или запрещенными лекарствами, поскольку они являются пищевыми продуктами, а не рецептурными или безрецептурными продуктами.
• Имеет результаты скрининга ЭКГ в 12 отведениях на любые отклонения, как указано в разделе 7.9.4, 7.9.5 и 7.9.6. Как правило, это текущая или предшествующая ишемия или инфаркт миокарда, аритмия или риск серьезной аритмии (например, удлинение интервала QT), а также любые другие клинически значимые отклонения от нормы на ЭКГ, которые, по мнению исследователя после консультации с медицинским монитором, потенциально может привести к тому, что это испытание будет небезопасным для субъекта.
• Исключением может быть 7.9.5.11 (синусовая брадикардия в покое или синусовая тахикардия в покое до предела 110 ударов в минуту), поскольку они представляют собой нормальные варианты, которые могут быть обнаружены у молодых или пожилых здоровых взрослых. (36)
• гемоглобин
• лейкоциты < 3,5 x 103 клеток/мкл; для WBC 3.3-3.4 будет разрешена однократная повторная проверка х 103 клеток/мкл
• Тромбоциты < 100 x 103 тромбоцитов/мкл; однократный повторный тест будет разрешен для тромбоцитов 90-99x 103 тромбоцитов/мкл
• Калий в сыворотке 5,0 мэкв/л
• АЛТ, АСТ и билирубин в сыворотке превышают в 2 раза ВГН для эталонных лабораторных значений.
• Сердечные ферменты выше нормы
• Исследования коагуляции, которые, по мнению исследователя, могут стать причиной исключения субъекта из исследования.
• Положительный тест мочи на беременность при скрининге или в 1-й день
• Положительный анализ мочи на наркотики при скрининге или в день 1 без предварительного необходимого с медицинской точки зрения употребления контролируемых веществ (например, бензодиазепинов для снятия тревоги)
• Субъект является членом Следственной группы, включая следователей или вспомогательных следователей, или их ближайших родственников.

Однократный повторный анализ разрешен для любого анализа крови, если исходный образец был гемолизирован.