Topische Anwendung von Kokain-HCl 4 % oder 10 % oder Placebo-Lösung in lokaler (topischer) Anästhesie

Einschlusskriterien:

- Die Probanden müssen vor der Einschreibung in die Studie alle folgenden Kriterien erfüllen:

• Stellen Sie eine schriftliche Einverständniserklärung und eine HIPAA-Autorisierung bereit. Einwohner Kaliforniens müssen außerdem die California Subject Bill of Rights lesen und unterzeichnen.
• Männlich oder weiblich ≥18 Jahre alt.
• Vorher festgelegter Bedarf eines Arztes für ein diagnostisches Verfahren oder einen chirurgischen Eingriff an oder durch die Nasenschleimhäute von entweder einem oder zwei Nasenlöchern, der die Verwendung einer Anästhesie rechtfertigt.
• Fähigkeit, ein normales Schmerzempfinden in den Nasenschleimhäuten zu spüren, wie durch Von-Frey-5.88-Monofilament-Tests verifiziert
• Fähigkeit, Schmerzen und Empfindungen der Nasenschleimhäute klar zu kommunizieren.

Ausschlusskriterien:

• Hat eine bekannte Allergie gegen Anästhetika auf Esterbasis, einschließlich Kokain, Procain, Tetracain, Chlorprocain, Dibucain oder Benzocain und / oder andere Verbindungen der Medikamente und / oder Geräte, die Teil dieses Protokolls sind. (Allergien auf Amidbasis oder andere Nicht-Ester-basierte Narkosemittelallergien sind NICHT ausgeschlossen. Anästhetika auf Amidbasis sind: Lidocain, Mepivicain, Bupivicain, Levobupivicain, Ropivicain, Etidocain, Prolicain und Articain).
• Hat eine Vorgeschichte von Missbrauch kontrollierter Substanzen, nasal oder anderweitig, oder hat eine Schädigung des Nasenraums, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden oder des Prüfarztes beeinträchtigen könnte, die Anästhesie anhand des Studienmedikaments zu beurteilen.
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung ein oder mehrere Prüfpräparate verwendet.
• Schwanger oder stillende Mutter ist
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und männliche Partner von WOCBP, die während der gesamten Studie nicht bereit sind, eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden. Verhütungspraktiken müssen für Frauen mindestens 30 Tage und für männliche Partner von WOCBP mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats so fortgesetzt werden, dass das Risiko einer Schwangerschaft oder das Risiko einer Schwangerschaft minimiert wird.
• < 18 Jahre alt ist
• Leidet an einem anderen Zustand als der Notwendigkeit eines diagnostischen Verfahrens oder einer Operation an oder durch die Nasenschleimhäute, der nach Ansicht des Ermittlers die Sicherheit des Probanden, die Qualität der Daten oder die normale Wundheilung beeinträchtigen würde Prozess.
• Verwendung von Analgetika 2 Tage vor dem Screening oder Notwendigkeit, diese Medikamente während des Screeningzeitraums zu verwenden. Dazu gehören NSAIDs wie Ibuprofen, Diclofenac, Indomethacin, Sulindac, Tolmetin, Ketoprofen, Flurbiprofen, Naproxen, Opioide wie Codein, Hydrocodon, Hydromorphon, Morphin, Oxycodon, Aspirin oder Paracetamol.
• Patienten, bei denen während der Einnahme von Isoniazid (INH), Phenothiazinen, Chlorpromazin, Thioridazin, Theophyllin oder trizyklischen Antidepressiva wie Amitriptylin ein Krampfanfall aufgetreten ist.
• Hat während dieser Studie zuvor das Studienmedikament erhalten. Probanden, die das Screening nicht bestehen, können erneut gescreent werden, wenn die Eignungsvoraussetzungen erfüllt sind, aber nur, wenn der Proband während dieser Studie kein Studienmedikament erhalten hat.
• Hat eine Vorgeschichte von Myokardinfarkt, koronarer Herzkrankheit, dekompensierter Herzinsuffizienz, unregelmäßigem Herzrhythmus (wie vollständig in Abschnitt 7.9.4 definiert, 7.9.5 und 7.9.6) oder unkontrollierter Hypertonie oder Einnahme von Monoaminoxidase-Hemmern (6). Unkontrollierte Hypertonie ist definiert als systolischer Blutdruck größer oder gleich 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck größer oder gleich 90 mmHg (43)(44).
• Hat eine bekannte persönliche oder familiäre Vorgeschichte von erblichem Pseudocholinesterase-Mangel. (2) Die Studienteilnehmer werden untersucht, indem sie nach der persönlichen oder familiären Vorgeschichte von Narkosereaktionen, Narkosetod und früherer Diagnose eines Pseudocholinesterasemangels bei einem Verwandten oder persönlich gefragt werden. Bei Personen, bei denen ein Pseudocholinesterase-Mangel festgestellt wurde, besteht das Risiko einer verzögerten Genesung mit bestimmten Anästhetika (z. Succinylcholin und Anästhetika auf Esterbasis). (14)
• Hat eine bekannte persönliche oder familiäre Vorgeschichte von Phäochromozytomen. (2) Die Studienteilnehmer werden gezielt gefragt, ob sie bereits wegen eines Phäochromozytoms behandelt wurden oder ob sie ein Familienmitglied haben, bei dem ein Phäochromozytom diagnostiziert wurde (da 10 % davon familiär sind). (14)
• Hat eine bekannte persönliche oder familiäre Vorgeschichte eines Nebennierentumors.
• Verwendung von Amphetaminen in den 2 Tagen vor dem Screening oder Notwendigkeit, diese Medikamente im Verlauf der Studie zu verwenden. Alle verschreibungspflichtigen und nicht verschreibungspflichtigen Stimulanzien wie Katecholamine (Noradrenalin oder Epinephrin), Ephedrin, Pseudoephedrin und alle anderen Amphetamine in den 48 Stunden vor dem Screening oder müssen diese Medikamente im Verlauf der Studie verwenden. Alle pflanzlichen Produkte mit Ausnahme von Kaffee, Tee oder Kräutertee sind ebenfalls innerhalb von 48 Stunden vor dem Screening verboten oder wenn der Proband diese Medikamente im Verlauf der Studie einnehmen muss. Kaffee, Tee und Kräutertee sind keine Ausschlusskriterien oder verbotene Medikamente, da es sich um Lebensmittel handelt, nicht um verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Produkte.
• Hat Screening-12-Kanal-EKG-Befunde von Anomalien, wie in Abschnitt 7.9.4 aufgeführt, 7.9.5 und 7.9.6. Im Allgemeinen sind dies aktuelle oder frühere Myokardischämien oder -infarkte, Dysrhythmien oder das Risiko einer schwerwiegenden Dysrhythmie (z. B. verlängertes QT-Intervall) und umfassen alle anderen klinisch signifikanten abnormalen EKG-Befunde, die nach Meinung des Prüfarztes in Absprache mit dem medizinischen Monitor kann möglicherweise dazu führen, dass diese Studie für den Probanden unsicher ist.
• Eine Ausnahme hiervon wäre 7.9.5.11 (Ruhe-Sinusbradykardie oder Ruhe-Sinustachykardie bis zu einer Grenze von 110 Schlägen pro Minute), da diese normale Varianten darstellen, die bei jüngeren oder älteren gesunden Erwachsenen gefunden werden können. (36)
• Hämoglobin
• WBC < 3,5 x 103 Zellen/μl; Für WBC 3.3-3.4 ist ein einmaliger Wiederholungstest zulässig x 103 Zellen/μl
• Blutplättchen < 100 x 103 Blutplättchen/μl; ein einmaliger Wiederholungstest ist für Blutplättchen 90-99x 103 Blutplättchen/μl zulässig
• Serumkalium 5,0 mEq/l
• Serum-ALT, AST und Bilirubin über dem 2-fachen ULN für die Referenzwerte des Labors
• Herzenzyme über dem normalen Bereich
• Blutgerinnungsstudien, die nach Ansicht des Prüfarztes ein Grund für den Ausschluss des Probanden aus der Studie wären.
• Positiver Schwangerschaftstest im Urin beim Screening oder Tag 1
• Positiver Urin-Drogentest beim Screening oder Tag 1 ohne vorherige medizinisch notwendige Anwendung kontrollierter Substanzen (z. B. Benzodiazepine gegen Angstzustände)
• Subjekte sind Mitglieder des Untersuchungsteams, einschließlich Ermittler oder Unterermittler, oder ihre unmittelbaren Familienangehörigen.

Ein einmaliger Wiederholungstest ist für jeden Bluttest zulässig, wenn die ursprüngliche Probe hämolysiert war.