Lokální aplikace 4% nebo 10% kokainu HCl nebo roztoku placeba v lokální (topické) anestezii

Kritéria pro zařazení:

- Subjekty musí před zařazením do studie splňovat všechna následující kritéria:

• Poskytněte písemný informovaný souhlas a autorizaci HIPAA. Obyvatelé Kalifornie musí také zkontrolovat a podepsat Listinu práv subjektu Kalifornie.
• Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let.
• Předem stanovená potřeba lékaře pro diagnostický postup nebo chirurgický zákrok na nosní sliznici nebo přes nosní sliznice jedné nebo dvou nosních dírek, které si zaslouží použití anestezie.
• Schopnost normálně cítit bolest v nosních sliznicích, jak bylo ověřeno testem Von Frey 5,88 monofilament
• Schopnost jasně sdělit bolest a pocit nosní sliznice.

Kritéria vyloučení:

• Má známou alergii na jakákoli anestetika na bázi esterů včetně kokainu, prokainu, tetrakainu, chlorprokainu, dibukainu nebo benzokainu a/nebo jakékoli jiné sloučeniny léků a/nebo zařízení, které jsou součástí tohoto protokolu. (Anesteziologické alergie na amidové nebo jiné neesterové bázi NEJSOU vyloučeny. Anestetika na bázi amidů jsou: lidokain, mepivicain, bupivikain, levobupivikain, ropivikain, etidocain, prolicain a artikain).
• Má v minulosti zneužívání regulovaných látek, nazálních nebo jiných, nebo má poškození nosního prostoru, které by podle názoru zkoušejícího mohlo narušit schopnost subjektu nebo zkoušejícího posoudit anestezii ze zkušebního léku.
• Použil jakýkoli hodnocený lék (léky) během 30 dnů před randomizací.
• Je těhotná nebo kojící matka
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a mužští partneři WOCBP, kteří nejsou ochotni používat přijatelnou metodu antikoncepce, aby se vyhnuli těhotenství v průběhu studie. Antikoncepční praktiky musí být prodlouženy u žen alespoň 30 dní a u mužských partnerů WOCBP alespoň 90 dní po poslední dávce hodnoceného přípravku tak, aby se minimalizovalo riziko otěhotnění nebo riziko otěhotnění.
• Je < 18 let
• Trpí jiným stavem, než je potřeba diagnostického postupu nebo chirurgického zákroku na nosních sliznicích nebo přes nosní sliznice, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily bezpečnost subjektu, kvalitu údajů nebo normální hojení ran proces.
• Užívání jakéhokoli analgetika 2 dny před screeningem nebo je potřeba tyto léky užívat během období screeningu. Patří sem NSAID, jako je ibuprofen, diklofenak, indometacin, sulindac, tolmetin, ketoprofen, flurbiprofen, naproxen, opioidy, jako je kodein, hydrokodon, hydromorfon, morfin, oxykodon, aspirin nebo acetaminofen.
• Jedinci, kteří prodělali záchvat při užívání isoniazidu (INH), fenothiazinů, chlorpromazinu, thioridazinu, theofylinu nebo tricyklických antidepresiv, jako je amitriptylin.
• Během této studie již dříve užíval studovaný lék. Subjekty, které neuspějí ve screeningu, mohou znovu provést screening, pokud jsou splněny požadavky na způsobilost, ale pouze pokud subjekt během této studie nedostal žádný studovaný lék.
• Má v anamnéze infarkt myokardu, onemocnění koronárních tepen, městnavé srdeční selhání, nepravidelný srdeční rytmus (jak je plně definováno v bodech 7.9.4, 7.9.5 a 7.9.6) nebo nekontrolovanou hypertenzi nebo užívá inhibitory monoaminooxidázy (6). Nekontrolovaná hypertenze je definována jako systolický krevní tlak vyšší nebo rovný 140 mm Hg nebo diastolický krevní tlak vyšší nebo rovný 90 mm Hg (43)(44).
• Má známou osobní nebo rodinnou anamnézu dědičného nedostatku pseudocholinesterázy. (2) Účastníci studie budou prověřováni dotazem na osobní nebo rodinnou anamnézu anestetické reakce, anestetické úmrtí a předchozí diagnózu deficitu pseudocholinesterázy u příbuzného nebo osobně. Subjekty identifikované s nedostatkem pseudocholinesterázy jsou vystaveny riziku opožděného zotavení s určitými anestetiky (např. anestetika na bázi sukcinylcholinu a esterů). (14)
• Má známou osobní nebo rodinnou anamnézu feochromocytomu. (2) Účastníci studie budou konkrétně dotázáni, zda byli dříve léčeni na feochromocytom nebo zda mají rodinného příslušníka, u kterého byl diagnostikován feochromocytom (protože 10 % z nich je familiární). (14)
• Má známou osobní nebo rodinnou anamnézu nádoru nadledvin.
• Užívání amfetaminů 2 dny před screeningem nebo potřeba užívat tyto léky v průběhu studie. Všechny stimulanty na předpis a přípravky bez předpisu, jako jsou katecholaminy (norepinefrin nebo epinefrin), efedrin, pseudoefedrin a jakékoli jiné amfetaminy během 48 hodin před screeningem nebo potřebují tyto léky v průběhu studie užívat. Všechny rostlinné produkty kromě kávy, čaje nebo bylinného čaje jsou také zakázány během 48 hodin před screeningem nebo pokud má subjekt potřebu užívat tyto léky v průběhu studie. Káva, čaj a bylinkový čaj nejsou vylučujícími kritérii nebo zakázanými léky, protože se jedná o potravinářské produkty, které nejsou na předpis ani na předpis.
• Má screeningové 12svodové EKG nálezy jakýchkoli abnormalit, jak je uvedeno v části 7.9.4, 7.9.5 a 7.9.6. Obecně se jedná o současnou nebo předchozí ischemii nebo infarkt myokardu, dysrytmii nebo riziko vážné dysrytmie (jako je prodloužený QT interval) a zahrnují jakýkoli jiný klinicky významný abnormální nález na EKG, který podle názoru zkoušejícího po konzultaci s lékařským monitorem může potenciálně vést k tomu, že tento pokus nebude pro subjekt bezpečný.
• Výjimkou by byl 7.9.5.11 (klidová sinusová bradykardie nebo klidová sinusová tachykardie do limitu 110 tepů za minutu), protože tyto představují normální varianty, které lze nalézt u mladších nebo starších zdravých dospělých. (36)
• Hemoglobin
• WBC < 3,5 x 103 buněk/ml; jednorázový opakovaný test bude povolen pro WBC 3.3-3.4 x 103 buněk/ml
• trombocyty < 100 x 103 trombocytů/mcL; jednorázový opakovaný test bude povolen pro krevní destičky 90-99x 103 krevních destiček/ml
• Draslík v séru 5,0 mEq/L
• Sérové ​​ALT, AST a bilirubin přesahující 2X ULN pro laboratorní referenční hodnoty
• Srdeční enzymy nad rozsahem normálu
• Studie koagulace, které by podle názoru zkoušejícího byly důvodem k vyloučení subjektu ze studie.
• Pozitivní těhotenský test z moči při screeningu nebo 1. den
• Pozitivní test na přítomnost drog v moči při screeningu nebo 1. den bez předchozího lékařsky nezbytného použití kontrolovaných látek (například benzodiazepinů na úzkost)
• Subjekty jsou členem vyšetřovacího týmu, včetně vyšetřovatelů nebo dílčích vyšetřovatelů, nebo jejich nejbližší rodiny.

Jednorázový opakovaný test je povolen pro jakýkoli krevní test, pokud byl původní vzorek hemolyzován.