Innocuité et efficacité de PD0332991 (palbociclib), un inhibiteur des kinases 4 et 6 dépendantes des cyclines, chez les patients atteints d'oligodendrogliome ou d'oligoastrocytome anaplasique récurrent avec l'activité de la protéine RB préservée

Critère d'intégration:

1. Capacité à comprendre et à signer le consentement éclairé approuvé par le comité d'éthique.
2. Hommes ou femmes d'âge supérieur ou égal à 18 ans.
3. Patients atteints d'oligodendrogliome anaplasique ou d'oligoastrocytome anaplasique selon la classification de l'OMS et histologiquement confirmés. Remarque : Il peut être inclus des patients atteints d'oligoastrocytome ou d'oligodendrogliome G2 uniquement s'ils ont subi une récidive dans laquelle le diagnostic de la résection était G3.
4. Patients en rechute après radiothérapie et une ou deux lignes de chimiothérapie. Remarque : Une radiothérapie et une chimiothérapie antérieures peuvent toutes deux être reçues dans le cadre d'un traitement adjuvant ou de récidives antérieures. Il est également accepté de recevoir une chimioradiothérapie concomitante. Dans les oligodendrogliomes secondaires ou les oligoastrocytomes anaplasiques, les patients pouvaient avoir reçu une chimiothérapie et une radiothérapie lorsque la tumeur était G2.
5. Tous les patients doivent présenter une positivité dans l'étude immunohistochimique pour la protéine RB dans les échantillons de tumeurs envoyés au laboratoire central.
6. Les cas doivent avoir 10 lames ou un bloc tumoral disponible à partir d'une biopsie ou d'une chirurgie.
7. Tous les patients doivent montrer une progression de la maladie dans une résonance magnétique nucléaire cérébrale.
8. Intervalle d'au moins une semaine entre la biopsie intracrânienne précédente et l'inclusion.
9. Intervalle d'au moins 12 semaines entre la radiothérapie et l'inclusion, sauf : a) Tumeur récidivante confirmée histologiquement b) récidive révélée à la RMN hors radiothérapie.
10. Les patients doivent avoir récupéré des traitements précédents : 28 jours depuis la fin de tout produit expérimental et depuis la fin de tout traitement cytotoxique.
11. ECOG≤2
12. Dose stable ou décroissante de corticoïdes pendant les cinq jours précédant l'inclusion

13. les patients ayant subi une résection tumorale lors de la dernière récidive sont éligibles si :

    • Une bonne récupération chirurgicale
    • il y a une maladie mesurable ou évaluable après la chirurgie

14. Bon fonctionnement de la moelle osseuse :

    • Neutrophiles ≥ 1500/mm3 (1.5x10e9/L)
    • Plaquettes ≥ 100.000/mm3 (100 x 10e9)
    • Hémoglobine ≥ 9 g/dL
    • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN du site ou clairance estimée ≥ 60 ml/min calculée.
    • Bilirubine ≤ 1,5 x LSN (si syndrome de Gilbert ≤ 3 x LSN) AST (SGOT) et/ou ALT ≤ 3 x LSN ; phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN.
15. Ni les femmes enceintes ni les femmes qui allaitent. Les femmes ayant une activité hétérosexuelle doivent avoir un test de grossesse négatif avant l'inclusion dans l'étude. Les femmes et les hommes doivent utiliser une méthode contraceptive acceptée pendant le traitement de l'étude et 1 mois après la fin du traitement.

Critère d'exclusion:

1. Présence de carcinomatose méningée disséminée.
2. Traitement concomitant avec d'autres produits expérimentaux
3. Traitement antérieur avec un produit expérimental qui pourrait être actif pour CDK4/6
4. Tout type de chirurgie au cours des 2 semaines précédentes
5. Présence de toute anomalie gastro-intestinale cliniquement significative pouvant affecter l'administration orale, le transit ou l'absorption du médicament à l'étude, telle que l'incapacité de prendre des médicaments par voie orale sous forme de comprimés.
6. Présence de tout trouble psychiatrique ou cognitif qui limite la compréhension ou la signature du consentement éclairé et/ou compromet le respect des exigences du présent protocole.
7. Dans les 7 jours précédant le début du traitement, avoir reçu un traitement avec : - Des médicaments inhibiteurs du CYP3A4 - Des médicaments inducteurs du CYP3A4 - Des médicaments qui allongent l'intervalle QT
8. Intervalle QTc> 480 msec, antécédents familiers ou personnels de syndrome du QT large, de syndrome du QT court, de syndrome de Brugada, d'extension du QTc ou d'antécédents de torsade de pointes
9. Trouble électrolytique pouvant affecter l'intervalle QTc

10. Maladie cardiovasculaire importante ou non contrôlée, y compris :

    • Infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois
    • Angor non contrôlé au cours des 6 derniers mois
    • Insuffisance cardiaque congestive au cours des 6 derniers mois
    • Antécédents d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives de tout type (telles que tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou torsades de pointes)
    • Antécédents de bloc cardiaque de deuxième ou troisième grade (ces patients peuvent être éligibles si vous avez actuellement un stimulateur cardiaque)
    • Ictus
    • Embolie pulmonaire

11. Antécédents de tout cancer, sauf dans les circonstances suivantes :

    • Les patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes sont éligibles s'ils n'ont pas eu de maladie depuis au moins 3 ans et, à la discrétion de l'investigateur, il existe un faible risque de récidive de la maladie.
    • Les patients atteints des cancers suivants sont éligibles même s'ils ont été diagnostiqués et traités au cours des 3 dernières années : carcinome in situ du col de l'utérus et carcinome basocellulaire ou basocellulaire de la peau. Les patients ne sont pas éligibles s'il existe des preuves d'une maladie néoplasique nécessitant un traitement autre que la chirurgie au cours des 3 dernières années.
12. Patients séropositifs pour le VIH
13. Maladie intestinale inflammatoire, diarrhée chronique, syndrome de l'intestin court ou toute chirurgie gastro-intestinale supérieure, y compris la résection gastrique.
14. Antécédents de réactions allergiques au Palbociclib
15. Une autre condition médicale grave aiguë ou chronique, une maladie intercurrente non contrôlée ou une anomalie de laboratoire qui peut augmenter le risque associé à la participation à un essai ou à l'administration d'un produit expérimental ou qui peut interférer avec l'interprétation des résultats des tests et qui, à la discrétion de l'investigateur, rend le patient inapproprié pour entrer dans ce procès. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limitent la conformité aux exigences de l'étude.