Bezpieczeństwo i skuteczność PD0332991 (Palbociclib), cyklinozależnego inhibitora kinazy 4 i 6, u pacjentów ze skąpodrzewiakiem lub nawracającym skąpodrzewiakiem anaplastycznym z zachowaną aktywnością białka RB

Kryteria przyjęcia:

1. Umiejętność zrozumienia i podpisania świadomej zgody zatwierdzonej przez Komisję Etyki.
2. Mężczyźni lub kobiety w wieku co najmniej 18 lat.
3. Pacjenci ze skąpodrzewiakiem anaplastycznym lub skąpodrzewiakogwiaździakiem anaplastycznym zgodnie z klasyfikacją WHO i potwierdzoną histologicznie. Uwaga: Do badania można zaliczyć pacjentów ze skąpodrzewiakogwiaździakiem lub skąpodrzewiakiem G2 tylko wtedy, gdy przebyli nawrót, w którym rozpoznanie resekcji wynosiło G3.
4. Pacjenci w nawrocie po radioterapii i jednej lub dwóch liniach chemioterapii. Uwaga: Zarówno wcześniejsza radioterapia, jak i chemioterapia mogą być stosowane w terapii adjuwantowej lub we wcześniejszych nawrotach. Dopuszcza się również równoczesną chemioradioterapię. W wtórnych skąpodrzewiakach lub skąpodrzewiakach anaplastycznych pacjenci mogli otrzymać chemioterapię i radioterapię, gdy guz był G2.
5. Wszyscy pacjenci muszą wykazać się dodatnim wynikiem badania immunohistochemicznego na obecność białka RB w próbkach guza przesłanych do laboratorium centralnego.
6. Przypadki muszą zawierać 10 szkiełek lub blok guza dostępny z biopsji lub operacji.
7. Wszyscy pacjenci muszą wykazać progresję choroby w mózgowym rezonansie magnetycznym.
8. Odstęp co najmniej jednego tygodnia między poprzednią biopsją wewnątrzczaszkową a włączeniem.
9. Odstęp co najmniej 12 tygodni między radioterapią a włączeniem, chyba że: a) Wznowa nowotworu potwierdzona histologicznie b) W NMR stwierdzono nawrót po radioterapii.
10. Pacjenci powinni być wyleczeni z poprzednich terapii: 28 dni od zakończenia stosowania dowolnego badanego produktu i od zakończenia leczenia cytotoksycznego.
11. ECOG≤2
12. Stabilna lub malejąca dawka kortykoidów w ciągu pięciu dni przed włączeniem

13. pacjenci, którzy przeszli resekcję guza w ostatnim nawrocie, kwalifikują się, jeśli:

    • Dobra operacja wyzdrowienia
    • po operacji występuje mierzalna lub możliwa do oceny choroba

14. Dobra funkcja szpiku kostnego:

    • Neutrofile ≥ 1500/mm3 (1,5x10e9/L)
    • Płytki krwi ≥ 100 000/mm3 (100 x 10e9)
    • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x LSN miejsca lub obliczony szacowany klirens ≥ 60 ml/min.
    • Bilirubina ≤ 1,5 x LSN (jeśli zespół Gilberta ≤ 3 x LSN) AST (SGOT) i/lub ALT ≤ 3 x LSN; fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 x LSN.
15. Ani kobiet w ciąży, ani kobiet karmiących piersią. Kobiety o aktywności heteroseksualnej przed włączeniem do badania powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego. Zarówno kobiety, jak i mężczyźni powinni stosować akceptowaną metodę antykoncepcji podczas leczenia badanego leku i 1 miesiąc po jego zakończeniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecność rozsianego raka opon mózgowo-rdzeniowych.
2. Jednoczesne leczenie innymi badanymi produktami
3. Wcześniejsze leczenie badanym produktem, który może być aktywny wobec CDK4/6
4. Wszelkiego rodzaju operacje w ciągu ostatnich 2 tygodni
5. Obecność jakichkolwiek istotnych klinicznie nieprawidłowości żołądkowo-jelitowych, które mogą wpływać na podawanie doustne, transport lub wchłanianie badanego leku, takich jak niezdolność do przyjmowania leku doustnie w postaci tabletek.
6. Obecność jakichkolwiek zaburzeń psychicznych lub poznawczych, które ograniczają zrozumienie lub podpisanie świadomej zgody i/lub zagrażają spełnieniu wymagań niniejszego protokołu.
7. W okresie 7 dni poprzedzających rozpoczęcie leczenia: - Leki będące inhibitorami CYP3A4 - Leki indukujące CYP3A4 - Leki wydłużające odstęp QT
8. Odstęp QTc >480 ms, znany lub osobisty zespół dużego odstępu QT, zespół krótkiego odstępu QT, zespół Brugadów, wydłużenie odstępu QTc lub torsade de pointes w wywiadzie
9. Zaburzenia elektrolitowe, które mogą wpływać na odstęp QTc

10. Poważna lub niekontrolowana choroba układu krążenia, w tym:

    • Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy
    • Niekontrolowana dusznica bolesna w ciągu ostatnich 6 miesięcy
    • Zastoinowa niewydolność serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy
    • Historia klinicznie istotnych arytmii komorowych dowolnego typu (taki jak częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub torsades de pointes)
    • Historia bloku serca drugiego lub trzeciego stopnia (ci pacjenci mogą kwalifikować się, jeśli obecnie masz rozrusznik serca)
    • Uderzenie
    • Zatorowość płucna

11. Historia jakiegokolwiek raka, z wyjątkiem następujących okoliczności:

    • Pacjenci z historią innych nowotworów złośliwych kwalifikują się, jeśli nie chorowali przez co najmniej ostatnie 3 lata, a według uznania badacza ryzyko nawrotu choroby jest niskie.
    • Do programu kwalifikują się pacjentki z następującymi nowotworami, nawet jeśli zostały zdiagnozowane i leczone w ciągu ostatnich 3 lat: rak in situ szyjki macicy oraz rak podstawnokomórkowy lub podstawnokomórkowy skóry. Pacjenci nie kwalifikują się, jeśli istnieją dowody na jakąkolwiek chorobę nowotworową wymagającą leczenia innego niż operacja w ciągu ostatnich 3 lat.
12. Pacjenci z pozytywnym wynikiem testu na obecność wirusa HIV
13. Choroba zapalna jelit, przewlekła biegunka, zespół krótkiego jelita lub jakakolwiek operacja górnego odcinka przewodu pokarmowego, w tym resekcja żołądka.
14. Historia reakcji alergicznych na palbociclib
15. Inna ostra lub przewlekła poważna choroba, niekontrolowana współistniejąca choroba lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników badań i które według uznania badacza sprawiają, że pacjent nie nadaje się do udziału w tym badaniu test. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.