Sikkerhet og effekt av PD0332991 (Palbociclib), en cyklinavhengig Kinase 4 og 6-hemmer, hos pasienter med oligoadrocytom eller tilbakevendende oligoastrocytom anaplastisk med aktiviteten til protein RB bevart

Inklusjonskriterier:

1. Evne til å forstå og signere det informerte samtykket godkjent av den etiske komiteen.
2. Menn eller kvinner over eller lik 18 år.
3. Pasienter med oligodendrogliom anaplastisk eller oligoastrocytoma anaplastisk i henhold til WHO klassifisering og histologisk bekreftet. Merk: Det kan inkluderes pasienter med oligoastrocytom eller oligodendrogliom G2 bare hvis de har hatt et residiv der diagnosen av reseksjonen var G3.
4. Pasienter i tilbakefall etter strålebehandling og en eller to linjer med kjemoterapi. Merk: Både tidligere strålebehandling og kjemoterapi kan mottas i adjuvant terapi eller tidligere residiv. Det er også akseptert å motta samtidig kjemoradioterapi. Ved sekundære oligodendrogliomer eller oligoastrocytomer anaplastiske kunne pasientene ha fått kjemoterapi og strålebehandling når svulsten var G2.
5. Alle pasienter må presentere positivitet i immunhistokjemiske studier for RB-proteinet i tumorprøvene sendt til sentrallaboratoriet.
6. Sakene må ha 10 lysbilder eller en tumorblokk tilgjengelig fra en biopsi eller kirurgi.
7. Alle pasienter må vise sykdomsprogresjon i en cerebral kjernemagnetisk resonans.
8. Intervall på minst en uke mellom forrige intrakranielle biopsi og inkludering.
9. Intervall på minst 12 uker mellom strålebehandling og inklusjon, med mindre: a) Residiverende tumor er histologisk bekreftet b) residiv vist i NMR utenom strålebehandling.
10. Pasienter skal ha blitt restituert fra tidligere behandlinger: 28 dager etter slutten av ethvert undersøkelsesprodukt og siden slutten av enhver cellegiftbehandling.
11. ECOG≤2
12. Stabil eller avtagende dose av kortikoider i løpet av de fem dagene før inkluderingen

13. Pasienter som har vært plaget av en svulstreseksjon ved siste residiv er kvalifisert hvis:

    • En god operasjon gjenopprette
    • det er en målbar eller evaluerbar sykdom etter operasjonen

14. God benmargsfunksjon:

    • Nøytrofiler ≥ 1500/mm3 (1,5x10e9/L)
    • Blodplater ≥ 100 000/mm3 (100 x 10e9)
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
    • Serisk kreatinin ≤ 1,5 x LSN av stedet eller estimert clearance ≥ 60 ml/min beregnet.
    • Bilirubin ≤ 1,5 x LSN (hvis Gilberts syndrom ≤ 3 xLSN) AST (SGOT) og/eller ALT ≤ 3 x LSN; alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x LSN.
15. Heller ikke gravide eller ammende. Kvinner med heteroseksuell aktivitet bør ha negativ graviditetstest før inkludering i studien. Både kvinner og menn bør bruke en akseptert prevensjonsmetode under studiebehandlingen og 1 måned etter avsluttet behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse av meningeal karsinomatose spredt.
2. Samtidig behandling med andre undersøkelsesprodukter
3. Tidligere behandling med et undersøkelsesprodukt som kan være aktivt for CDK4/6
4. Enhver form for operasjon de siste 2 ukene
5. Tilstedeværelse av enhver klinisk signifikant gastrointestinal abnormitet som kan påvirke oral administrering, transitt eller absorpsjon av studiemedikamentet, for eksempel manglende evne til å ta medisiner gjennom munnen som tabletter.
6. Tilstedeværelse av enhver psykiatrisk eller kognitiv lidelse som begrenser forståelsen eller signaturen til informert samtykke og/eller setter oppfyllelsen av kravene i denne protokollen i fare.
7. I løpet av de 7 dagene før behandlingens begynnelse, å ha mottatt en behandling med: - Legemiddelhemmere av CYP3A4 - Legemiddelinduktorer av CYP3A4 - Legemidler som forlenger QT-intervallet
8. QTc-intervall >480 msek, kjent historie eller personlig med QT stort syndrom, QT kort syndrom, Brugada syndrom, QTc forlengelse eller Torsade de Pointes historie
9. Elektrolyttforstyrrelse som kan påvirke QTc-intervallet

10. Betydelig eller ukontrollert kardiovaskulær sykdom, inkludert:

    • Hjerteinfarkt de siste 12 månedene
    • Ukontrollert angina de siste 6 månedene
    • Kongestiv hjertesvikt de siste 6 månedene
    • Anamnese med klinisk signifikante ventrikulære arytmier av enhver type (som ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller torsades de pointes)
    • Historie med hjerteblokk i andre eller tredje klasse (disse pasientene kan være kvalifisert hvis du for øyeblikket har en pacemaker)
    • Ictus
    • Lungeemboli

11. Historie med kreft, bortsett fra følgende omstendigheter:

    • Pasienter med en historie med andre maligne sykdommer er kvalifisert hvis de har vært fri for sykdom i minst de siste 3 årene, og etter utforskerens skjønn er det lav risiko for tilbakefall av sykdommen.
    • Pasienter med følgende kreftformer er kvalifisert selv om de er diagnostisert og behandlet i løpet av de siste 3 årene: karsinom in situ i livmorhalsen og basalcelle- eller basalcellehudkarsinom. Pasienter er ikke kvalifisert hvis det er bevis på noen neoplastisk sykdom som har krevd annen behandling enn kirurgi de siste 3 årene.
12. Pasienter positive for HIV
13. Inflammatorisk tarmsykdom, kronisk diaré, kort tarmsyndrom eller annen øvre gastrointestinal kirurgi inkludert gastrisk reseksjon.
14. Anamnese med allergiske reaksjoner mot Palbociclib
15. En annen akutt eller kronisk alvorlig medisinsk tilstand, ukontrollert sammenfallende sykdom eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med prøvedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukt eller kan forstyrre tolkningen av testresultater og som, etter utrederens skjønn, gjør pasienten upassende for å gå inn i dette prøve. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men er ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som begrenser etterlevelsen av studiekravene.