Seguridad y eficacia de PD0332991 (Palbociclib), un inhibidor de la cinasa 4 y 6 dependiente de ciclina, en pacientes con oligodendroglioma u oligoastrocitoma anaplásico recurrente con la actividad de la proteína RB conservada

Criterios de inclusión:

1. Capacidad para comprender y firmar el consentimiento informado aprobado por el Comité de Ética.
2. Hombres o mujeres mayores o iguales de 18 años.
3. Pacientes con oligodendroglioma anaplásico u oligoastrocitoma anaplásico según la clasificación de la OMS y confirmado histológicamente. Nota: Se pueden incluir pacientes con oligoastrocitoma u oligodendroglioma G2 solo si han sufrido una recidiva en la que el diagnóstico de la resección fuera G3.
4. Pacientes en recaída tras radioterapia y una o dos líneas de quimioterapia. Nota: Tanto la radioterapia previa como la quimioterapia podrían recibirse en terapia adyuvante o recurrencias previas. También se acepta recibir quimiorradioterapia concurrente. En los oligodendrogliomas secundarios u oligoastrocitomas anaplásicos, los pacientes podían haber recibido quimioterapia y radioterapia cuando el tumor era G2.
5. Todos los pacientes deben presentar positividad en el estudio inmunohistoquímico para la proteína RB en las muestras tumorales enviadas al laboratorio central.
6. Los casos deben tener 10 láminas o un bloque tumoral disponible de biopsia o cirugía.
7. Todos los pacientes deben mostrar progresión de la enfermedad en una resonancia magnética nuclear cerebral.
8. Intervalo de al menos una semana entre la biopsia intracraneal previa y la inclusión.
9. Intervalo de al menos 12 semanas entre la radioterapia y la inclusión, a menos que: a) Tumor recurrente confirmado histológicamente b) Recurrencia demostrada en la RMN fuera de la radioterapia.
10. Los pacientes deben haberse recuperado de terapias anteriores: 28 días desde el final de cualquier producto en investigación y desde el final de cualquier tratamiento citotóxico.
11. ECOG≤2
12. Dosis estable o decreciente de corticoides durante los cinco días previos a la inclusión

13. Los pacientes que han sufrido una resección del tumor en la última recurrencia son elegibles si:

    • Una buena recuperación de la cirugía
    • hay una enfermedad medible o evaluable después de la cirugía

14. Buena función de la médula ósea:

    • Neutrófilos ≥ 1500/mm3 (1,5x10e9/L)
    • Plaquetas ≥ 100.000/mm3 (100 x 10e9)
    • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
    • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN del sitio o aclaramiento estimado ≥ 60 ml/min calculado.
    • Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN (si síndrome de Gilbert ≤ 3 x LSN) AST (SGOT) y/o ALT ≤ 3 x LSN; fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x LSN.
15. Ni mujeres embarazadas ni mujeres en período de lactancia. Las mujeres con actividad heterosexual deben tener una prueba de embarazo negativa antes de la inclusión en el estudio. Tanto las mujeres como los hombres deben usar un método anticonceptivo aceptado durante el tratamiento del estudio y 1 mes después de completar el tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. Presencia de carcinomatosis meníngea diseminada.
2. Tratamiento concomitante con otros productos en investigación
3. Tratamiento previo con un producto en investigación que podría ser activo para CDK4/6
4. Cualquier tipo de cirugía en las 2 semanas anteriores
5. Presencia de cualquier anomalía gastrointestinal clínicamente significativa que pueda afectar la administración oral, el tránsito o la absorción del fármaco del estudio, como la incapacidad para tomar medicamentos por vía oral en forma de tabletas.
6. Presencia de cualquier trastorno psiquiátrico o cognitivo que limite la comprensión o la firma del consentimiento informado y/o comprometa el cumplimiento de los requisitos de este protocolo.
7. En los 7 días previos al inicio del tratamiento, haber recibido un tratamiento con: - Fármacos inhibidores del CYP3A4 - Fármacos inductores del CYP3A4 - Fármacos que alargan el intervalo QT
8. Intervalo QTc >480 mseg, antecedentes familiares o personales de síndrome de QT largo, síndrome de QT corto, síndrome de Brugada, extensión de QTc o antecedentes de Torsade de Pointes
9. Trastorno electrolítico que puede afectar el intervalo QTc

10. Enfermedad cardiovascular significativa o no controlada, que incluye:

    • Infarto de miocardio en los últimos 12 meses
    • Angina no controlada en los últimos 6 meses
    • Insuficiencia cardíaca congestiva en los últimos 6 meses
    • Antecedentes de arritmias ventriculares clínicamente significativas de cualquier tipo (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o torsades de pointes)
    • Antecedentes de bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado (estos pacientes pueden ser elegibles si actualmente tiene un marcapasos)
    • Ictus
    • Embolia pulmonar

11. Antecedentes de cualquier tipo de cáncer, excepto en las siguientes circunstancias:

    • Los pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas son elegibles si han estado libres de enfermedad durante al menos los últimos 3 años y, a criterio del investigador, existe un bajo riesgo de recurrencia de la enfermedad.
    • Los pacientes con los siguientes cánceres son elegibles incluso si han sido diagnosticados y tratados en los últimos 3 años: carcinoma in situ de cuello uterino y carcinoma basocelular o basocelular de piel. Los pacientes no son elegibles si hay evidencia de alguna enfermedad neoplásica que requirió un tratamiento diferente a la cirugía en los últimos 3 años.
12. Pacientes positivos para VIH
13. Enfermedad inflamatoria intestinal, diarrea crónica, síndrome de intestino corto o cualquier cirugía gastrointestinal superior, incluida la resección gástrica.
14. Antecedentes de reacciones alérgicas a Palbociclib
15. Otra afección médica grave aguda o crónica, enfermedad intercurrente no controlada o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el ensayo o la administración del producto en investigación o que pueda interferir con la interpretación de los resultados de la prueba y que, a discreción del investigador, haga que el paciente no sea apto para participar en este ensayo. Enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras, infecciones en curso o activas o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitan el cumplimiento de los requisitos del estudio.