PD0332991:n (Palbociclib), sykliinistä riippuvaisen kinaasi 4- ja 6-inhibiittorin, turvallisuus ja tehokkuus potilailla, joilla on oligodendrogliooma tai toistuva anaplastinen oligoastrosytooma ja RB-proteiinin aktiivisuus säilynyt

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa eettisen toimikunnan hyväksymä tietoinen suostumus.
2. Yli 18-vuotiaat miehet tai naiset.
3. Potilaat, joilla on anaplastinen oligodendrogliooma tai anaplastinen oligoastrosytooma WHO-luokituksen mukaan ja histologisesti vahvistettu. Huomautus: Se voidaan ottaa mukaan potilaita, joilla on oligoastrosytooma tai oligodendrogliooma G2 vain, jos heillä on uusiutuminen, jossa resektiodiagnoosi oli G3.
4. Potilaat, joilla on uusiutuminen sädehoidon ja yhden tai kahden kemoterapian jälkeen. Huomautus: Sekä aikaisempaa sädehoitoa että kemoterapiaa voidaan saada adjuvanttihoidossa tai aiemmissa uusiutumisissa. Se hyväksytään myös samanaikaisen kemosädehoidon saamiseen. Toissijaisissa oligodendroglioomissa tai anaplastisissa oligoastrosytoomissa potilaat olisivat voineet saada kemoterapiaa ja sädehoitoa, kun kasvain oli G2.
5. Kaikkien potilaiden on osoitettava positiivisuus immunohistokemiallisessa tutkimuksessa RB-proteiinille keskuslaboratorioon lähetetyissä kasvainnäytteissä.
6. Tapauksissa on oltava 10 objektilasia tai kasvainlohko saatavilla koepalasta tai leikkauksesta.
7. Kaikilla potilailla on osoitettava taudin eteneminen aivojen ydinmagneettisessa resonanssissa.
8. Vähintään viikon tauko edellisen kallonsisäisen biopsian ja inkluusion välillä.
9. Vähintään 12 viikon tauko sädehoidon ja inkluusion välillä, paitsi jos: a) uusiutuva kasvain on vahvistettu histologisesti b) uusiutuminen näkyy NMR:ssä sädehoidon jälkeen.
10. Potilaiden olisi pitänyt toipua aikaisemmista hoidoista: 28 päivää minkä tahansa tutkimustuotteen lopettamisesta ja minkä tahansa sytotoksisen hoidon päättymisestä.
11. ECOG≤2
12. Vakaa tai laskeva kortikoidiannos viiden päivän aikana ennen sisällyttämistä

13. potilaat, jotka ovat kärsineet kasvaimen resektiosta viimeisimmän uusiutumisen aikana, ovat kelpoisia, jos:

    • Hyvä leikkauksesta toipuminen
    • leikkauksen jälkeen on mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus

14. Hyvä luuytimen toiminta:

    • Neutrofiilit ≥ 1500/mm3 (1,5x10e9/l)
    • Verihiutale ≥ 100 000/mm3 (100 x 10e9)
    • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
    • Serinen kreatiniini ≤ 1,5 x paikan LSN tai arvioitu puhdistuma ≥ 60 ml/min laskettuna.
    • Bilirubiini ≤ 1,5 x LSN (jos Gilbertin oireyhtymä ≤ 3 xLSN) AST (SGOT) ja/tai ALT ≤ 3 x LSN; alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x LSN.
15. Ei raskaana oleville eikä imettäville naisille. Heteroseksuaalisesti aktiivisilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti ennen tutkimukseen ottamista. Sekä naisten että miesten tulee käyttää hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aivokalvon karsinomatoosin esiintyminen leviää.
2. Samanaikainen hoito muiden tutkimustuotteiden kanssa
3. Aikaisempi hoito tutkimustuotteella, joka voi olla aktiivinen CDK4/6:lle
4. Kaikenlainen leikkaus edellisten 2 viikon aikana
5. Kliinisesti merkittävien maha-suolikanavan poikkeavuuksien esiintyminen, jotka voivat vaikuttaa tutkimuslääkkeen oraaliseen antamiseen, kulkemiseen tai imeytymiseen, kuten kyvyttömyys ottaa lääkettä suun kautta tabletteina.
6. Minkä tahansa psykiatrinen tai kognitiivisen häiriön esiintyminen, joka rajoittaa tietoisen suostumuksen ymmärtämistä tai allekirjoittamista ja/tai vaarantaa tämän pöytäkirjan vaatimusten täyttymisen.
7. 7 päivän aikana ennen hoidon aloittamista olet saanut hoitoa: - CYP3A4:n estäjillä - CYP3A4:n induktorilääkkeillä - QT-aikaa pidentävillä lääkkeillä
8. QTc-aika >480 ms, tuttu tai henkilökohtainen QT-syndrooma, lyhyt QT-oireyhtymä, Brugadan oireyhtymä, QTc-pidennys tai Torsade de Pointes -historia
9. Elektrolyyttihäiriö, joka voi vaikuttaa QTc-väliin

10. Merkittävä tai hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien:

    • Sydäninfarkti edellisten 12 kuukauden aikana
    • Hallitsematon angina pectoris edellisen 6 kuukauden aikana
    • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta viimeisen 6 kuukauden aikana
    • Aiemmat kliinisesti merkittävät kaikenlaiset kammiorytmihäiriöt (kuten kammiotakykardia, kammiovärinä tai torsades de pointes)
    • Aiempi toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos (nämä potilaat voivat olla kelvollisia, jos sinulla on tällä hetkellä sydämentahdistin)
    • Ictus
    • Keuhkoveritulppa

11. Mikä tahansa syöpähistoria, paitsi seuraavat olosuhteet:

    • Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat kelpoisia, jos heillä ei ole ollut sairautta vähintään 3 viime vuoden ajan, ja tutkijan harkinnan mukaan taudin uusiutumisen riski on pieni.
    • Potilaat, joilla on seuraavat syövät, ovat kelpoisia, vaikka heidät olisi diagnosoitu ja hoidettu viimeisen 3 vuoden aikana: kohdunkaulan in situ -syöpä ja tyvisolu- tai tyvisolusyöpä. Potilaat eivät ole tukikelpoisia, jos on näyttöä jostain muusta kuin leikkausta vaativasta kasvainsairaudesta viimeisen kolmen vuoden aikana.
12. HIV-positiiviset potilaat
13. Tulehduksellinen suolistosairaus, krooninen ripuli, lyhytsuolen oireyhtymä tai mikä tahansa ylemmän maha-suolikanavan leikkaus, mukaan lukien mahalaukun resektio.
14. Aiemmat allergiset reaktiot Palbociclibille
15. Muu akuutti tai krooninen vakava sairaus, hallitsematon väliaikainen sairaus tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä testitulosten tulkintaa ja joka tutkijan harkinnan mukaan tekee potilaasta sopimattoman pääsyn tähän oikeudenkäyntiä. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio tai psykiatrinen sairaus / sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittavat opiskeluvaatimusten noudattamista.