Veiligheid en werkzaamheid van PD0332991 (Palbociclib), een cycline-afhankelijke kinase 4- en 6-remmer, bij patiënten met oligodendroglioom of recidiverend oligoastrocytoom anaplastisch met de activiteit van het eiwit RB behouden

Inclusiecriteria:

1. Vaardigheid om de door de ethische commissie goedgekeurde geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen.
2. Mannen of vrouwen ouder dan of gelijk aan 18 jaar.
3. Patiënten met anaplastisch oligodendroglioom of anaplastisch oligoastrocytoom volgens de WHO-classificatie en histologisch bevestigd. Opmerking: patiënten met een oligoastrocytoom of oligodendroglioom G2 kunnen alleen worden opgenomen als ze een recidief hebben gehad waarbij de diagnose van de resectie G3 was.
4. Patiënten met een terugval na radiotherapie en één of twee lijnen chemotherapie. Opmerking: zowel eerdere radiotherapie als chemotherapie kunnen worden ontvangen in adjuvante therapie of eerdere recidieven. Het is ook geaccepteerd om gelijktijdige chemoradiotherapie te krijgen. Bij de secundaire oligodendrogliomen of oligoastrocytomen anaplastisch hadden de patiënten chemotherapie en radiotherapie kunnen krijgen toen de tumor G2 was.
5. Alle patiënten moeten positief zijn in immunohistochemisch onderzoek voor het RB-eiwit in de tumormonsters die naar het centrale laboratorium zijn gestuurd.
6. De gevallen moeten 10 objectglaasjes of een tumorblok beschikbaar hebben van een biopsie of operatie.
7. Alle patiënten moeten ziekteprogressie laten zien in een cerebrale kernmagnetische resonantie.
8. Interval van ten minste één week tussen de vorige intracraniale biopsie en opname.
9. Tussen radiotherapie en inclusie minimaal 12 weken, tenzij: a) recidief tumor histologisch bevestigd b) recidief uit radiotherapie bleek in de NMR.
10. Patiënten zouden hersteld moeten zijn van eerdere therapieën: 28 dagen sinds het einde van elk onderzoeksproduct en sinds het einde van elke cytotoxische behandeling.
11. ECOG≤2
12. Stabiele of afnemende dosis corticoïden gedurende de vijf dagen voorafgaand aan opname

13. patiënten die bij het laatste recidief een tumorresectie hebben ondergaan, komen in aanmerking als:

    • Een goede operatie herstellen
    • er is een meetbare of evalueerbare ziekte na de operatie

14. Goede beenmergfunctie:

    • Neutrofielen ≥ 1500/mm3 (1,5x10e9/L)
    • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3 (100 x 10e9)
    • Hemoglobine ≥ 9 g/dl
    • Serische creatinine ≤ 1,5 x LSN van de plaats of berekende geschatte klaring ≥ 60 ml/min.
    • Bilirubine ≤ 1,5 x LSN (indien syndroom van Gilbert ≤ 3 x LSN) ASAT (SGOT) en/of ALAT ≤ 3 x LSN; alkalische fosfatase ≤ 2,5 x LSN.
15. Noch zwangere vrouwen, noch vrouwen die borstvoeding geven. Vrouwen met heteroseksuele activiteit moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voordat ze in het onderzoek worden opgenomen. Zowel vrouwen als mannen moeten een geaccepteerde anticonceptiemethode gebruiken tijdens de studiebehandeling en 1 maand nadat de behandeling is voltooid.

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van uitgezaaide meningeale carcinomatose.
2. Gelijktijdige behandeling met andere onderzoeksproducten
3. Eerdere behandeling met een onderzoeksproduct dat actief zou kunnen zijn voor CDK4/6
4. Elke vorm van operatie in de afgelopen 2 weken
5. Aanwezigheid van een klinisch significante gastro-intestinale afwijking die de orale toediening, doorvoer of absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kan beïnvloeden, zoals het onvermogen om medicatie via de mond in de vorm van tabletten in te nemen.
6. Aanwezigheid van een psychiatrische of cognitieve stoornis die het begrip of de ondertekening van geïnformeerde toestemming beperkt en/of de vervulling van de vereisten van dit protocol in gevaar brengt.
7. In de 7 dagen voorafgaand aan het begin van de behandeling een behandeling hebben ondergaan met: - Geneesmiddelen die de CYP3A4 remmen - Geneesmiddelen die de CYP3A4 inductoren - Geneesmiddelen die het QT-interval verlengen
8. QTc-interval >480 msec, bekende voorgeschiedenis of persoonlijke voorgeschiedenis van QT-groot-syndroom, QT-kort-syndroom, Brugada-syndroom, QTc-verlenging of Torsade de Pointes-geschiedenis
9. Elektrolytenstoornis die het QTc-interval kan beïnvloeden

10. Aanzienlijke of ongecontroleerde hart- en vaatziekten, waaronder:

    • Myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden
    • Ongecontroleerde angina in de afgelopen 6 maanden
    • Congestief hartfalen in de afgelopen 6 maanden
    • Geschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën van welk type dan ook (zoals ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie of torsades de pointes)
    • Geschiedenis van een hartblok van de tweede of derde graad (deze patiënten komen mogelijk in aanmerking als u momenteel een pacemaker heeft)
    • Ictus
    • Longembolie

11. Geschiedenis van kanker, behalve in de volgende omstandigheden:

    • Patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten komen in aanmerking als ze gedurende ten minste de afgelopen 3 jaar ziektevrij zijn geweest en er naar het oordeel van de onderzoeker een laag risico op terugkeer van de ziekte is.
    • Patiënten met de volgende vormen van kanker komen in aanmerking, zelfs als ze in de afgelopen 3 jaar zijn gediagnosticeerd en behandeld: carcinoom in situ van de cervix en basaalcelcarcinoom of basaalcelcarcinoom van de huid. Patiënten komen niet in aanmerking als er aanwijzingen zijn voor een neoplastische ziekte waarvoor in de afgelopen 3 jaar een andere therapie dan een operatie nodig was.
12. Patiënten positief voor HIV
13. Inflammatoire darmziekte, chronische diarree, kortedarmsyndroom of een operatie aan het bovenste deel van het maagdarmkanaal, inclusief maagresectie.
14. Geschiedenis van allergische reacties op Palbociclib
15. Een andere acute of chronische ernstige medische aandoening, ongecontroleerde bijkomende ziekte of laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan een studie of toediening van onderzoeksproducten of die de interpretatie van testresultaten kan verstoren en die, naar goeddunken van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt maakt voor toegang tot deze proces. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie of psychiatrische ziekte / sociale situaties die het voldoen aan de studievereisten beperken.