A PD0332991 (Palbociclib), egy ciklinfüggő kináz 4 és 6 gátló biztonságossága és hatékonysága oligodendrogliomában vagy visszatérő anaplasztikus oligoasztrocitómában szenvedő betegeknél, és az RB fehérje aktivitása megmarad

Bevételi kritériumok:

1. Képes megérteni és aláírni az Etikai Bizottság által jóváhagyott, tájékozott hozzájárulást.
2. 18 éves vagy annál idősebb férfiak vagy nők.
3. A WHO osztályozás szerint és szövettanilag igazolt oligodendroglioma anaplasztikus vagy oligoastrocytoma anaplasticus betegek. Megjegyzés: Csak akkor vehetők fel a listába a G2 oligoastrocytomában vagy oligodendrogliomában szenvedő betegek, akik olyan kiújuláson estek át, amelyben a reszekció diagnózisa G3 volt.
4. A sugárterápia és egy vagy két sor kemoterápia után visszaeső betegek. Megjegyzés: Mind a korábbi sugárkezelés, mind a kemoterápia adjuváns kezelésben vagy korábbi kiújulásokban részesülhetett. Elfogadható az egyidejű kemoradioterápia is. A másodlagos oligodendrogliomákban vagy anaplasztikus oligoastrocytomákban a betegek kemoterápiát és sugárkezelést kaphattak, ha a daganat G2-es volt.
5. Az immunhisztokémiai vizsgálat során minden betegnek pozitivitást kell mutatnia az RB fehérjére vonatkozóan a központi laborba küldött tumormintákban.
6. Az eseteknek 10 tárgylemeznek vagy biopsziából vagy műtétből származó tumorblokknak kell lenniük.
7. Az agyi magmágneses rezonancián minden betegnél a betegség progresszióját kell kimutatni.
8. Legalább egy hét teljen el az előző intracranialis biopszia és az inklúzió között.
9. Legalább 12 hét teljen el a sugárkezelés és az inklúzió között, kivéve, ha: a) kiújuló daganat szövettanilag igazolt b) a sugárkezelésen kívüli NMR-ben recidívát mutat.
10. A betegeknek fel kellett gyógyulniuk a korábbi kezelésekből: 28 nappal a vizsgálati készítmény és a citotoxikus kezelés befejezése óta.
11. ECOG≤2
12. A kortikoidok stabil vagy csökkenő dózisa a felvételt megelőző öt napon belül

13. Azok a betegek, akiknél a legutóbbi kiújulás során daganatreszekción esett át, jogosultak, ha:

    • Egy jó műtét felépülés
    • a műtét után mérhető vagy értékelhető betegség áll fenn

14. Jó csontvelő funkció:

    • Neutrophilek ≥ 1500/mm3 (1,5x10e9/L)
    • Thrombocyta ≥ 100 000/mm3 (100 x 10e9)
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
    • A szérum kreatinin ≤ 1,5 x LSN a helyszínen vagy a becsült clearance ≥ 60 ml/perc számított.
    • Bilirubin ≤ 1,5 x LSN (ha Gilbert-szindróma ≤ 3 xLSN) AST (SGOT) és/vagy ALT ≤ 3 x LSN; alkalikus foszfatáz ≤ 2,5 x LSN.
15. Terhes nők és szoptató nők sem. A heteroszexuális aktivitást folytató nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük, mielőtt bevonják őket a vizsgálatba. Mind a nőknek, mind a férfiaknak elfogadott fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a vizsgálati kezelés alatt és 1 hónappal a kezelés befejezése után.

Kizárási kritériumok:

1. A meningealis carcinomatosis jelenléte disszeminált.
2. Egyidejű kezelés más vizsgálati készítményekkel
3. Korábbi kezelés olyan vizsgálati készítménnyel, amely hatásos lehet a CDK4/6-ra
4. Bármilyen műtét az elmúlt 2 hétben
5. Bármilyen klinikailag jelentős gasztrointesztinális rendellenesség jelenléte, amely befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer orális adagolását, tranzitját vagy felszívódását, például a gyógyszer tabletta formájában történő szájon át történő bevételének képtelensége.
6. Bármilyen pszichiátriai vagy kognitív rendellenesség jelenléte, amely korlátozza a tájékozott beleegyezés megértését vagy aláírását és/vagy veszélyezteti a jelen protokoll követelményeinek teljesítését.
7. A kezelés megkezdése előtti 7 napban az alábbiakkal kezelt: - CYP3A4 inhibitorokkal - CYP3A4 induktorokkal - QT-intervallumot meghosszabbító gyógyszerekkel
8. QTc-intervallum >480 msec, ismert vagy személyes kórtörténete nagy QT-szindróma, rövid QT-szindróma, Brugada-szindróma, QTc-megnyúlás vagy Torsade de Pointes-kórtörténet
9. Elektrolit zavar, amely befolyásolhatja a QTc intervallumot

10. Jelentős vagy kontrollálatlan szív- és érrendszeri betegségek, beleértve:

    • Szívinfarktus az elmúlt 12 hónapban
    • Nem kontrollált angina az elmúlt 6 hónapban
    • Pangásos szívelégtelenség az elmúlt 6 hónapban
    • Bármilyen típusú, klinikailag jelentős kamrai aritmiák anamnézisében (például kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció vagy torsades de pointes)
    • Második vagy harmadik fokozatú szívblokk anamnézisében (ezek a betegek lehetnek jogosultak, ha jelenleg pacemakere van)
    • Lüktetés
    • Tüdőembólia

11. Bármilyen rák anamnézisében, kivéve a következő körülményeket:

    • Azok a betegek, akiknek az anamnézisében más rosszindulatú daganatok szerepelnek, akkor jogosultak, ha legalább az elmúlt 3 évben betegségtől mentesek voltak, és a vizsgáló döntése szerint alacsony a betegség kiújulásának kockázata.
    • A következő daganatos betegségekben szenvedő betegek akkor is jogosultak, ha az elmúlt 3 évben diagnosztizálták és kezelték őket: méhnyak in situ carcinoma és bazális sejtes vagy bazálissejtes bőrkarcinóma. A betegek nem jogosultak arra, hogy az elmúlt 3 évben olyan daganatos megbetegedésről van szó, amely a műtéttől eltérő kezelést igényelt.
12. HIV-pozitív betegek
13. Gyulladásos bélbetegség, krónikus hasmenés, rövid bél szindróma vagy bármely felső gyomor-bélrendszeri műtét, beleértve a gyomor reszekcióját.
14. A Palbociclibre adott allergiás reakciók anamnézisében
15. Egy másik akut vagy krónikus súlyos egészségügyi állapot, ellenőrizetlen egyidejű betegség vagy laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati termék beadásával járó kockázatot, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és amely a vizsgáló belátása szerint alkalmatlanná teszi a pácienst a vizsgálatba való belépésre. próba. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést vagy pszichiátriai betegségeket/társas helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését.