Säkerhet och effekt av PD0332991 (Palbociclib), en cyklinberoende Kinas 4 och 6-hämmare, hos patienter med oligodendrogliom eller återkommande oligoastrocytom Anaplastisk med aktiviteten av protein RB bevarad

Inklusionskriterier:

1. Förmåga att förstå och underteckna det informerade samtycke som godkänts av den etiska kommittén.
2. Män eller kvinnor över eller lika med 18 år.
3. Patienter med oligodendrogliom anaplastiskt eller oligoastrocytom anaplastiskt enligt WHO klassificering och histologiskt bekräftade. Obs: Det kan inkluderas patienter med oligoastrocytom eller oligodendrogliom G2 endast om de har drabbats av ett återfall där diagnosen av resektionen var G3.
4. Patienter i återfall efter strålbehandling och en eller två rader av kemoterapi. Obs: Både tidigare strålbehandling och kemoterapi kan erhållas i adjuvant terapi eller tidigare recidiv. Det är också accepterat att få samtidig kemoradioterapi. Vid sekundära oligodendrogliom eller oligoastrocytom anaplastiska kunde patienterna ha fått kemoterapi och strålbehandling när tumören var G2.
5. Alla patienter måste visa positivitet i immunhistokemiska studier för RB-proteinet i tumörproverna som skickas till det centrala labbet.
6. Fallen måste ha 10 objektglas eller ett tumörblock tillgängligt från en biopsi eller operation.
7. Alla patienter måste visa sjukdomsprogression i en cerebral kärnmagnetisk resonans.
8. Intervall på minst en vecka mellan föregående intrakraniell biopsi och inkluderingen.
9. Intervall på minst 12 veckor mellan strålbehandling och inkludering, såvida inte: a) Återkommande tumör bekräftas histologiskt b) återfall visades i NMR efter strålbehandling.
10. Patienterna bör ha återhämtat sig från tidigare behandlingar: 28 dagar efter slutet av någon prövningsprodukt och sedan slutet av någon cytotoxisk behandling.
11. ECOG≤2
12. Stabil eller minskande dos av kortikoider under de fem dagarna före inkluderingen

13. patienter som har drabbats av en tumörresektion under det senaste recidiv är berättigade om:

    • En bra operation återhämta sig
    • det finns en mätbar eller evaluerbar sjukdom efter operationen

14. Bra benmärgsfunktion:

    • Neutrofiler ≥ 1500/mm3 (1,5x10e9/L)
    • Trombocyter ≥ 100 000/mm3 (100 x 10e9)
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
    • Serisk kreatinin ≤ 1,5 x LSN av platsen eller uppskattat clearance ≥ 60 ml/min beräknat.
    • Bilirubin ≤ 1,5 x LSN (om Gilberts syndrom ≤ 3 xLSN) AST (SGOT) och/eller ALT ≤ 3 x LSN; alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x LSN.
15. Varken gravida eller ammande kvinnor. Kvinnor med heterosexuell aktivitet bör ha ett negativt graviditetstest innan de inkluderas i studien. Både kvinnor och män bör använda en accepterad preventivmetod under studiebehandlingen och 1 månad efter avslutad behandling.

Exklusions kriterier:

1. Förekomst av meningeal carcinomatosis sprids.
2. Samtidig behandling med andra prövningsprodukter
3. Tidigare behandling med en prövningsprodukt som kan vara aktiv för CDK4/6
4. Någon form av operation under de senaste 2 veckorna
5. Förekomst av alla kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter som kan påverka oral administrering, transit eller absorption av studieläkemedlet, såsom oförmåga att ta medicin via munnen som tabletter.
6. Förekomst av någon psykiatrisk eller kognitiv störning som begränsar förståelsen eller signaturen av informerat samtycke och/eller äventyrar uppfyllandet av kraven i detta protokoll.
7. Under de 7 dagarna före behandlingens början, att ha fått en behandling med: - Läkemedelshämmare av CYP3A4 - Läkemedelsinduktorer av CYP3A4 - Läkemedel som förlänger QT-intervallet
8. QTc-intervall >480 msek, bekant eller personlig historia av QT stort syndrom, QT kort syndrom, Brugada syndrom, QTc förlängning eller Torsade de Pointes historia
9. Elektrolytrubbning som kan påverka QTc-intervallet

10. Betydande eller okontrollerad kardiovaskulär sjukdom, inklusive:

    • Hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna
    • Okontrollerad angina under de senaste 6 månaderna
    • Kongestiv hjärtsvikt under de senaste 6 månaderna
    • Historik med kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier av någon typ (som ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer eller torsades de pointes)
    • Historik av andra eller tredje klass hjärtblock (dessa patienter kan vara berättigade om du för närvarande har en pacemaker)
    • Iktus
    • Lungemboli

11. Historik av cancer, med undantag för följande omständigheter:

    • Patienter med en historia av andra maligniteter är berättigade om de har varit fria från sjukdomar under minst de senaste 3 åren, och efter utredarens bedömning finns det låg risk för att sjukdomen ska återkomma.
    • Patienter med följande cancerformer är berättigade även om de har diagnostiserats och behandlats under de senaste 3 åren: carcinom in situ i livmoderhalsen och basalcells- eller basalcellshudkarcinom. Patienter är inte berättigade om det finns tecken på någon neoplastisk sjukdom som krävde annan behandling än kirurgi under de senaste 3 åren.
12. Patienter positiva för HIV
13. Inflammatorisk tarmsjukdom, kronisk diarré, kort tarmsyndrom eller andra övre gastrointestinala operationer inklusive gastrisk resektion.
14. Historik med allergiska reaktioner mot Palbociclib
15. Ett annat akut eller kroniskt allvarligt medicinskt tillstånd, okontrollerad interkurrent sjukdom eller laboratorieavvikelse som kan öka risken förknippad med deltagande i försök eller administrering av prövningsprodukter eller kan störa tolkningen av testresultat och som, utredarens bedömning, gör patienten olämplig för inträde i detta rättegång. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men är inte begränsad till, pågående eller aktiv infektion eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som begränsar uppfyllandet av studiekraven.