Sicurezza ed efficacia di PD0332991 (Palbociclib), un inibitore della chinasi 4 e 6 ciclina-dipendente, in pazienti con oligodendroglioma o oligoastrocitoma anaplastico ricorrente con l'attività della proteina RB preservata

Criterio di inclusione:

1. Capacità di comprendere e firmare il consenso informato approvato dal Comitato Etico.
2. Uomini o donne di età superiore o uguale a 18 anni.
3. Pazienti con oligodendroglioma anaplastico o oligoastrocitoma anaplastico secondo la classificazione OMS e confermati istologicamente. Nota: Possono essere inclusi pazienti con oligoastrocitoma o oligodendroglioma G2 solo se hanno subito una recidiva in cui la diagnosi di resezione era G3.
4. Pazienti in recidiva dopo radioterapia e una o due linee di chemioterapia. Nota: sia la precedente radioterapia che la chemioterapia potrebbero essere ricevute in terapia adiuvante o precedenti recidive. È anche accettato ricevere chemioradioterapia concomitante. Negli oligodendrogliomi secondari o negli oligoastrocitomi anaplastici, i pazienti avrebbero potuto ricevere chemioterapia e radioterapia quando il tumore era G2.
5. Tutti i pazienti devono presentare positività allo studio immunoistochimico per la proteina RB nei campioni tumorali inviati al laboratorio centrale.
6. I casi devono avere 10 vetrini o un blocco tumorale disponibile da una biopsia o da un intervento chirurgico.
7. Tutti i pazienti devono mostrare la progressione della malattia in una risonanza magnetica nucleare cerebrale.
8. Intervallo di almeno una settimana tra la precedente biopsia intracranica e l'inclusione.
9. Intervallo di almeno 12 settimane tra la radioterapia e l'inclusione, a meno che: a) recidiva tumorale confermata istologicamente b) recidiva mostrata all'NMR al di fuori della radioterapia.
10. I pazienti dovrebbero essersi ripresi da terapie precedenti: 28 giorni dalla fine di qualsiasi prodotto sperimentale e dalla fine di qualsiasi trattamento citotossico.
11. ECOG≤2
12. Dose stabile o decrescente di corticoidi durante i cinque giorni precedenti l'inclusione

13. sono eleggibili i pazienti che hanno subito una resezione tumorale nell'ultima recidiva se:

    • Un buon recupero chirurgico
    • c'è una malattia misurabile o valutabile dopo l'intervento chirurgico

14. Buona funzione del midollo osseo:

    • Neutrofili ≥ 1500/mm3 (1,5x10e9/L)
    • Piastrine ≥ 100.000/mm3 (100 x 10e9)
    • Emoglobina ≥ 9 g/dL
    • Creatinina sierica ≤ 1,5 x LSN del sito o clearance stimata ≥ 60 ml/min calcolata.
    • Bilirubina ≤ 1,5 x LSN (se sindrome di Gilbert ≤ 3 x LSN) AST (SGOT) e/o ALT ≤ 3 x LSN; fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x LSN.
15. Né donne incinte né donne che allattano. Le donne con attività eterosessuale dovrebbero avere un test di gravidanza negativo prima dell'inclusione nello studio. Sia le donne che gli uomini devono utilizzare un metodo contraccettivo accettato durante il trattamento in studio e 1 mese dopo il completamento del trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di carcinomatosi meningea disseminata.
2. Trattamento concomitante con altri prodotti sperimentali
3. Precedente trattamento con un prodotto sperimentale che potrebbe essere attivo per CDK4/6
4. Qualsiasi tipo di intervento chirurgico nelle 2 settimane precedenti
5. Presenza di qualsiasi anomalia gastrointestinale clinicamente significativa che possa influenzare la somministrazione orale, il transito o l'assorbimento del farmaco in studio, come l'incapacità di assumere farmaci per via orale sotto forma di compresse.
6. Presenza di qualsiasi disturbo psichiatrico o cognitivo che limiti la comprensione o la firma del consenso informato e/o comprometta l'adempimento dei requisiti del presente protocollo.
7. Nei 7 giorni precedenti l'inizio del trattamento, di aver ricevuto un trattamento con: - Farmaci inibitori del CYP3A4 - Farmaci induttori del CYP3A4 - Farmaci che allungano l'intervallo QT
8. Intervallo QTc >480 msec, anamnesi familiare o personale di sindrome del QT largo, sindrome del QT corto, sindrome di Brugada, estensione del QTc o anamnesi di torsione di punta
9. Disturbo elettrolitico che può influenzare l'intervallo QTc

10. Malattie cardiovascolari significative o non controllate, tra cui:

    • Infarto del miocardio nei 12 mesi precedenti
    • Angina incontrollata nei 6 mesi precedenti
    • Insufficienza cardiaca congestizia nei 6 mesi precedenti
    • Storia di aritmie ventricolari clinicamente significative di qualsiasi tipo (come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o torsioni di punta)
    • Storia di blocco cardiaco di secondo o terzo grado (questi pazienti possono essere idonei se si dispone attualmente di un pacemaker)
    • Ictus
    • Embolia polmonare

11. Storia di qualsiasi cancro, ad eccezione delle seguenti circostanze:

    • I pazienti con una storia di altri tumori maligni sono idonei se sono stati liberi da malattia per almeno gli ultimi 3 anni e, a discrezione dello sperimentatore, c'è un basso rischio di recidiva della malattia.
    • Sono ammissibili i pazienti con i seguenti tumori, anche se diagnosticati e trattati negli ultimi 3 anni: carcinoma in situ della cervice e carcinoma basocellulare o basocellulare cutaneo. I pazienti non sono ammissibili se vi è evidenza di qualsiasi malattia neoplastica che ha richiesto una terapia diversa dalla chirurgia negli ultimi 3 anni.
12. Pazienti positivi all'HIV
13. Malattia infiammatoria intestinale, diarrea cronica, sindrome dell'intestino corto o qualsiasi intervento chirurgico al tratto gastrointestinale superiore inclusa la resezione gastrica.
14. Storia di reazioni allergiche a Palbociclib
15. Un'altra grave condizione medica acuta o cronica, una malattia intercorrente incontrollata o un'anomalia di laboratorio che può aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del prodotto sperimentale o può interferire con l'interpretazione dei risultati del test e che, a discrezione dello sperimentatore, rende il paziente inadatto per entrare in questo prova. Malattie intercorrenti incontrollate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive o malattie psichiatriche / situazioni sociali che limitano la conformità ai requisiti di studio.