Une étude de phase Ib de Belinostat avec une chimiothérapie RDHAP (dexaméthasone, cytarabine, cisplatine) chez des adultes atteints de lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

1. Lymphome à cellules B agressif, y compris DLBCL et FL ou autre tumeur maligne indolente ou de bas grade se transformant en DLBCL, FL de grade III, lymphome de Burkitt et lymphome à cellules B inclassable avec des caractéristiques de Burkitt et de DLBCL selon l'Organisation mondiale de la santé, avec confirmation par biopsie d'une maladie en rechute après ou réfractaire à une association de chimiothérapie cytotoxique standard comprenant rituximab et doxorubicine, pour qui une autogreffe de cellules souches est envisagée.
2. Avoir reçu entre 1 et 2 traitements cytotoxiques antérieurs, à l'exclusion du belinostat, du RDHAP ou d'une greffe de cellules souches autologues ou allogéniques. La radiothérapie planifiée à l'avance à la fin d'un traitement cytotoxique systémique ne sera pas considérée comme un traitement antérieur distinct. La radiothérapie administrée pour une maladie potentielle récurrente ou récidivante sera considérée comme un traitement antérieur distinct.
3. Le patient ou la procuration durable (DPA) pour les soins de santé doit être en mesure de comprendre et de signer volontairement un formulaire de consentement éclairé approuvé par l'IRB.
4. Avoir entre 18 et 80 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
5. Les patients doivent avoir une maladie bidimensionnelle mesurable.
6. Patients avec un indice de performance de </=3 (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status Scale, 3 autorisé uniquement si le déclin de l'état est jugé lié au lymphome et jugé potentiellement réversible par le médecin traitant).
7. Dans les 4 semaines suivant le début du traitement, bilirubine sérique < 1,5 x LSN (le taux maximal basé sur les plages de laboratoire du MD Anderson est de 1,95 mg/dL) ; AST (SGOT) et ALT (SGPT) </=3x LSN ou < 5x LSN si des métastases hépatiques sont présentes ; ANC> 1000/mm ^ 3 et plaquettes> 100 000/mm ^ 3, sauf si cela est jugé probablement lié à l'implication d'un lymphome dans la moelle osseuse où l'ANC minimum autorisé sera de 500/mm ^ 3 et le nombre de plaquettes minimum autorisé sera de 50 000/mm ^ 3 .
8. Dans les 4 semaines suivant le début du traitement, la fonction rénale est évaluée par une clairance de la créatinine calculée >/= 50 ml/min selon la formule de Cockcroft-Gault en utilisant le poids corporel réel.
9. Les patients doivent être disposés à recevoir des transfusions de produits sanguins.
10. Dans les 4 semaines suivant le début du traitement, les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique (bêta-gonadotrophine chorionique humaine [bêta-hCG]) ou urinaire négatif lors du dépistage et doivent respecter le test de grossesse prévu.
11. Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs avec une femme en âge de procréer doivent pratiquer une méthode contraceptive très efficace pendant et après l'étude (12 mois pour les femmes et 3 mois pour les hommes), conformément aux réglementations locales concernant l'utilisation des méthodes de contraception pour les sujets participant à cette étude clinique.

Critère d'exclusion:

1. Toute condition médicale grave, y compris, mais sans s'y limiter, l'hypertension non contrôlée, le diabète sucré non contrôlé, la maladie coronarienne active/symptomatique, la MPOC, une fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à 40, une infection active, une hémorragie active ou une maladie psychiatrique qui, de l'avis des enquêteurs le patient à un risque inacceptable et empêcherait le sujet de signer le formulaire de consentement éclairé. Les patients ayant des antécédents d'arythmie cardiaque doivent subir une évaluation et une clairance cardiaques.
2. Femelles gestantes ou allaitantes.
3. Hypersensibilité connue à l'un des composants du RDHAP.
4. Patients atteints du syndrome de Gilbert à moins que l'homozygotie pour la mutation UFT1A1*28 n'ait été exclue.
5. Infection par le VIH, infection active par l'hépatite B, infection active par l'hépatite C.
6. Homozygote connu pour la mutation UGT1A1 * 28 à partir de tests antérieurs ou d'antécédents familiaux.
7. Nécessité d'un traitement avec un inhibiteur de l'UGT1A1, comme détaillé à la section 8.4, ou utilisation dans les 7 jours suivant l'inscription à ce protocole.
8. Tous les patients présentant une atteinte active du système nerveux central avec un lymphome.
9. Diagnostic de malignité antérieure au cours des 2 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire traité avec succès, du carcinome épidermoïde de la peau, du carcinome "in situ" du col de l'utérus ou du sein. Les antécédents d'autres tumeurs malignes sont autorisés s'ils sont en rémission (y compris les patients atteints d'un cancer de la prostate en rémission suite à une radiothérapie, une chirurgie ou une curiethérapie), ne sont pas activement traités, avec une espérance de vie > 3 ans.
10. Neuropathie significative (grades 3 - 4, ou grade 2 avec douleur) dans les 14 jours précédant l'inscription.