Badanie fazy Ib belinostatu z chemioterapią RDHAP (deksametazon, cytarabina, cisplatyna) u dorosłych z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B

Kryteria przyjęcia:

1. Agresywny chłoniak z komórek B, w tym DLBCL i FL lub inny łagodny lub niski stopień złośliwości przekształcający się w DLBCL, FL stopnia III, chłoniak Burkitta i niesklasyfikowany chłoniak z komórek B z cechami Burkitta i DLBCL według Światowej Organizacji Zdrowia, potwierdzony biopsją choroby, która nawróciła lub jest oporna na standardową kombinację chemioterapii cytotoksycznej, w tym rytuksymabu i doksorubicyny, u których planuje się autologiczny przeszczep komórek macierzystych.
2. Otrzymali od 1 do 2 wcześniejszych zabiegów cytotoksycznych, nie licząc belinostatu, RDHAP ani autologicznego lub allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych. Promieniowanie, którego wystąpienie było zaplanowane na zakończenie ogólnoustrojowej terapii cytotoksycznej, nie będzie uważane za oddzielną wcześniejszą terapię. Promieniowanie podawane w przypadku potencjalnego nawrotu lub nawrotu choroby będzie uważane za oddzielną wcześniejszą terapię.
3. Pacjent lub trwałe pełnomocnictwo (DPA) do opieki zdrowotnej musi być w stanie zrozumieć i dobrowolnie podpisać zatwierdzony przez IRB formularz świadomej zgody.
4. Wiek 18-80 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
5. Pacjenci muszą mieć dwuwymiarową, mierzalną chorobę.
6. Pacjenci ze stanem sprawności </=3 (skala stanu sprawności grupy Eastern Cooperative Oncology Group, 3 dozwolona tylko wtedy, gdy pogorszenie stanu zostanie uznane za związane z chłoniakiem i uznane przez lekarza prowadzącego za potencjalnie odwracalne).
7. W ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia terapii stężenie bilirubiny w surowicy <1,5 x ULN (maksymalne stężenie na podstawie zakresów laboratoryjnych MD Anderson wynosi 1,95 mg/dl); AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) </=3x GGN lub <5x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby; ANC >1000/mm^3 i płytki krwi >100 000/mm^3, chyba że zostanie to uznane za prawdopodobnie związane z zajęciem chłoniaka w szpiku kostnym, gdzie minimalna dopuszczalna liczba ANC wyniesie 500/mm^3, a minimalna dopuszczalna liczba płytek krwi wyniesie 50 000/mm^3 .
8. W ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia terapii czynność nerek oceniano na podstawie obliczonego klirensu kreatyniny >/= 50 ml/min za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta na podstawie rzeczywistej masy ciała.
9. Pacjenci muszą być chętni do przyjmowania transfuzji produktów krwiopochodnych.
10. W ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia terapii kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy (beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa [beta-hCG]) lub w moczu podczas badania przesiewowego i muszą przestrzegać zaplanowanych testów ciążowych.
11. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni aktywni seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń w trakcie i po zakończeniu badania (12 miesięcy dla kobiet i 3 miesiące dla mężczyzn), zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi stosowania metod kontroli urodzeń dla osób biorących udział w tym badaniu klinicznym.

Kryteria wyłączenia:

1. Każdy poważny stan chorobowy, w tym między innymi niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niekontrolowana cukrzyca, czynna/objawowa choroba wieńcowa, POChP, frakcja wyrzutowa lewej komory mniejsza niż 40, czynna infekcja, czynny krwotok lub choroba psychiczna, która zdaniem badaczy stawia naraziłoby pacjenta na niedopuszczalne ryzyko i uniemożliwiłoby pacjentowi podpisanie formularza świadomej zgody. Pacjenci z zaburzeniami rytmu serca w wywiadzie powinni zostać poddani ocenie kardiologicznej i oczyszczeniu.
2. Samice w ciąży lub karmiące.
3. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik RDHAP.
4. Pacjenci z zespołem Gilberta, chyba że wykluczono homozygotyczność mutacji UFT1A1*28.
5. Zakażenie wirusem HIV, czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B, czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C.
6. Znana homozygota pod względem mutacji UGT1A1*28 z wcześniejszych badań lub historii rodzinnej.
7. Wymóg terapii inhibitorem UGT1A1, jak opisano w części 8.4, lub zastosowanie w ciągu 7 dni od włączenia do tego protokołu.
8. Wszyscy pacjenci z aktywnym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego z chłoniakiem.
9. Rozpoznanie wcześniejszego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem skutecznie leczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry, raka „in situ” szyjki macicy lub piersi. Historia innych nowotworów złośliwych jest dopuszczalna, jeśli są w remisji (w tym pacjenci z rakiem prostaty w remisji po radioterapii, operacji lub brachyterapii), nie są aktywnie leczeni, a oczekiwana długość życia > 3 lata.
10. Znacząca neuropatia (stopień 3-4 lub stopień 2 z bólem) w ciągu 14 dni przed włączeniem.