Um estudo de fase Ib de belinostat com quimioterapia RDHAP (dexametasona, citarabina, cisplatina) em adultos com linfoma difuso de grandes células B recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

1. Linfoma agressivo de células B, incluindo DLBCL e FL ou outra malignidade indolente ou de baixo grau transformando-se em DLBCL, Grau III FL, linfoma de Burkitt e linfoma de células B inclassificável com características de Burkitt e DLBCL de acordo com a Organização Mundial da Saúde, com confirmação por biópsia de doença que recidivou ou refratária a uma combinação de quimioterapia citotóxica padrão, incluindo rituximabe e doxorrubicina, para quem um transplante autólogo de células-tronco está planejado.
2. Recebeu entre 1 a 2 tratamentos citotóxicos anteriores, não incluindo belinostat, RDHAP ou transplante autólogo ou alogênico de células-tronco. A radiação que foi pré-planejada para ocorrer na conclusão da terapia citotóxica sistêmica não será considerada uma terapia anterior separada. A radiação administrada para doenças potencialmente recorrentes ou reincidentes será considerada uma terapia prévia separada.
3. O paciente ou a procuração permanente (DPA) para assistência médica deve ser capaz de entender e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado aprovado pelo IRB.
4. Idade 18-80 anos no momento da assinatura do consentimento informado.
5. Os pacientes devem ter doença mensurável bidimensional.
6. Pacientes com status de desempenho de </=3 (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status Scale, 3 permitido apenas se o declínio no status for considerado relacionado ao linfoma e considerado potencialmente reversível pelo médico assistente).
7. Dentro de 4 semanas após o início da terapia, bilirrubina sérica <1,5x LSN (o nível máximo com base nos intervalos laboratoriais do MD Anderson é de 1,95 mg/dL); AST (SGOT) e ALT (SGPT) </=3x LSN ou < 5x LSN se houver metástases hepáticas; CAN > 1.000/mm^3 e plaquetas > 100.000/mm^3, a menos que seja considerado provável relacionado ao envolvimento de linfoma na medula óssea, onde o mínimo de CAN permitido será de 500/mm^3 e a contagem mínima de plaquetas permitida será de 50.000/mm^3 .
8. Dentro de 4 semanas após o início da terapia, a função renal foi avaliada pela depuração calculada da creatinina >/= 50ml/min pela fórmula de Cockcroft-Gault usando o peso corporal real.
9. Os pacientes devem estar dispostos a receber transfusões de hemoderivados.
10. Dentro de 4 semanas após o início da terapia, as mulheres com potencial para engravidar devem ter soro negativo (Beta-gonadotrofina coriônica humana [Beta-hCG]) ou teste de gravidez na urina na triagem e devem aderir ao teste de gravidez programado.
11. Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos com uma mulher com potencial para engravidar devem praticar um método de controle de natalidade altamente eficaz durante e após o estudo (12 meses para mulheres e 3 meses para homens), de acordo com os regulamentos locais sobre o uso de métodos de controle de natalidade para indivíduos que participam deste estudo clínico.

Critério de exclusão:

1. Qualquer condição médica séria, incluindo, entre outros, hipertensão não controlada, diabetes mellitus não controlada, doença arterial coronariana ativa/sintomática, DPOC, fração de ejeção do ventrículo esquerdo inferior a 40, infecção ativa, hemorragia ativa ou doença psiquiátrica que, na opinião dos investigadores, coloca o paciente em risco inaceitável e impediria o sujeito de assinar o formulário de consentimento informado. Pacientes com história de arritmias cardíacas devem passar por avaliação e liberação cardíaca.
2. Fêmeas grávidas ou lactantes.
3. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do RDHAP.
4. Pacientes com síndrome de Gilbert, a menos que homozigose para a mutação UFT1A1*28 tenha sido excluída.
5. Infecção por HIV, infecção ativa por hepatite B, infecção ativa por hepatite C.
6. Homozigoto conhecido para mutação UGT1A1*28 de testes anteriores ou histórico familiar.
7. Exigência de terapia com um Inibidor de UGT1A1, conforme detalhado na Seção 8.4, ou uso dentro de 7 dias após a inscrição neste protocolo.
8. Todos os pacientes com envolvimento ativo do sistema nervoso central com linfoma.
9. Diagnóstico de malignidade anterior nos últimos 2 anos, com exceção de carcinoma basocelular tratado com sucesso, carcinoma espinocelular da pele, carcinoma "in situ" do colo do útero ou da mama. História de outras doenças malignas é permitida se em remissão (incluindo pacientes com câncer de próstata em remissão de radioterapia, cirurgia ou braquiterapia), não sendo ativamente tratados, com expectativa de vida > 3 anos.
10. Neuropatia significativa (Graus 3 - 4, ou Grau 2 com dor) dentro de 14 dias antes da inscrição.