Eine Phase-Ib-Studie zu Belinostat mit RDHAP-Chemotherapie (Dexamethason, Cytarabin, Cisplatinum) bei Erwachsenen mit rezidiviertem oder refraktärem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Aggressives B-Zell-Lymphom, einschließlich DLBCL und FL oder andere indolente oder niedriggradige Malignität, die sich in DLBCL, FL Grad III, Burkitt-Lymphom und nicht klassifizierbares B-Zell-Lymphom mit Merkmalen von Burkitt und DLBCL gemäß der Weltgesundheitsorganisation umwandelt, mit Bestätigung durch Biopsie der Krankheit, die nach einer standardmäßigen zytotoxischen Chemotherapie-Kombination einschließlich Rituximab und Doxorubicin rezidiviert oder refraktär ist, für die eine autologe Stammzelltransplantation geplant ist.
2. Haben zwischen 1 - 2 vorherige zytotoxische Behandlungen erhalten, ausgenommen Belinostat, RDHAP oder autologe oder allogene Stammzelltransplantation. Eine vorab geplante Bestrahlung am Ende einer systemischen zytotoxischen Therapie wird nicht als separate vorherige Therapie angesehen. Eine Bestrahlung, die für eine potenziell rezidivierende oder rezidivierende Erkrankung verabreicht wird, wird als separate vorherige Therapie betrachtet.
3. Patienten- oder Dauervollmachten (DPA) für das Gesundheitswesen müssen in der Lage sein, eine vom IRB genehmigte Einverständniserklärung zu verstehen und freiwillig zu unterzeichnen.
4. Alter 18-80 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
5. Die Patienten müssen eine zweidimensional messbare Erkrankung haben.
6. Patienten mit einem Leistungsstatus von </=3 (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status Scale, 3 nur zulässig, wenn die Verschlechterung des Status als mit einem Lymphom in Zusammenhang stehend angesehen wird und vom behandelnden Arzt als potenziell reversibel angesehen wird).
7. Innerhalb von 4 Wochen nach Therapiebeginn Serum-Bilirubin < 1,5 x ULN (maximaler Wert basierend auf den Laborbereichen von MD Anderson beträgt 1,95 mg/dl); AST (SGOT) und ALT (SGPT) </=3x ULN oder < 5x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind; ANC > 1000/mm^3 und Thrombozyten > 100.000/mm^3, es sei denn, es wird ein wahrscheinlicher Zusammenhang mit einer Lymphombeteiligung im Knochenmark erachtet, wobei die minimal zulässige ANC 500/mm^3 und die minimal zulässige Thrombozytenzahl 50.000/mm^3 beträgt .
8. Innerhalb von 4 Wochen nach Therapiebeginn wird die Nierenfunktion anhand der berechneten Kreatinin-Clearance >/= 50 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel unter Verwendung des tatsächlichen Körpergewichts beurteilt.
9. Patienten müssen bereit sein, Transfusionen von Blutprodukten zu erhalten.
10. Innerhalb von 4 Wochen nach Therapiebeginn müssen Frauen im gebärfähigen Alter beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest im Serum (Beta-humanes Choriongonadotropin [Beta-hCG]) oder im Urin haben und sich an die geplanten Schwangerschaftstests halten.
11. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen während und nach der Studie (12 Monate für Frauen und 3 Monate für Männer) eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung praktizieren, die den örtlichen Vorschriften zur Anwendung entspricht von Verhütungsmethoden für Probanden, die an dieser klinischen Studie teilnehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Jeder schwerwiegende medizinische Zustand, einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierten Bluthochdruck, unkontrollierten Diabetes mellitus, aktive/symptomatische koronare Herzkrankheit, COPD, linksventrikuläre Ejektionsfraktion von weniger als 40, aktive Infektion, aktive Blutung oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Ermittlers auftritt den Patienten einem inakzeptablen Risiko aussetzen und den Probanden daran hindern würden, die Einwilligungserklärung zu unterschreiben. Bei Patienten mit Herzrhythmusstörungen in der Vorgeschichte sollte eine kardiale Untersuchung und Freigabe erfolgen.
2. Schwangere oder stillende Frauen.
3. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von RDHAP.
4. Patienten mit Gilbert-Syndrom, sofern keine Homozygotie für die UFT1A1*28-Mutation ausgeschlossen wurde.
5. HIV-Infektion, aktive Hepatitis-B-Infektion, aktive Hepatitis-C-Infektion.
6. Bekanntermaßen homozygot für die UGT1A1*28-Mutation aus früheren Tests oder Familienanamnese.
7. Erfordernis einer Therapie mit einem UGT1A1-Inhibitor, wie in Abschnitt 8.4 beschrieben, oder Anwendung innerhalb von 7 Tagen nach Aufnahme in dieses Protokoll.
8. Alle Patienten mit aktiver Beteiligung des Zentralnervensystems mit Lymphom.
9. Diagnose einer bösartigen Vorerkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre mit Ausnahme von erfolgreich behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut, Karzinom „in situ“ des Gebärmutterhalses oder der Brust. Andere maligne Erkrankungen in der Vorgeschichte sind zulässig, wenn sie in Remission sind (einschließlich Prostatakrebspatienten in Remission von Strahlentherapie, Operation oder Brachytherapie), nicht aktiv behandelt werden und eine Lebenserwartung von > 3 Jahren haben.
10. Signifikante Neuropathie (Grad 3–4 oder Grad 2 mit Schmerzen) innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung.