Een fase Ib-studie van Belinostat met RDHAP-chemotherapie (dexamethason, cytarabine, cisplatinum) bij volwassenen met recidiverend of refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom

Inclusiecriteria:

1. Agressief B-cellymfoom, waaronder DLBCL en FL of andere indolente of laaggradige maligniteiten die transformeren naar DLBCL, graad III FL, Burkitt-lymfoom en niet-classificeerbaar B-cellymfoom met kenmerken van Burkitt en DLBCL volgens de Wereldgezondheidsorganisatie, met biopsiebevestiging van een ziekte die is teruggevallen na of refractair is voor een standaard combinatie van cytotoxische chemotherapie, waaronder rituximab en doxorubicine, voor wie een autologe stamceltransplantatie is gepland.
2. 1 tot 2 eerdere cytotoxische behandelingen hebben ondergaan, exclusief belinostat, RDHAP of autologe of allogene stamceltransplantatie. Straling waarvan vooraf was gepland dat deze zou plaatsvinden aan het einde van de systemische cytotoxische therapie, wordt niet als een afzonderlijke eerdere therapie beschouwd. Straling toegediend voor mogelijk recidiverende of recidiverende ziekte zal worden beschouwd als een afzonderlijke eerdere therapie.
3. Patiënt of duurzame volmacht (DPA) voor gezondheidszorg moet een IRB-goedgekeurd geïnformeerd toestemmingsformulier kunnen begrijpen en vrijwillig ondertekenen.
4. Leeftijd 18-80 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
5. Patiënten moeten een tweedimensionale meetbare ziekte hebben.
6. Patiënten met een prestatiestatus van </=3 (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status Scale, 3 alleen toegestaan ​​als de achteruitgang van de status wordt geacht gerelateerd te zijn aan lymfoom en door de behandelend arts potentieel omkeerbaar wordt geacht).
7. Binnen 4 weken na start van de therapie, serumbilirubine <1,5x ULN (maximumniveau gebaseerd op MD Anderson-laboratoriumbereiken is 1,95 mg/dL); AST (SGOT) en ALT (SGPT) </=3x ULN of < 5x ULN als levermetastasen aanwezig zijn; ANC >1000/mm^3 en bloedplaatjes >100.000/mm^3, tenzij het waarschijnlijk wordt geacht verband te houden met lymfoombetrokkenheid in het beenmerg, waarbij de minimaal toegestane ANC 500/mm^3 is en het minimaal toegestane aantal bloedplaatjes 50.000/mm^3 .
8. Binnen 4 weken na het begin van de behandeling wordt de nierfunctie beoordeeld aan de hand van een berekende creatinineklaring >/= 50 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-formule op basis van het werkelijke lichaamsgewicht.
9. Patiënten moeten bereid zijn om transfusies van bloedproducten te ontvangen.
10. Binnen 4 weken na het begin van de behandeling moeten vrouwen die zwanger kunnen worden een negatieve zwangerschapstest in serum (bèta-humaan choriongonadotrofine [Beta-hCG]) of urine hebben bij de screening en moeten ze zich houden aan de geplande zwangerschapstest.
11. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen die seksueel actief zijn met een vrouw die zwanger kunnen worden, moeten tijdens en na het onderzoek een zeer effectieve methode van anticonceptie toepassen (12 maanden voor vrouwen en 3 maanden voor mannen), in overeenstemming met de lokale regelgeving met betrekking tot het gebruik van anticonceptiemethoden voor proefpersonen die deelnemen aan deze klinische studie.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke ernstige medische aandoening, inclusief maar niet beperkt tot ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde diabetes mellitus, actieve/symptomatische coronaire hartziekte, COPD, linkerventrikelejectiefractie van minder dan 40, actieve infectie, actieve bloeding of psychiatrische ziekte die naar de mening van de onderzoekers de patiënt een onaanvaardbaar risico loopt en de proefpersoon ervan weerhoudt het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen. Patiënten met een voorgeschiedenis van hartritmestoornissen moeten een cardiale evaluatie en klaring ondergaan.
2. Zwangere of zogende vrouwtjes.
3. Bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van RDHAP.
4. Patiënten met het syndroom van Gilbert, tenzij homozygositeit voor de UFT1A1*28-mutatie is uitgesloten.
5. HIV-infectie, actieve hepatitis B-infectie, actieve hepatitis C-infectie.
6. Bekend homozygoot voor UGT1A1*28-mutatie op basis van eerdere tests of familiegeschiedenis.
7. Vereiste van therapie met een UGT1A1-remmer, zoals beschreven in Sectie 8.4, of gebruik binnen 7 dagen na opname in dit protocol.
8. Alle patiënten met actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel met lymfoom.
9. Diagnose van een eerdere maligniteit in de afgelopen 2 jaar, met uitzondering van met succes behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoom "in situ" van de baarmoederhals of de borst. Geschiedenis van andere maligniteiten is toegestaan ​​indien in remissie (inclusief prostaatkankerpatiënten in remissie van radiotherapie, operatie of brachytherapie), niet actief behandeld, met een levensverwachting > 3 jaar.
10. Significante neuropathie (graad 3 - 4, of graad 2 met pijn) binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving.