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再発または難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫の成人におけるRDHAP化学療法（デキサメタゾン、シタラビン、シスプラチン）によるベリノスタットの第Ib相試験

2016年1月5日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center
この臨床研究の目的は、自家幹細胞移植の対象となる再発または難治性の DLBCL 患者において、標準的な化学療法薬（リツキシマブ、シスプラチン、シタラビン、およびデキサメタゾン）と併用できるベリノスタットの最大耐用量を見つけることです。 （患者自身の幹細胞の移植）。 治験薬の安全性についても検討します。

調査の概要

状態

引きこもった

条件

介入・治療

詳細な説明

研究会:

参加者がこの研究に参加する資格があることが判明した場合、彼らはこの研究に参加する時期に基づいてベリノスタットの用量レベルに割り当てられます。 ベリノスタットの最大4つの用量レベルがテストされます。 各用量レベルで3〜6人の参加者が登録されます。 参加者の最初のグループは、最低用量レベルを受け取ります。 耐え難い副作用が見られなかった場合、それぞれの新しいグループは、その前のグループよりも高い線量を受け取ります. これは、ベリノスタットの最大許容用量が見つかるまで続きます。

すべての参加者は、標準的な化学療法薬の同じ用量レベルを受け取ります。

治験薬投与：

参加者は、最大2回の21日間の標準化学療法でベリノスタットを受け取ります。

参加者は、各サイクルの1日目と2日目に静脈からベリノスタットを受け取ります。 注入は24時間続きます。

参加者は、各サイクルの2日目に静脈からリツキシマブとシスプラチンを受け取ります。 参加者は、この研究に参加する時期に応じて、各サイクルの2日目または3日目に静脈からシタラビンを受け取ります。 リツキシマブは 4 ～ 5 時間かけて投与され、シスプラチンは 3 ～ 4 時間かけて投与され、シタラビンは 1 時間かけて投与されます。

参加者は、両方の研究サイクルの2〜5日目にデキサメタゾンを1日1回経口摂取します。

参加者がベリノスタットの投与を開始する約 10 営業日前 (月曜日から金曜日) に、血液 (大さじ約 5 杯) と骨髄を採取します。 血液と骨髄は、末梢血単核細胞 (PBMC) 検査に使用されます。 このテストは、参加者が治療に反応するかどうかを知るために設計されています。 骨髄生検を採取するには、臀部または他の部位の領域を麻酔で麻痺させ、少量の骨髄を太い針を通して採取します。

参加者は、副作用を軽減するために、フィルグラスチム、ペグフィルグラスチム、SMX、バラシクロビル、シプロフロキサシン、およびフルコナゾールも受け取ります。 参加者の治験担当医師は、いつ、どのようにこれらの薬を服用するかについて話し合います。

参加者の医師が必要と判断した場合、ベリノスタットの投与を開始する前の 4 週間以内に骨髄生検と吸引を行い、疾患の状態を確認します。 骨髄生検/吸引物を採取するために、股関節または他の部位の領域を麻酔薬で麻痺させ、少量の骨髄と骨を大きな針を通して抜き取ります。

研究訪問:

各サイクル開始前の 5 営業日/営業日以内:

  • 参加者は身体検査を受けます。
  • 定期検査のために血液（大さじ4～6杯程度）を採取します。

各サイクルの治療終了後、週に 1 回、定期検査のために血液 (大さじ 4 ～ 6 杯) を採取します。

ＰＢＭＣ試験のために、サイクル１および２の１、２、３、および２１日目（±７２時間）に血液（大さじ約４杯）を採取する。

治療期間:

参加者は、最大 3 サイクルまで、化学療法と組み合わせてベリノスタットを服用し続けることができます。 参加者は、病気が悪化した場合、耐え難い副作用が発生した場合、または研究の指示に従うことができない場合、研究薬を服用できなくなります。

研究への患者の参加は、フォローアップの訪問後に終了します。

投薬終了来院：

最後のサイクルの開始後 3 週間以内:

  • 参加者は身体検査を受けます。
  • ルーチンおよび PBMC テストのために、血液 (大さじ 4 ～ 6 杯程度) を採取します。
  • 参加者は、疾患の状態を確認するために FDG-PET/CT スキャンを受けます。
  • 参加者の医師が必要と判断した場合、骨髄生検を行い、疾患の状態を確認するために吸引することがあります。
  • 参加者の医師が必要と判断した場合は、病気の状態を確認するために針生検を受けることがあります。 コア生検を行うには、刃先のある中空の針を使用して組織のサンプルを採取します。

これは調査研究です。 Belinostat は、T 細胞リンパ腫の治療薬として FDA の承認を受けています。 この研究でのその使用は調査中です。 標準的な化学療法薬は市販されており、FDA は DLBCL の治療薬として承認しています。

この研究には最大40人の参加者が登録されます。 全員が MD アンダーソンに入学します。

研究の種類

介入

段階

  • フェーズ 1

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～80年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. DLBCL および FL または DLBCL に変化する他の無痛性または低悪性度の悪性腫瘍、グレード III FL、バーキットリンパ腫、および世界保健機関によるバーキットおよび DLBCL の特徴を伴う分類不能な B 細胞リンパ腫を含む侵攻性 B 細胞リンパ腫、および生検による確認リツキシマブとドキソルビシンを含む標準的な細胞傷害性化学療法の併用後に再発した、または難治性の疾患で、自家幹細胞移植が計画されている患者。
  2. -ベリノスタット、RDHAP、または自家または同種異系幹細胞移植を含まない、1〜2回の細胞毒性治療を受けている。 全身細胞傷害性治療の終了時に発生することが事前に計画されていた放射線は、個別の以前の治療とは見なされません。 潜在的な再発または再発した疾患に対して投与された放射線は、別の前治療と見なされます。
  3. 医療用の患者または永続的な委任状 (DPA) は、IRB が承認したインフォームド コンセント フォームを理解し、自発的に署名できる必要があります。
  4. -インフォームドコンセントに署名した時点での年齢は18〜80歳。
  5. 患者は二次元の測定可能な疾患を持っている必要があります。
  6. -パフォーマンスステータスが</= 3の患者（Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status Scale、3は、ステータスの低下がリンパ腫に関連していると見なされ、治療する医師によって潜在的に元に戻すことができると感じられた場合にのみ許可されます）。
  7. 治療開始から 4 週間以内に、血清ビリルビンが ULN の 1.5 倍未満 (MD アンダーソンの検査範囲に基づく最大値は 1.95 mg/dL)。 AST (SGOT) および ALT (SGPT) </=3x ULN または < 5x ULN 肝転移が存在する場合; ANC >1000/mm^3 および血小板 >100,000/mm^3 骨髄へのリンパ腫の関与に関連する可能性が高いと見なされない限り、最小 ANC 許容値は 500/mm^3 であり、最小許容血小板数は 50,000/mm^3 です。 .
  8. 治療開始から 4 週間以内に、実際の体重を使用した Cockcroft-Gault 式による計算されたクレアチニン クリアランス >/= 50ml/min によって評価された腎機能。
  9. 患者は、血液製剤の輸血を喜んで受けなければなりません。
  10. 治療開始から 4 週間以内に、出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に血清 (ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン [ベータ hCG]) または尿妊娠検査が陰性でなければならず、予定されている妊娠検査を順守する必要があります。
  11. 出産の可能性のある女性および出産の可能性のある女性と性的に活発な男性は、研究中および研究後（女性の場合は12か月、男性の場合は3か月）、使用に関する地域の規制に従って、非常に効果的な避妊方法を実践している必要があります。この臨床研究に参加している被験者の避妊方法の説明。

除外基準:

  1. -制御されていない高血圧、制御されていない真性糖尿病、活動性/症候性冠動脈疾患、COPD、40未満の左心室駆出率、活動性感染症、活動性出血、または精神疾患を含むがこれらに限定されない深刻な病状 研究者の意見では患者に容認できないリスクがあり、被験者がインフォームドコンセントフォームに署名するのを妨げる。 不整脈の既往歴のある患者は、心臓の評価とクリアランスを受ける必要があります。
  2. 妊娠中または授乳中の女性。
  3. -RDHAPの任意のコンポーネントに対する既知の過敏症。
  4. -UFT1A1 * 28変異のホモ接合性が除外されていない限り、ギルバート症候群の患者。
  5. HIV感染、活動性B型肝炎感染、活動性C型肝炎感染。
  6. -以前のテストまたは家族歴からUGT1A1 * 28変異のホモ接合体であることが知られています。
  7. -セクション8.4に詳述されているUGT1A1阻害剤による治療の要件、またはこのプロトコルへの登録から7日以内の使用。
  8. 中枢神経系にリンパ腫が関与しているすべての患者。
  9. -成功した基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、子宮頸部または乳房の「上皮内」癌を除いて、過去2年以内の以前の悪性腫瘍の診断。 -他の悪性腫瘍の病歴は、寛解中の場合に許可されます（放射線療法、手術または小線源治療からの寛解中の前立腺癌患者を含む）、積極的に治療されておらず、平均余命は> 3年。
  10. -登録前14日以内の重大な神経障害（グレード3〜4、または痛みを伴うグレード2）。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ベリノスタット + RDHAP 化学療法
21 日サイクルの 1 日目から 2 日目にベリノスタットを静脈内投与。 2 日目にリツキシマブを静脈投与。2 日目にシスプラチンを静脈投与。初期コホートでは 3 日目にシタラビン、修正 DHAP スケジュールのコホートでは 2 日目に静脈投与。 シプロフロキサシン 500 mg を 1 日 2 回、10 日間、フルコナゾール 100 mg を 1 日 10 日間、治療する医師の裁量で使用することができます。
薬：ベリノスタット

用量漸増段階 開始用量: 21 日サイクルの 1 日目と 2 日目に静脈から 200 mg/m2/日。

用量拡大開始用量：用量漸増段階からの最大耐用量。

薬：リツキシマブ
用量漸増および用量拡大段階: 21 日サイクルの 2 日目に 375 mg/m2 を静脈から。
他の名前：
  • リツキサン
薬：シスプラチン
用量漸増および用量拡大段階: 21 日サイクルの 2 日目に静脈から 100 mg/m2
他の名前：
  • CDDP
  • プラチノール
  • プラチノール-AQ
薬：シタラビン

用量漸増段階: 21 日周期の 3 日目に静脈から 2 g/m2。 12時間ごとに2回投与。

用量拡大フェーズ: 21 日周期の 2 日目に静脈から 2g/m2。 12時間ごとに2回投与。

他の名前：
  • アラC
  • サイトサー
  • デポサイト
  • シトシンアラビノシン塩酸塩
薬：デキサメタゾン
用量漸増および用量拡大フェーズ: 21 日サイクルの 2 ～ 5 日目に 40 mg を経口摂取。
他の名前：
  • デカドロン
薬：シプロフロキサシン
500 mg を 1 日 2 回、10 日間経口投与。
他の名前：
  • シプロ
  • シプロフロキサシン塩酸塩
薬：フルコナゾール
10 日間、毎日 100 mg の経口摂取。
他の名前：
  • ジフルカン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
再発または難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）の参加者におけるRDHAP化学療法によるベリノスタットの最大耐量（MTD）
時間枠：21日

MTD は、6 人の患者が 2 回未満の用量制限毒性 (DLT) で治療された最高用量レベルとして定義されます。 DLT は、少なくとも試験治療に関連する可能性のある有害事象として定義されています。

  1. 48時間未満持続するグレード3の下痢、グレード3の吐き気および/または嘔吐を除く、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0に従って、治験薬に関連する可能性のあるグレード3以上の非血液毒性48 時間、48 時間未満持続するグレード 3 の電解質異常、48 時間未満持続するグレード 3 のクレアチニン上昇
  2. -次の治療サイクルを14日以上遅らせる必要がある非血液毒性;
  3. 成長因子のサポートにもかかわらず、14日以上持続するグレード4の好中球減少症。
  4. 好中球減少症の発生率は綿密に監視されていますが、用量調整されたRDHAP（20〜30％）による好中球減少症の既知の高率のため、DLTとは見なされません。
21日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全奏効率 (ORR)
時間枠：1年
ベリノスタットと RDHAP の ORR 率は、頻度と 95% 信頼区間で要約されています。 カプランおよびマイヤー分析の方法によって推定された全生存期間 (OS) および無増悪生存期間 (PFS) を含む、イベントまでの時間のエンドポイントの分布。 ログランク検定を使用して作成された重要なサブグループによるイベント発生までの時間のエンドポイントの比較。
1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

M.D. Anderson Cancer Center

協力者

Spectrum Pharmaceuticals, Inc

捜査官

  • 主任研究者：Jason R. Westin, MD、M.D. Anderson Cancer Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2015年12月1日

一次修了 (予想される)

2019年12月1日

試験登録日

最初に提出

2015年8月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年8月24日

最初の投稿 (見積もり)

2015年8月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2016年1月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2016年1月5日

最終確認日

2016年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2014-1068
  • NCI-2015-01521 (レジストリ識別子：NCI CTRP)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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