Un estudio de fase Ib de belinostat con quimioterapia RDHAP (dexametasona, citarabina, cisplatino) en adultos con linfoma difuso de células B grandes en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

1. Linfoma de células B agresivo, incluidos DLBCL y FL u otras neoplasias malignas indolentes o de bajo grado que se transforman en DLBCL, FL de grado III, linfoma de Burkitt y linfoma de células B inclasificable con características de Burkitt y DLBCL según la Organización Mundial de la Salud, con confirmación por biopsia de la enfermedad que ha recaído o es refractaria a una combinación de quimioterapia citotóxica estándar que incluye rituximab y doxorrubicina, para quienes se planea un trasplante autólogo de células madre.
2. Haber recibido entre 1 y 2 tratamientos citotóxicos previos, sin incluir belinostat, RDHAP o trasplante autólogo o alogénico de células madre. La radiación que se planificó previamente para que se produzca al finalizar la terapia citotóxica sistémica no se considerará una terapia previa separada. La radiación administrada para una posible enfermedad recurrente o recidivante se considerará una terapia previa separada.
3. El paciente o el poder notarial duradero (DPA, por sus siglas en inglés) para atención médica debe poder comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado aprobado por el IRB.
4. Edad 18-80 años al momento de firmar el consentimiento informado.
5. Los pacientes deben tener una enfermedad medible bidimensional.
6. Pacientes con un estado funcional de </=3 (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status Scale, 3 solo se permite si el deterioro del estado se considera relacionado con el linfoma y el médico tratante lo considera potencialmente reversible).
7. Dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de la terapia, bilirrubina sérica <1,5x LSN (el nivel máximo basado en los rangos de laboratorio del MD Anderson es de 1,95 mg/dl); AST (SGOT) y ALT (SGPT) </=3x ULN o <5x ULN si hay metástasis hepáticas; RAN >1000/mm^3 y plaquetas >100 000/mm^3 a menos que se considere probable que esté relacionado con un linfoma en la médula ósea donde el RAN mínimo permitido será de 500/mm^3 y el recuento mínimo de plaquetas permitido será de 50 000/mm^3 .
8. Dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento, evaluación de la función renal mediante el aclaramiento de creatinina calculado >/= 50 ml/min mediante la fórmula de Cockcroft-Gault utilizando el peso corporal real.
9. Los pacientes deben estar dispuestos a recibir transfusiones de hemoderivados.
10. Dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de la terapia, las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero (gonadotropina coriónica humana beta [Beta-hCG]) u orina negativa en la selección y deben cumplir con las pruebas de embarazo programadas.
11. Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos con una mujer en edad fértil deben practicar un método anticonceptivo altamente efectivo durante y después del estudio (12 meses para mujeres y 3 meses para hombres), de acuerdo con las regulaciones locales con respecto al uso. de métodos anticonceptivos para los sujetos que participan en este estudio clínico.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier condición médica grave que incluye, entre otros, hipertensión no controlada, diabetes mellitus no controlada, enfermedad de las arterias coronarias activa/sintomática, EPOC, fracción de eyección del ventrículo izquierdo inferior a 40, infección activa, hemorragia activa o enfermedad psiquiátrica que, en opinión de los investigadores, coloca el paciente corre un riesgo inaceptable y le impediría firmar el formulario de consentimiento informado. Los pacientes con antecedentes de arritmias cardíacas deben someterse a una evaluación y autorización cardíaca.
2. Hembras gestantes o lactantes.
3. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de RDHAP.
4. Pacientes con síndrome de Gilbert a menos que se haya excluido la homocigosidad para la mutación UFT1A1*28.
5. Infección por VIH, infección por hepatitis B activa, infección por hepatitis C activa.
6. Homocigoto conocido para la mutación UGT1A1*28 de pruebas previas o antecedentes familiares.
7. Requisito de terapia con un inhibidor de UGT1A1, como se detalla en la Sección 8.4, o uso dentro de los 7 días posteriores a la inscripción en este protocolo.
8. Todos los pacientes con afectación activa del sistema nervioso central con linfoma.
9. Diagnóstico de malignidad previa en los últimos 2 años con la excepción de carcinoma de células basales tratado con éxito, carcinoma de células escamosas de la piel, carcinoma "in situ" del cuello uterino o mama. Se permiten antecedentes de otras neoplasias malignas si están en remisión (incluidos los pacientes con cáncer de próstata en remisión de radioterapia, cirugía o braquiterapia), que no reciben tratamiento activo, con una esperanza de vida > 3 años.
10. Neuropatía significativa (Grados 3 - 4, o Grado 2 con dolor) dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.