Et fase Ib-studie af Belinostat med RDHAP-kemoterapi (Dexamethason, Cytarabin, Cisplatinum) hos voksne med recidiverende eller refraktært diffust stort B-cellet lymfom

Inklusionskriterier:

1. Aggressiv B-celle lymfom, herunder DLBCL og FL eller anden indolent eller lavgradig malignitet, der transformerer til DLBCL, Grad III FL, Burkitt lymfom og uklassificerbart B-celle lymfom med karakteristika af Burkitt og DLBCL ifølge Verdenssundhedsorganisationen, med biopsibekræftelse af sygdom, som er recidiverende efter eller refraktær over for en standard cytotoksisk kemoterapikombination inklusive rituximab og doxorubicin, for hvem der er planlagt en autolog stamcelletransplantation.
2. Har modtaget mellem 1 - 2 tidligere cytotoksiske behandlinger, ikke at inkludere belinostat, RDHAP eller autolog eller allogen stamcelletransplantation. Stråling, som på forhånd var planlagt til at forekomme ved afslutningen af ​​systemisk cytotoksisk behandling, vil ikke blive betragtet som en separat forudgående behandling. Stråling administreret for potentiel tilbagevendende eller recidiverende sygdom vil blive betragtet som en separat forudgående behandling.
3. Patient eller varig fuldmagt (DPA) til sundhedsydelser skal kunne forstå og frivilligt underskrive en IRB-godkendt informeret samtykkeformular.
4. Alder 18-80 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
5. Patienter skal have bi-dimensionel målbar sygdom.
6. Patienter med præstationsstatus på </=3 (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status Scale, 3 er kun tilladt, hvis fald i status anses for at være relateret til lymfom og føles potentielt reversibel af den behandlende læge).
7. Inden for 4 uger efter behandlingsstart er serumbilirubin <1,5x ULN (maksimalt niveau baseret på MD Andersons laboratorieområder er 1,95 mg/dL); ASAT (SGOT) og ALAT (SGPT) </=3x ULN eller < 5x ULN, hvis levermetastaser er til stede; ANC >1000/mm^3 og blodplader >100.000/mm^3, medmindre det anses for sandsynligt relateret til lymfom involvering i knoglemarven, hvor den mindst tilladte ANC vil være 500/mm^3 og det mindste tilladte antal blodplader vil være 50.000/mm^3 .
8. Inden for 4 uger efter behandlingsstart blev nyrefunktionen vurderet ved beregnet kreatininclearance >/= 50 ml/min ved Cockcroft-Gault-formel ved brug af faktisk kropsvægt.
9. Patienter skal være villige til at modtage transfusioner af blodprodukter.
10. Inden for 4 uger efter behandlingsstart skal kvinder i den fødedygtige alder have et negativt serum (Beta-humant choriongonadotropin [Beta-hCG]) eller uringraviditetstest ved screening og skal overholde den planlagte graviditetstest.
11. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder, skal praktisere en yderst effektiv præventionsmetode under og efter undersøgelsen (12 måneder for kvinder og 3 måneder for mænd), i overensstemmelse med lokale regler vedrørende brugen. af præventionsmetoder for forsøgspersoner, der deltager i denne kliniske undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver alvorlig medicinsk tilstand, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret hypertension, ukontrolleret diabetes mellitus, aktiv/symptomatisk koronararteriesygdom, KOL, venstre ventrikulær ejektionsfraktion på mindre end 40, aktiv infektion, aktiv blødning eller psykiatrisk sygdom, som efter efterforskernes mening placerer patienten i uacceptabel risiko og ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive den informerede samtykkeerklæring. Patienter med hjertearytmier i anamnesen skal have hjerteevaluering og -clearance.
2. Drægtige eller ammende hunner.
3. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent af RDHAP.
4. Patienter med Gilberts syndrom, medmindre homozygositet for UFT1A1*28-mutationen er blevet udelukket.
5. HIV-infektion, aktiv hepatitis B-infektion, aktiv hepatitis C-infektion.
6. Kendt homozygot for UGT1A1*28 mutation fra tidligere test eller familiehistorie.
7. Behov for behandling med en UGT1A1-hæmmer, som beskrevet i afsnit 8.4, eller brug inden for 7 dage efter tilmelding til denne protokol.
8. Alle patienter med aktiv centralnervesystempåvirkning med lymfom.
9. Diagnose af tidligere malignitet inden for de seneste 2 år med undtagelse af vellykket behandlet basalcellecarcinom, pladecellecarcinom i huden, carcinom "in situ" i livmoderhalsen eller brystet. Anamnese med andre maligne sygdomme er tilladt, hvis de er i remission (inklusive prostatacancerpatienter i remission fra strålebehandling, kirurgi eller brachyterapi), ikke aktivt behandles, med en forventet levetid > 3 år.
10. Betydelig neuropati (grad 3 - 4 eller grad 2 med smerter) inden for 14 dage før tilmelding.