Uno studio di fase Ib su Belinostat con chemioterapia RDHAP (desametasone, citarabina, cisplatino) in adulti con linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

1. Linfoma aggressivo a cellule B, inclusi DLBCL e FL o altri tumori maligni indolenti o di basso grado che si trasformano in DLBCL, FL di grado III, linfoma di Burkitt e linfoma a cellule B non classificabile con caratteristiche di Burkitt e DLBCL secondo l'Organizzazione mondiale della sanità, con conferma bioptica di malattia recidivata o refrattaria a una combinazione di chemioterapia citotossica standard comprendente rituximab e doxorubicina, per la quale è previsto un trapianto autologo di cellule staminali.
2. Hanno ricevuto tra 1 e 2 trattamenti citotossici precedenti, esclusi belinostat, RDHAP o trapianto di cellule staminali autologhe o allogeniche. Le radiazioni che erano state pianificate in precedenza al termine della terapia citotossica sistemica non saranno considerate una terapia precedente separata. Le radiazioni somministrate per una potenziale malattia ricorrente o recidiva saranno considerate una terapia precedente separata.
3. Il paziente o la procura permanente (DPA) per l'assistenza sanitaria devono essere in grado di comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato approvato dall'IRB.
4. Età 18-80 anni al momento della firma del consenso informato.
5. I pazienti devono avere una malattia misurabile bidimensionale.
6. Pazienti con performance status di </=3 (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status Scale, 3 consentito solo se il declino dello stato è ritenuto correlato al linfoma e ritenuto potenzialmente reversibile dal medico curante).
7. Entro 4 settimane dall'inizio della terapia, bilirubina sierica <1,5x ULN (il livello massimo basato sui range di laboratorio di MD Anderson è 1,95 mg/dL); AST (SGOT) e ALT (SGPT) </=3x ULN o < 5x ULN se sono presenti metastasi epatiche; ANC >1000/mm^3 e piastrine >100.000/mm^3 a meno che non sia ritenuto probabile correlato al coinvolgimento del linfoma nel midollo osseo dove l'ANC minimo consentito sarà di 500/mm^3 e la conta piastrinica minima consentita sarà di 50.000/mm^3 .
8. Entro 4 settimane dall'inizio della terapia, la funzionalità renale è stata valutata in base alla clearance della creatinina calcolata >/= 50 ml/min mediante la formula di Cockcroft-Gault utilizzando il peso corporeo effettivo.
9. I pazienti devono essere disposti a ricevere trasfusioni di emoderivati.
10. Entro 4 settimane dall'inizio della terapia, le donne in età fertile devono presentare un test di gravidanza su siero (Beta-gonadotropina corionica umana [Beta-hCG]) o urina negativo allo screening e devono aderire al test di gravidanza programmato.
11. Le donne in età fertile e gli uomini sessualmente attivi con una donna in età fertile devono praticare un metodo contraccettivo altamente efficace durante e dopo lo studio (12 mesi per le donne e 3 mesi per gli uomini), coerente con le normative locali relative all'uso dei metodi di controllo delle nascite per i soggetti che partecipano a questo studio clinico.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi condizione medica grave inclusa ma non limitata a ipertensione non controllata, diabete mellito non controllato, malattia coronarica attiva/sintomatica, BPCO, frazione di eiezione ventricolare sinistra inferiore a 40, infezione attiva, emorragia attiva o malattia psichiatrica che, secondo l'opinione degli investigatori, colloca il paziente a rischio inaccettabile e impedirebbe al soggetto di firmare il modulo di consenso informato. I pazienti con anamnesi di aritmie cardiache devono essere sottoposti a valutazione e clearance cardiaca.
2. Donne in gravidanza o in allattamento.
3. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente di RDHAP.
4. Pazienti con sindrome di Gilbert a meno che non sia stata esclusa l'omozigosi per la mutazione UFT1A1*28.
5. Infezione da HIV, infezione da epatite B attiva, infezione da epatite C attiva.
6. Omozigote noto per la mutazione UGT1A1*28 da test precedenti o anamnesi familiare.
7. Requisito della terapia con un inibitore UGT1A1, come dettagliato nella Sezione 8.4, o utilizzo entro 7 giorni dall'arruolamento in questo protocollo.
8. Tutti i pazienti con coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale con linfoma.
9. Diagnosi di precedente tumore maligno negli ultimi 2 anni ad eccezione di carcinoma basocellulare trattato con successo, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma "in situ" della cervice o della mammella. È consentita la storia di altri tumori maligni se in remissione (inclusi i pazienti con carcinoma della prostata in remissione da radioterapia, chirurgia o brachiterapia), non in trattamento attivo, con un'aspettativa di vita> 3 anni.
10. Neuropatia significativa (Gradi 3-4 o Grado 2 con dolore) entro 14 giorni prima dell'arruolamento.