En fas Ib-studie av Belinostat med RDHAP-kemoterapi (dexametason, cytarabin, cisplatinum) hos vuxna med återfall eller refraktärt diffust stort B-cellslymfom

Inklusionskriterier:

1. Aggressivt B-cellslymfom, inklusive DLBCL och FL eller annan indolent eller låggradig malignitet som omvandlas till DLBCL, Grade III FL, Burkitt lymfom och oklassificerbart B-cellslymfom med egenskaper hos Burkitt och DLBCL enligt Världshälsoorganisationen, med biopsibekräftelse av sjukdom som har återfallit efter eller refraktär mot en standardkombination av cytotoxisk kemoterapi inklusive rituximab och doxorubicin, för vilka en autolog stamcellstransplantation är planerad.
2. Har fått mellan 1 - 2 tidigare cytotoxiska behandlingar, inte att inkludera belinostat, RDHAP eller autolog eller allogen stamcellstransplantation. Strålning som var förplanerad att inträffa vid slutet av systemisk cytotoxisk behandling kommer inte att betraktas som en separat tidigare behandling. Strålning som administreras för potentiellt återkommande eller återfallande sjukdom kommer att betraktas som en separat tidigare behandling.
3. Patient eller varaktig fullmakt (DPA) för hälso- och sjukvård måste kunna förstå och frivilligt underteckna en IRB-godkänd blankett för informerat samtycke.
4. Ålder 18-80 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
5. Patienter måste ha tvådimensionell mätbar sjukdom.
6. Patienter med prestationsstatus på </=3 (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status Scale, 3 tillåts endast om nedgång i status bedöms relaterad till lymfom och upplevs potentiellt reversibel av den behandlande läkaren).
7. Inom 4 veckor efter terapistart, serumbilirubin <1,5x ULN (maximal nivå baserat på MD Andersons laboratorieintervall är 1,95 mg/dL); ASAT (SGOT) och ALAT (SGPT) </=3x ULN eller < 5x ULN om levermetastaser är närvarande; ANC >1000/mm^3 och trombocyter >100 000/mm^3 om det inte anses sannolikt relaterat till lymfominblandning i benmärgen där det lägsta tillåtna ANC kommer att vara 500/mm^3 och det lägsta tillåtna antalet trombocyter kommer att vara 50 000/mm^3 .
8. Inom 4 veckor efter behandlingsstart utvärderades njurfunktionen genom beräknat kreatininclearance >/= 50 ml/min med Cockcroft-Gaults formel med faktisk kroppsvikt.
9. Patienter måste vara villiga att ta emot transfusioner av blodprodukter.
10. Inom 4 veckor efter terapistart måste kvinnor i fertil ålder ha ett negativt serum (Beta-humant koriongonadotropin [Beta-hCG]) eller uringraviditetstest vid screening och måste följa det planerade graviditetstestet.
11. Kvinnor i fertil ålder och män som är sexuellt aktiva med en kvinna i fertil ålder måste utöva en mycket effektiv metod för preventivmedel under och efter studien (12 månader för kvinnor och 3 månader för män), i överensstämmelse med lokala bestämmelser om användning av preventivmedelsmetoder för försökspersoner som deltar i denna kliniska studie.

Exklusions kriterier:

1. Alla allvarliga medicinska tillstånd inklusive men inte begränsat till okontrollerad hypertoni, okontrollerad diabetes mellitus, aktiv/symptomatisk kranskärlssjukdom, KOL, vänsterkammarutdrivningsfraktion på mindre än 40, aktiv infektion, aktiv blödning eller psykiatrisk sjukdom som enligt utredarnas åsikt placerar patienten löper en oacceptabel risk och skulle hindra patienten från att underteckna formuläret för informerat samtycke. Patienter med hjärtarytmier i anamnesen bör ha hjärtutvärdering och -clearance.
2. Dräktiga eller ammande honor.
3. Känd överkänslighet mot någon komponent i RDHAP.
4. Patienter med Gilberts syndrom om inte homozygositet för UFT1A1*28-mutationen har uteslutits.
5. HIV-infektion, aktiv hepatit B-infektion, aktiv hepatit C-infektion.
6. Känd homozygot för UGT1A1*28-mutation från tidigare tester eller familjehistoria.
7. Behov av behandling med en UGT1A1-hämmare, enligt beskrivning i avsnitt 8.4, eller använd inom 7 dagar efter registreringen av detta protokoll.
8. Alla patienter med aktivt centrala nervsystemet med lymfom.
9. Diagnos av tidigare malignitet under de senaste 2 åren med undantag för framgångsrikt behandlat basalcellscancer, skivepitelcancer i huden, karcinom "in situ" i livmoderhalsen eller bröstet. Andra maligniteter i anamnesen är tillåtna om de är i remission (inklusive patienter med prostatacancer i remission från strålbehandling, kirurgi eller brachyterapi), inte aktivt behandlas, med en förväntad livslängd > 3 år.
10. Signifikant neuropati (grad 3 - 4, eller grad 2 med smärta) inom 14 dagar före inskrivning.