Studie fáze Ib Belinostatu s chemoterapií RDHAP (dexamethason, cytarabin, cisplatina) u dospělých s relapsem nebo refrakterním difúzním velkobuněčným B-lymfomem

Kritéria pro zařazení:

1. Agresivní B-buněčný lymfom, včetně DLBCL a FL nebo jiné indolentní nebo low grade malignity transformující se na DLBCL, stupeň III FL, Burkittův lymfom a neklasifikovatelný B-buněčný lymfom s rysy Burkittova a DLBCL podle Světové zdravotnické organizace, s potvrzením biopsie onemocnění, které relabovalo po standardní kombinaci cytotoxické chemoterapie, včetně rituximabu a doxorubicinu, nebo u kterého je plánována transplantace autologních kmenových buněk, nebo je na ni refrakterní.
2. Absolvoval(a) 1-2 předchozí cytotoxickou léčbu, která nezahrnuje belinostat, RDHAP nebo autologní nebo alogenní transplantaci kmenových buněk. Ozáření, které bylo předem plánováno na konci systémové cytotoxické terapie, nebude považováno za samostatnou předchozí terapii. Radiace podávaná pro potenciální recidivující nebo recidivující onemocnění bude považována za samostatnou předchozí terapii.
3. Pacient nebo trvalá plná moc (DPA) pro zdravotní péči musí být schopen porozumět formuláři informovaného souhlasu schválenému IRB a dobrovolně jej podepsat.
4. Věk 18-80 let v době podpisu informovaného souhlasu.
5. Pacienti musí mít dvourozměrné měřitelné onemocnění.
6. Pacienti s výkonnostním stavem </=3 (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status Scale, 3 povoleno pouze v případě, že pokles stavu je považován za související s lymfomem a ošetřující lékař jej považuje za potenciálně reverzibilní).
7. Do 4 týdnů od zahájení terapie sérový bilirubin <1,5x ULN (maximální hladina založená na laboratorních rozmezích MD Anderson je 1,95 mg/dl); AST (SGOT) a ALT (SGPT) </=3x ULN nebo <5x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy; ANC >1000/mm^3 a krevní destičky >100 000/mm^3, pokud se to nepovažuje za pravděpodobné související s postižením lymfomu v kostní dřeni, kde minimální přípustné ANC bude 500/mm^3 a minimální přípustný počet krevních destiček bude 50 000/mm^3 .
8. Během 4 týdnů od zahájení léčby byla renální funkce hodnocena pomocí vypočtené clearance kreatininu >/= 50 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce za použití skutečné tělesné hmotnosti.
9. Pacienti musí být ochotni přijímat transfuze krevních produktů.
10. Do 4 týdnů od zahájení léčby musí mít ženy ve fertilním věku negativní těhotenský test v séru (Beta-lidský choriový gonadotropin [Beta-hCG]) nebo v moči při screeningu a musí dodržovat plánované těhotenské testy.
11. Ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku, musí během studie a po ní praktikovat vysoce účinnou metodu antikoncepce (12 měsíců pro ženy a 3 měsíce pro muže), v souladu s místními předpisy týkajícími se použití. metod kontroly porodnosti pro subjekty účastnící se této klinické studie.

Kritéria vyloučení:

1. Jakýkoli závažný zdravotní stav včetně, ale bez omezení na nekontrolovanou hypertenzi, nekontrolovaný diabetes mellitus, aktivní/symptomatické onemocnění koronárních tepen, CHOPN, ejekční frakce levé komory nižší než 40, aktivní infekce, aktivní krvácení nebo psychiatrické onemocnění, které podle názoru výzkumníků je pacient vystaven nepřijatelnému riziku a bránil by subjektu podepsat formulář informovaného souhlasu. U pacientů s anamnézou srdečních arytmií by mělo být provedeno vyšetření srdce a clearance.
2. Březí nebo kojící samice.
3. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku RDHAP.
4. Pacienti s Gilbertovým syndromem, pokud nebyla vyloučena homozygotnost pro mutaci UFT1A1*28.
5. HIV infekce, aktivní infekce hepatitidy B, aktivní infekce hepatitidy C.
6. Známý homozygot pro mutaci UGT1A1*28 z předchozího testování nebo rodinné anamnézy.
7. Požadavek terapie inhibitorem UGT1A1, jak je podrobně uvedeno v části 8.4, nebo použití do 7 dnů od zařazení do tohoto protokolu.
8. Všichni pacienti s aktivním postižením centrálního nervového systému lymfomem.
9. Diagnostika předchozí malignity v posledních 2 letech s výjimkou úspěšně léčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu "in situ" děložního čípku nebo prsu. Jiné malignity v anamnéze jsou povoleny, pokud jsou v remisi (včetně pacientů s rakovinou prostaty v remisi po radiační terapii, operaci nebo brachyterapii), nejsou aktivně léčeni, s očekávanou délkou života > 3 roky.
10. Významná neuropatie (3. - 4. stupně nebo 2. stupeň s bolestí) během 14 dnů před zařazením.