Étude des preuves liées au profil moléculaire pour déterminer une thérapie individualisée pour les cancers à pronostic avancé ou médiocre (I-PREDICT)

Critères d'inclusion Les patients doivent répondre à tous les critères d'inclusion pour participer à cette étude.

1. Patients atteints de tumeurs malignes incurables avec plus de 50 % de mortalité associée au cancer sur 2 ans (telle qu'estimée par deux médecins et, le cas échéant, selon la base de données nationale sur le cancer de 2014)

   Les maladies incluent, mais ne sont pas limitées à :

   Carcinome ampullaire Cholangiocarcinome intrahépatique (IHCC) Cancer appendiculaire Mélanome Cancer colorectal (CRC) Non-KIT GIST (tumeur stromale gastro-intestinale) Cholangiocarcinome extrahépatique (EHCC) Cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) Adénocarcinome de l'œsophage Cancer de l'ovaire Cancer de la vésicule biliaire (GBCA) Adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) Adénocarcinome gastrique Sarcome (de haut grade) Cancer de la tête et du cou Adénocarcinome de l'intestin grêle (y compris duodénal) Carcinome hépatocellulaire (CHC) Cancer du sein triple négatif (TNBC) Cancer urothélial

2. Patients atteints d'un cancer primitif inconnu ou d'une tumeur rare (par exemple, moins de 15 cas pour 100 000 par an) sans traitement approuvé. (Les patients dans ce critère d'inclusion doivent répondre à tous les autres critères d'exclusion et d'inclusion à l'exception du critère d'inclusion #1)
3. Les patients atteints de tumeurs malignes incurables, indépendamment de la mortalité à 2 ans, qui, de l'avis de l'investigateur, n'ont aucune option de traitement susceptible d'apporter un bénéfice clinique significatif."

4. Les patients doivent avoir au moins l'un des éléments suivants pour un statut de diagnostic/maladie :

   1. Maladie non résécable
   2. Maladie métastatique
   3. Médicalement inapte à la résection chirurgicale mais avec une survie attendue > 3 mois, ECOG < 2 et statut NYHA ≤ II (se référer aux définitions de statut dans les tableaux ci-dessous)
   4. Maladie pour laquelle aucun traitement conventionnel n'entraîne un bénéfice de survie > 6 mois dans la cohorte et la ligne de traitement respectives pour lesquelles le patient est par ailleurs éligible
   5. Modifications exploitables déterminées par FoundationOneTM
5. Naïf de traitement pour sa malignité nouvellement diagnostiquée pour l'inscription aux groupes 1 ou 2.
6. Statut après 1 ou plusieurs schémas thérapeutiques systémiques inégalés pour l'inscription au groupe 3.
7. Capacité de comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit.
8. Les patients doivent avoir une maladie mesurable pour les tumeurs malignes : définies comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et axe court pour les lésions ganglionnaires) comme ≥ 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme ≥ 10 mm avec tomodensitométrie spiralée, TEP-TDM, IRM ou pieds à coulisse par examen clinique.
9. Âge ≥ 18 ans.

10. Statut de performance ECOG 0-1.

    Grade Description 0 Entièrement actif, capable d'effectuer toutes les performances avant la maladie sans restriction 1 Limité dans les activités physiques intenses mais ambulatoire et capable d'effectuer des travaux de nature légère ou sédentaire, par exemple, des travaux ménagers légers ou des travaux de bureau 2 Ambulatoire et capable de tous les soins personnels, mais incapables d'effectuer des activités de travail. Jusqu'à et environ >50 % des heures d'éveil 3 Capable de prendre soin d'eux-mêmes de façon limitée, confiné dans un lit ou une chaise >50 % des heures d'éveil 4 Complètement handicapé. Ne peut pas continuer à prendre soin de soi. Totalement confiné au lit ou à la chaise 5 morts

11. Classification fonctionnelle I-II de la New York Heart Association (NYHA).

    Symptômes de classe NYHA I Maladie cardiaque, mais aucun symptôme et aucune limitation de l'activité physique ordinaire, par ex. essoufflement en marchant, en montant des escaliers, etc.

    II Symptômes légers (essoufflement léger et/ou angine de poitrine) et légère limitation lors d'activités ordinaires.

    III Limitation marquée de l'activité due aux symptômes, même pendant une activité moins qu'ordinaire, par ex. marcher sur de courtes distances (20-100 m).

    Confortable uniquement au repos. IV Limitations sévères. Présente des symptômes même au repos. Majoritairement des patients alités.

12. Fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

    • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L
    • Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L
    • Bilirubine totale ≤ 2,0 x LSN de l'établissement

    • Patients sans maladie hépatique sous-jacente

      o ALT et AST ≤ 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale

    • Créatinine sérique ≤ 2,0 x LSN de l'établissement ou clairance de la créatinine sur 24 heures ≥ 50 ml/min
13. Au moment du traitement, les patients ne doivent pas prendre d'autres agents anti-tumoraux pendant au moins 5 demi-vies de l'agent ou 3 semaines à compter du dernier jour de traitement, selon la période la plus courte pour s'inscrire dans le groupe 3. Les patients ne doivent pas avoir été traités avec des agents anti-tumoraux pour s'inscrire dans le groupe 1 ou le groupe 2. Les patients doivent être sans traitement préalable par anticorps pendant au moins 3 demi-vies avant de commencer le traitement. Les patients peuvent s'inscrire à l'étude même pendant qu'ils reçoivent un traitement.
14. Capable d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale si nécessaire.
15. Les patients doivent avoir des tissus/sang évaluables pour les tests, comme spécifié par les critères FoundationOneTM concurrents. Ceci sera obtenu lors du diagnostic standard de la tumeur et de l'évaluation de la stadification de la tumeur.
16. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif et accepter d'utiliser au moins une forme de prévention de la grossesse pendant l'étude et pendant au moins un mois après l'arrêt du traitement. Aux fins de cette étude, le potentiel de procréation est défini comme : toutes les patientes qui n'étaient pas en post-ménopause depuis au moins un an ou qui sont chirurgicalement stériles (critères spécifiques au site s'appliquant uniquement à Avera)
17. Les patients de sexe masculin doivent utiliser une forme de barrière de prévention de la grossesse approuvée par l'investigateur / médecin traitant pendant l'étude et pendant au moins un mois après l'arrêt du traitement (critères spécifiques au site s'appliquant uniquement à Avera).

Critères d'exclusion Les sujets répondant à l'un des critères d'exclusion au départ seront exclus de la participation à l'étude.

1. Deux oncologues sont en désaccord sur le pronostic ou la résécabilité.
2. Trouble médical grave ou incontrôlé qui, de l'avis de l'investigateur, confondrait les analyses de l'étude de la réponse au traitement (c. ).
3. Les patientes enceintes ou allaitantes ou toute patiente en âge de procréer n'utilisent pas de prévention de grossesse adéquate (critères spécifiques au site s'appliquant uniquement à Avera).