Studio delle prove relative al profilo molecolare per determinare la terapia individualizzata per i tumori con prognosi avanzata o sfavorevole (I-PREDICT)

Criteri di inclusione I pazienti devono soddisfare tutti i criteri di inclusione per partecipare a questo studio.

1. Pazienti con tumori maligni incurabili con più del 50% di mortalità associata al cancro a 2 anni (come stimato da due medici e, ove appropriato, secondo il database nazionale sul cancro del 2014)

   Le malattie includono, ma non sono limitate a:

   Carcinoma ampollare Colangiocarcinoma intraepatico (IHCC) Cancro dell'appendice Melanoma Carcinoma colorettale (CRC) GIST non-KIT (tumore stromale gastrointestinale) Colangiocarcinoma extraepatico (EHCC) Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) Adenocarcinoma esofageo Cancro ovarico Carcinoma della cistifellea (GBCA) Adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC) Adenocarcinoma gastrico Sarcoma (alto grado) Cancro della testa e del collo Adenocarcinoma dell'intestino tenue (incluso il duodenale) Carcinoma epatocellulare (HCC) Carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) Carcinoma uroteliale

2. Pazienti con tumore di origine sconosciuta o tumore raro (ad esempio, meno di 15 casi ogni 100.000 all'anno) senza terapie approvate. (I pazienti in questi criteri di inclusione devono soddisfare tutti gli altri criteri di esclusione e inclusione eccetto i criteri di inclusione n. 1)
3. Pazienti con tumori maligni incurabili, indipendentemente dalla mortalità a 2 anni, che, a parere dello sperimentatore, non hanno alcuna opzione terapeutica che dovrebbe produrre un beneficio clinico significativo".

4. I pazienti devono avere almeno uno dei seguenti per una diagnosi/stato di malattia:

   1. Malattia non resecabile
   2. Malattia metastatica
   3. Non idoneo dal punto di vista medico alla resezione chirurgica ma con una sopravvivenza attesa di > 3 mesi, ECOG < 2 e stato NYHA ≤ II (fare riferimento alle definizioni dello stato nelle tabelle sottostanti)
   4. Malattia in cui nessuna terapia convenzionale porta a un beneficio di sopravvivenza > 6 mesi nella rispettiva coorte e linea di terapia per la quale il paziente è altrimenti idoneo
   5. Modifiche attuabili determinate da FoundationOneTM
5. Naïve al trattamento per il tumore maligno di nuova diagnosi per l'arruolamento nei gruppi 1 o 2.
6. Stato dopo 1 o più regimi terapeutici sistemici non corrispondenti per l'arruolamento nel gruppo 3.
7. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto.
8. I pazienti devono avere malattia misurabile per tumori maligni: definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare per lesioni non linfonodali e asse corto per lesioni linfonodali) come ≥20 mm con tecniche convenzionali o come ≥10 mm con scansione TC spirale, PET-TC, MRI o calibri mediante esame clinico.
9. Età ≥ 18 anni.

10. Stato delle prestazioni ECOG 0-1.

    Grado Descrizione 0 Completamente attivo, in grado di svolgere tutte le prestazioni pre-malattia senza restrizioni 1 Limitato in attività fisicamente faticose ma deambulante e in grado di svolgere lavori di natura leggera o sedentaria, ad es. tutti autosufficienti ma impossibilitati a svolgere alcuna attività lavorativa. In piedi e circa >50% delle ore di veglia 3 In grado di prendersi cura di sé solo in misura limitata, confinato a letto o su una sedia >50% delle ore di veglia 4 Completamente disabile. Non può continuare a prendersi cura di sé. Totalmente confinato a letto o su una sedia 5 Morti

11. Classificazione funzionale I-II della New York Heart Association (NYHA).

    Sintomi di Classe NYHA I Malattia cardiaca, ma nessun sintomo e nessuna limitazione nell'attività fisica ordinaria, ad es. mancanza di respiro quando si cammina, si salgono le scale, ecc.

    II Sintomi lievi (lieve mancanza di respiro e/o angina) e lieve limitazione durante l'attività ordinaria.

    III Marcata limitazione dell'attività dovuta a sintomi, anche durante attività non ordinarie, ad es. brevi distanze a piedi (20-100 m).

    Confortevole solo a riposo. IV Gravi limitazioni. Sperimenta i sintomi anche a riposo. Per lo più pazienti costretti a letto.

12. Adeguata funzione degli organi e del midollo come definita di seguito:

    • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 109/L
    • Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L
    • Bilirubina totale ≤ 2,0 x ULN dell'istituto

    • Pazienti senza malattia epatica sottostante

      o ALT e AST ≤ 2,5 X limite superiore istituzionale del normale

    • Creatinina sierica ≤ 2,0 x ULN dell'istituto o clearance della creatinina nelle 24 ore ≥ 50 ml/min
13. Al momento del trattamento, i pazienti devono interrompere l'assunzione di altri agenti antitumorali per almeno 5 emivite dell'agente o 3 settimane dall'ultimo giorno di trattamento, a seconda di quale sia il periodo più breve per l'arruolamento nel Gruppo 3. I pazienti non devono essere stati trattati con agenti antitumorali per iscriversi al Gruppo 1 o al Gruppo 2. I pazienti devono essere sospesi da una precedente terapia anticorpale per almeno 3 emivite prima di iniziare il trattamento. I pazienti possono iscriversi allo studio anche durante il trattamento.
14. In grado di deglutire e trattenere farmaci per via orale se necessario.
15. I pazienti devono disporre di tessuto/sangue valutabili per i test, come specificato dai criteri concorrenti di FoundationOneTM. Questo sarà ottenuto durante la diagnosi standard del tumore e la valutazione della stadiazione del tumore.
16. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo e accettare di utilizzare almeno una forma di prevenzione della gravidanza durante lo studio e per almeno un mese dopo l'interruzione del trattamento. Ai fini di questo studio, il potenziale fertile è definito come: tutte le pazienti di sesso femminile che non erano in post-menopausa da almeno un anno o che sono chirurgicamente sterili (criteri specifici del sito applicabili solo ad Avera)
17. I pazienti di sesso maschile devono utilizzare una forma di prevenzione della gravidanza di barriera approvata dallo sperimentatore/medico curante durante lo studio e per almeno un mese dopo l'interruzione del trattamento (criteri specifici del sito applicabili solo ad Avera).

Criteri di esclusione I soggetti che soddisfano uno qualsiasi dei criteri di esclusione al basale saranno esclusi dalla partecipazione allo studio.

1. Due oncologi non sono d'accordo sulla prognosi o sulla resecabilità.
2. Disturbo medico grave o incontrollato che, secondo l'opinione dello sperimentatore, confonderebbe le analisi dello studio sulla risposta al trattamento (ad es. Diabete non controllato, malattia renale cronica, malattia polmonare cronica o infezione attiva e incontrollata, malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio ).
3. Le pazienti in gravidanza o in allattamento o qualsiasi paziente in età fertile non utilizzano un'adeguata prevenzione della gravidanza (criteri specifici del sito applicabili solo ad Avera).