Studie důkazů souvisejících s molekulárním profilem k určení individualizované terapie pro pokročilé nebo se špatnou prognózou rakoviny (I-PREDICT)

Kritéria pro zařazení Pacienti musí splnit všechna kritéria pro zařazení, aby se mohli zúčastnit této studie.

1. Pacienti s nevyléčitelnými malignitami s více než 50 % dvouletou mortalitou související s rakovinou (odhadem dvou lékařů a případně podle Národní databáze pro rakovinu z roku 2014)

   Mezi nemoci patří, ale nejsou omezeny na:

   Ampulární karcinom Intrahepatální cholangiokarcinom (IHCC) Karcinom apendixu Melanom Kolorektální karcinom (CRC) Non-KIT GIST (gastrointestinální stromální tumor) Extrahepatální cholangiokarcinom (EHCC) Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) Adenokarcinom jícnu Adenokarcinom vaječníku CA Adenokarcinom vaječníku Rakovina vaječníku GB (PDAC) Sarkom adenokarcinomu žaludku (vysokého stupně) Karcinom hlavy a krku Adenokarcinom tenkého střeva (včetně duodenálního) Hepatocelulární karcinom (HCC) Triple-negativní karcinom prsu (TNBC) Uroteliální karcinom

2. Pacienti s rakovinou neznámého primárního nebo vzácným nádorem (například méně než 15 případů na 100 000 za rok) bez schválených terapií. (Pacienti v těchto kritériích pro zařazení musí splňovat všechna ostatní kritéria pro vyloučení a zařazení kromě kritérií pro zařazení #1)
3. Pacienti s nevyléčitelnými malignitami, bez ohledu na 2letou mortalitu, u kterých se podle názoru zkoušejícího neočekává žádná možnost léčby, která by přinesla významný klinický přínos."

4. Pacienti musí mít alespoň jeden z následujících stavů diagnózy/stavu onemocnění:

   1. Neresekovatelné onemocnění
   2. Metastatické onemocnění
   3. Zdravotně nezpůsobilý k chirurgické resekci, ale s očekávaným přežitím > 3 měsíce, ECOG < 2 a stavem NYHA ≤ II (viz definice stavu v tabulkách níže)
   4. Onemocnění, kde žádná konvenční terapie nevede k přežití > 6 měsíců v příslušné kohortě a linii terapie, pro kterou je pacient jinak způsobilý
   5. Funkční změny určené FoundationOneTM
5. Léčba dosud neléčená pro jeho nově diagnostikovanou malignitu pro zařazení do skupin 1 nebo 2.
6. Stav po 1 nebo více nesrovnatelných režimech systémové terapie pro zařazení do skupiny 3.
7. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
8. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění pro malignity: definováno jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr se zaznamená u neuzlových lézí a krátká osa u uzlových lézí) jako ≥20 mm konvenčními technikami nebo jako ≥10 mm se spirálním CT skenem, PET-CT, MRI nebo posuvným měřítkem při klinickém vyšetření.
9. Věk ≥ 18 let.

10. Stav výkonu ECOG 0-1.

    Stupeň Popis 0 Plně aktivní, schopný bez omezení vykonávat všechny výkony před onemocněním 1 Omezený ve fyzicky namáhavé činnosti, ale chodící a schopný vykonávat práci lehké nebo sedavé povahy, např. lehké domácí nebo kancelářské práce 2 Chodící a schopný všechny se starají o sebe, ale nemohou vykonávat žádné pracovní činnosti. Nárůst a více než 50 % doby bdění 3 Schopný pouze omezené sebeobsluhy, omezený na lůžko nebo židli > 50 % doby bdění 4 Zcela zakázáno. Nelze se starat o sebe. Zcela upoutaný na postel nebo židli 5 mrtvých

11. Funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA) I-II.

    Symptomy třídy NYHA I Srdeční onemocnění, ale bez příznaků a bez omezení v běžné fyzické aktivitě, např. dušnost při chůzi, chůzi do schodů atd.

    II Mírné příznaky (mírná dušnost a/nebo angina pectoris) a mírné omezení při běžné činnosti.

    III Výrazné omezení aktivity v důsledku symptomů, dokonce i během méně než běžné aktivity, např. chůze na krátké vzdálenosti (20-100 m).

    Pohodlné pouze v klidu. IV Přísná omezení. Pociťuje příznaky, i když je v klidu. Většinou pacienti upoutaní na lůžko.

12. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

    • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l
    • Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l
    • Celkový bilirubin ≤ 2,0 x ULN instituce

    • Pacienti bez základního onemocnění jater

      o ALT a AST ≤ 2,5 násobek ústavní horní hranice normálu

    • Sérový kreatinin ≤ 2,0 x ULN instituce nebo 24hodinová clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
13. V době léčby by pacienti neměli užívat jiné protinádorové látky po dobu nejméně 5 poločasů léčiva nebo 3 týdny od posledního dne léčby, podle toho, co je kratší pro zařazení do skupiny 3. Pacienti nesmí být léčeni s protinádorovými látkami k zařazení do skupiny 1 nebo skupiny 2. Před zahájením léčby musí být pacienti bez předchozí terapie protilátkami alespoň 3 poločasy. Pacienti se mohou do studie zapsat i během léčby.
14. V případě potřeby je schopen polykat a uchovávat perorální léky.
15. Pacienti musí mít hodnotitelnou tkáň/krev pro testování, jak je specifikováno souběžnými kritérii FoundationOneTM. To bude získáno během standardní péče diagnostiky nádoru a hodnocení stagingu nádoru.
16. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru a souhlasit s použitím alespoň jedné formy prevence otěhotnění během studie a alespoň jeden měsíc po ukončení léčby. Pro účely této studie je plodnost definována jako: všechny pacientky, které nebyly v postmenopauze alespoň jeden rok nebo jsou chirurgicky sterilní (kritéria specifická pro dané místo platí pouze pro Avera)
17. Pacienti mužského pohlaví musí během studie a alespoň jeden měsíc po ukončení léčby používat formu bariérové ​​prevence těhotenství schválenou zkoušejícím/ošetřujícím lékařem (místně specifická kritéria platí pouze pro Avera).

Kritéria vyloučení Subjekty splňující kterékoli z vylučovacích kritérií na začátku studie budou vyloučeny z účasti ve studii.

1. Dva onkologové se neshodnou na prognóze nebo resekabilitě.
2. Závažná nebo nekontrolovaná zdravotní porucha, která by podle názoru výzkumníka zmátla analýzy odpovědi na léčbu ve studii (tj. ).
3. Jsou těhotné nebo kojící pacientky nebo pacientky ve fertilním věku, které nepoužívají adekvátní prevenci těhotenství (kritéria specifická pro dané místo platí pouze pro Avera).