Studie av molekylær profil-relatert bevis for å bestemme individualisert terapi for avansert eller dårlig prognose kreft (I-PREDICT)

Inklusjonskriterier Pasienter må oppfylle alle inklusjonskriteriene for å delta i denne studien.

1. Pasienter med uhelbredelig malignitet med mer enn 50 % 2-års kreftassosiert dødelighet (som estimert av to leger og der det er relevant i henhold til 2014 National Cancer-database)

   Sykdommer inkluderer, men er ikke begrenset til:

   Ampullært karsinom Intrahepatisk kolangiokarsinom (IHCC) Appendixkreft Melanom tykktarmskreft (CRC) Non-KIT GIST (gastrointestinal stromal svulst) Ekstrahepatisk kolangiokarsinom (EHCC) Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) Esophageal kreft i spiserøret Ovarianocarcinom (GBD) (PDAC) Gastrisk adenokarsinom Sarkom (høygradig) Hode- og nakkekreft Tynntarmsadenokarsinom (inkludert tolvfingertarm) Hepatocellulært karsinom (HCC) Trippelnegativ brystkreft (TNBC) Urotelkreft

2. Pasienter med kreft av ukjent primær eller sjelden svulst (for eksempel færre enn 15 tilfeller per 100 000 per år) uten godkjente behandlinger. (Pasienter i disse inkluderingskriteriene må oppfylle alle andre eksklusjons- og inklusjonskriterier unntatt inklusjonskriteriene #1)
3. Pasienter med uhelbredelig malignitet, uavhengig av 2-års dødelighet, som etter utrederens mening ikke har noen behandlingsalternativ som forventes å gi signifikant klinisk fordel."

4. Pasienter må ha minst ett av følgende for en diagnose/sykdomsstatus:

   1. Uopererbar sykdom
   2. Metastatisk sykdom
   3. Medisinsk uegnet for kirurgisk reseksjon, men med en forventet overlevelse på > 3 måneder, ECOG < 2 og NYHA-status ≤ II (se statusdefinisjoner i tabellene nedenfor)
   4. Sykdom der ingen konvensjonell behandling fører til en overlevelsesgevinst > 6 måneder i den respektive kohorten og terapilinjen som pasienten ellers er kvalifisert for
   5. Handlingsbare endringer bestemmes av FoundationOneTM
5. Behandlingen er naiv for hans eller hennes nylig diagnostiserte malignitet for innmelding til gruppe 1 eller 2.
6. Status etter 1 eller flere uovertrufne systemiske terapiregimer for innmelding til gruppe 3.
7. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke.
8. Pasienter må ha målbar sykdom for maligniteter: definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som ≥20 mm med konvensjonelle teknikker eller som ≥10 mm med spiral-CT-skanning, PET-CT, MR eller skyvelære ved klinisk undersøkelse.
9. Alder ≥ 18 år.

10. ECOG Ytelsesstatus 0-1.

    Karakter Beskrivelse 0 Fullstendig aktiv, i stand til å utføre all pre-sykdom ytelse uten begrensninger 1 Begrenset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende og i stand til å utføre arbeid av lett eller stillesittende karakter, f.eks. lett husarbeid eller kontorarbeid 2 Ambulant og i stand til all egenomsorg, men ute av stand til å utføre noen arbeidsaktiviteter. Opp og ca. >50 % av våkne timer 3 Kunne i stand til begrenset egenomsorg, begrenset til en seng eller stol >50 % av våkne timer 4 Fullstendig funksjonshemmet. Kan ikke drive med egenomsorg. Helt begrenset til seng eller stol 5 døde

11. New York Heart Association (NYHA) funksjonell klassifisering I-II.

    NYHA Klasse Symptomer I Hjertesykdom, men ingen symptomer og ingen begrensning i vanlig fysisk aktivitet, f.eks. kortpustethet når du går, går i trapper osv.

    II Milde symptomer (mild kortpustethet og/eller angina) og lett begrensning ved ordinær aktivitet.

    III Markert begrensning i aktivitet på grunn av symptomer, selv under mindre enn vanlig aktivitet, f.eks. gå korte avstander (20-100 m).

    Komfortabel bare i hvile. IV Alvorlige begrensninger. Opplever symptomer selv i hvile. Mest sengeliggende pasienter.

12. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

    • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 109/L
    • Blodplateantall ≥ 100 x 109/L
    • Totalt bilirubin ≤ 2,0 x institusjonens ULN

    • Pasienter uten underliggende leversykdom

      o ALAT og ASAT ≤ 2,5 X institusjonell øvre normalgrense

    • Serumkreatinin ≤ 2,0 x institusjonens ULN eller 24-timers kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
13. På behandlingstidspunktet bør pasienter være av med andre antitumormidler i minst 5 halveringstider av legemidlet eller 3 uker fra siste behandlingsdag, avhengig av hva som er kortest for å meldes inn i gruppe 3. Pasienter må ikke ha blitt behandlet med antitumormidler for å meldes inn i gruppe 1 eller gruppe 2. Pasienter må være av med tidligere antistoffbehandling i minst 3 halveringstider før behandlingsstart. Pasienter kan melde seg på studie selv mens de mottar behandling.
14. Kan svelge og beholde oral medisin om nødvendig.
15. Pasienter må ha evaluerbart vev/blod for testing som spesifisert av de samtidige FoundationOneTM-kriteriene. Dette vil bli oppnådd under standardbehandlingen av tumordiagnostikk og tumorstadie-evaluering.
16. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest og godta å bruke minst én form for graviditetsforebygging under studien og i minst én måned etter seponering av behandlingen. For formålet med denne studien, er fertilitet definert som: alle kvinnelige pasienter som ikke var i postmenopause på minst ett år eller er kirurgisk sterile (stedspesifikke kriterier gjelder kun for Avera)
17. Mannlige pasienter må bruke en form for svangerskapsforebygging som er godkjent av etterforskeren/behandlende legen under studien og i minst én måned etter seponering av behandlingen (stedspesifikke kriterier gjelder kun for Avera).

Eksklusjonskriterier Forsøkspersoner som oppfyller noen av eksklusjonskriteriene ved baseline vil bli ekskludert fra studiedeltakelse.

1. To onkologer er uenige om prognose eller resektabilitet.
2. Alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse som etter etterforskerens mening ville forvirre studieanalyser av behandlingsrespons (dvs. ukontrollert diabetes, kronisk nyresykdom, kronisk lungesykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon, psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville begrense etterlevelsen av studiekravene ).
3. Bruker gravide eller ammende pasienter eller en pasient med fruktbarhet ikke adekvat graviditetsforebygging (stedspesifikke kriterier gjelder kun for Avera).