Studie van moleculair profielgerelateerd bewijs om geïndividualiseerde therapie te bepalen voor geavanceerde of slechte prognosekankers (I-PREDICT)

Inclusiecriteria Patiënten moeten aan alle inclusiecriteria voldoen om aan dit onderzoek deel te nemen.

1. Patiënten met ongeneeslijke maligniteiten met meer dan 50% 2-jaars kankergerelateerde mortaliteit (zoals geschat door twee artsen en indien van toepassing volgens de National Cancer-database van 2014)

   Ziekten omvatten, maar zijn niet beperkt tot:

   Ampullair carcinoom Intrahepatisch cholangiocarcinoom (IHCC) Blindedarmkanker Melanoom Colorectale kanker (CRC) Niet-KIT GIST (gastro-intestinale stromale tumor) Extrahepatisch cholangiocarcinoom (EHCC) Niet-kleincellige longkanker (NSCLC) Slokdarmadenocarcinoom Eierstokkanker Galblaaskanker (GBCA) Ductaal adenocarcinoom van de alvleesklier (PDAC) Adenocarcinoom van de maag Sarcoom (hooggradig) Hoofd-halskanker Adenocarcinoom van de dunne darm (inclusief duodenum) Hepatocellulair carcinoom (HCC) Triple-negatieve borstkanker (TNBC) Urotheelkanker

2. Patiënten met kanker van onbekende primaire of een zeldzame tumor (bijvoorbeeld minder dan 15 gevallen per 100.000 per jaar) zonder goedgekeurde therapieën. (Patiënten in dit inclusiecriterium moeten voldoen aan alle andere uitsluitings- en inclusiecriteria behalve inclusiecriterium #1)
3. Patiënten met ongeneeslijke maligniteiten, ongeacht de mortaliteit na 2 jaar, die naar de mening van de onderzoeker geen behandelingsoptie hebben die naar verwachting significant klinisch voordeel zal opleveren."

4. Patiënten moeten ten minste een van de volgende kenmerken hebben voor een diagnose/ziektestatus:

   1. Ongeneeslijke ziekte
   2. Uitgezaaide ziekte
   3. Medisch ongeschikt voor chirurgische resectie maar met een verwachte overleving van > 3 maanden, ECOG < 2 en NYHA-status ≤ II (zie statusdefinities in onderstaande tabellen)
   4. Ziekte waarbij geen conventionele therapie leidt tot een overlevingsvoordeel > 6 maanden in het respectieve cohort en de therapielijn waarvoor de patiënt anderszins in aanmerking komt
   5. Bruikbare wijzigingen bepaald door FoundationOneTM
5. Behandelingsnaïef voor zijn of haar nieuw gediagnosticeerde maligniteit voor opname in groep 1 of 2.
6. Status na 1 of meer ongeëvenaarde systemische therapieregimes voor opname in Groep 3.
7. Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
8. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben voor maligniteiten: gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter die moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) als ≥20 mm met conventionele technieken of als ≥10 mm met spiraal CT-scan, PET-CT, MRI of schuifmaten bij klinisch onderzoek.
9. Leeftijd ≥ 18 jaar.

10. ECOG-prestatiestatus 0-1.

    Graad Beschrijving 0 Volledig actief, in staat om zonder beperkingen alle prestaties van vóór de ziekte uit te voeren 1 Beperkt in fysiek inspannende activiteit maar ambulant en in staat om licht of zittend werk uit te voeren, bijv. licht huishoudelijk of kantoorwerk 2 Ambulant en in staat om alle zelfzorg maar niet in staat om werkzaamheden uit te voeren. Meer dan 50% van de tijd wakker 3 Slechts beperkt in staat tot zelfzorg, gebonden aan bed of stoel >50% van de tijd 4 Volledig uitgeschakeld. Kan geen zelfzorg uitoefenen. Volledig beperkt tot bed of stoel 5 Dead

11. Functionele classificatie I-II van de New York Heart Association (NYHA).

    NYHA-klasse Symptomen I Hartziekte, maar geen symptomen en geen beperking in gewone lichamelijke activiteit, b.v. kortademigheid bij lopen, traplopen enz.

    II Milde symptomen (lichte kortademigheid en/of angina pectoris) en lichte beperking tijdens gewone activiteiten.

    III Duidelijke beperking in activiteit als gevolg van symptomen, zelfs tijdens minder dan gewone activiteit, b.v. korte afstanden lopen (20-100 m).

    Alleen comfortabel in rust. IV Ernstige beperkingen. Ervaart symptomen zelfs in rust. Meestal bedlegerige patiënten.

12. Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

    • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109/L
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
    • Totaal bilirubine ≤ 2,0 x de ULN van de instelling

    • Patiënten zonder onderliggende leverziekte

      o ALAT en ASAT ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal

    • Serumcreatinine ≤ 2,0 x de ULN van de instelling of 24-uurs creatinineklaring ≥ 50 ml/min
13. Op het moment van de behandeling moeten patiënten geen andere antitumormiddelen gebruiken gedurende ten minste 5 halfwaardetijden van het middel of 3 weken vanaf de laatste dag van de behandeling, afhankelijk van wat het kortst is om in groep 3 opgenomen te worden. Patiënten mogen niet zijn behandeld met antitumormiddelen om opgenomen te worden in Groep 1 of Groep 2. Patiënten moeten gedurende ten minste 3 halfwaardetijden van eerdere antilichaamtherapie zijn ontdaan voordat met de behandeling wordt begonnen. Patiënten kunnen zich inschrijven voor een studie, zelfs terwijl ze worden behandeld.
14. In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden indien nodig.
15. Patiënten moeten beoordeelbaar weefsel/bloed hebben voor testen zoals gespecificeerd door de gelijktijdige FoundationOne™-criteria. Dit zal worden verkregen tijdens de standaardbehandeling van de tumordiagnose en de evaluatie van de stadiëring van de tumor.
16. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben en ermee instemmen om ten minste één vorm van zwangerschapspreventie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste één maand na stopzetting van de behandeling. Voor de doeleinden van deze studie wordt de mogelijkheid om kinderen te krijgen gedefinieerd als: alle vrouwelijke patiënten die gedurende ten minste één jaar niet in de postmenopauze waren of chirurgisch steriel zijn (plaatsspecifieke criteria die alleen van toepassing zijn op Avera)
17. Mannelijke patiënten moeten tijdens het onderzoek en gedurende ten minste één maand na stopzetting van de behandeling een door de onderzoeker/behandelend arts goedgekeurde vorm van barrière-zwangerschapspreventie gebruiken (plaatsspecifieke criteria gelden alleen voor Avera).

Uitsluitingscriteria Proefpersonen die bij aanvang aan een van de uitsluitingscriteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek.

1. Twee oncologen zijn het oneens over prognose of resectabiliteit.
2. Ernstige of ongecontroleerde medische stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, onderzoeksanalyses van behandelingsrespons zou verwarren (d.w.z. ongecontroleerde diabetes, chronische nierziekte, chronische longziekte of actieve, ongecontroleerde infectie, psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken) ).
3. Zwangere patiënten zijn, patiënten die borstvoeding geven of patiënten die zwanger kunnen worden, geen adequate zwangerschapspreventie gebruiken (plaatsspecifieke criteria gelden alleen voor Avera).