Estudio de evidencia relacionada con el perfil molecular para determinar la terapia individualizada para cánceres de pronóstico avanzado o pobre (I-PREDICT)

Criterios de inclusión Los pacientes deben cumplir con todos los criterios de inclusión para participar en este estudio.

1. Pacientes con neoplasias malignas incurables con más del 50 % de mortalidad asociada al cáncer a los 2 años (estimada por dos médicos y, según corresponda, según la base de datos nacional del cáncer de 2014)

   Las enfermedades incluyen, pero no se limitan a:

   Carcinoma ampular Colangiocarcinoma intrahepático (IHCC) Cáncer apendicular Melanoma Cáncer colorrectal (CRC) Non-KIT GIST (tumor del estroma gastrointestinal) Colangiocarcinoma extrahepático (EHCC) Cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) Adenocarcinoma esofágico Cáncer de ovario Cáncer de vesícula biliar (GBCA) Adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) Adenocarcinoma gástrico Sarcoma (grado alto) Cáncer de cabeza y cuello Adenocarcinoma de intestino delgado (incluido duodenal) Carcinoma hepatocelular (CHC) Cáncer de mama triple negativo (TNBC) Cáncer urotelial

2. Pacientes con cáncer de tumor primario desconocido o raro (por ejemplo, menos de 15 casos por 100 000 por año) sin terapias aprobadas. (Los pacientes en este criterio de inclusión deben cumplir con todos los demás criterios de exclusión e inclusión excepto el criterio de inclusión n.º 1)
3. Pacientes con neoplasias malignas incurables, independientemente de la mortalidad a los 2 años, que, en opinión del investigador, no tienen ninguna opción de tratamiento que se espere que produzca un beneficio clínico significativo".

4. Los pacientes deben tener al menos uno de los siguientes para un diagnóstico/estado de enfermedad:

   1. Enfermedad irresecable
   2. Enfermedad metástica
   3. Médicamente no apto para la resección quirúrgica pero con una supervivencia esperada de > 3 meses, ECOG < 2 y estado de NYHA ≤ II (consulte las definiciones de estado en las tablas a continuación)
   4. Enfermedad en la que ninguna terapia convencional conduce a un beneficio de supervivencia > 6 meses en la respectiva cohorte y línea de terapia para la que el paciente es elegible
   5. Alteraciones accionables determinadas por FoundationOneTM
5. Sin tratamiento previo para su neoplasia maligna recién diagnosticada para la inscripción en los Grupos 1 o 2.
6. Estado posterior a 1 o más regímenes de terapia sistémica no coincidentes para la inscripción en el Grupo 3.
7. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito.
8. Los pacientes deben tener una enfermedad medible por neoplasias malignas: definida como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (registrar el diámetro más largo para lesiones no ganglionares y el eje corto para lesiones ganglionares) como ≥20 mm con técnicas convencionales o como ≥10 mm con tomografía computarizada en espiral, PET-CT, MRI o calibres por examen clínico.
9. Edad ≥ 18 años.

10. Estado de rendimiento ECOG 0-1.

    Grado Descripción 0 Totalmente activo, capaz de llevar a cabo todo el desempeño previo a la enfermedad sin restricciones 1 Restringido en actividades físicamente extenuantes pero ambulatorio y capaz de realizar trabajos de naturaleza ligera o sedentaria, por ejemplo, tareas domésticas ligeras o trabajo de oficina 2 Ambulatorio y capaz de todos los autocuidados pero incapaz de llevar a cabo ninguna actividad laboral. Levantado y >50% de las horas de vigilia 3 Capaz de cuidarse solo de forma limitada, confinado a una cama o silla >50% de las horas de vigilia 4 Completamente discapacitado. No puede continuar con ningún autocuidado. Totalmente confinado a la cama o silla 5 Muertos

11. Clasificación funcional I-II de la New York Heart Association (NYHA).

    Clase NYHA Síntomas I Enfermedad cardíaca, pero sin síntomas ni limitación en la actividad física ordinaria, p. dificultad para respirar al caminar, subir escaleras, etc.

    II Síntomas leves (disnea leve y/o angina) y ligera limitación para la actividad ordinaria.

    III Marcada limitación en la actividad debido a los síntomas, incluso durante una actividad menos que ordinaria, p. caminar distancias cortas (20-100 m).

    Cómodo solo en reposo. IV Limitaciones severas. Experimenta síntomas incluso en reposo. En su mayoría pacientes encamados.

12. Función adecuada de órganos y médula como se define a continuación:

    • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L
    • Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L
    • Bilirrubina total ≤ 2,0 x ULN de la institución

    • Pacientes sin enfermedad hepática subyacente

      o ALT y AST ≤ 2,5 X límite superior institucional de la normalidad

    • Creatinina sérica ≤ 2,0 x ULN de la institución o aclaramiento de creatinina de 24 horas ≥ 50 ml/min
13. En el momento del tratamiento, los pacientes deben estar sin otros agentes antitumorales durante al menos 5 vidas medias del agente o 3 semanas desde el último día de tratamiento, lo que sea más corto para inscribirse en el Grupo 3. Los pacientes no deben haber sido tratados con agentes antitumorales para inscribirse en el Grupo 1 o el Grupo 2. Los pacientes deben estar sin terapia previa con anticuerpos durante al menos 3 vidas medias antes de comenzar el tratamiento. Los pacientes pueden inscribirse en el estudio incluso mientras reciben tratamiento.
14. Capaz de tragar y retener medicamentos orales si es necesario.
15. Los pacientes deben tener sangre/tejido evaluable para la prueba según lo especificado por los criterios concurrentes de FoundationOneTM. Esto se obtendrá durante el diagnóstico estándar de atención del tumor y la evaluación de la estadificación del tumor.
16. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa y aceptar usar al menos una forma de prevención del embarazo durante el estudio y durante al menos un mes después de la interrupción del tratamiento. A los fines de este estudio, la capacidad fértil se define como: todas las pacientes que no hayan pasado por la menopausia durante al menos un año o que hayan sido estériles quirúrgicamente (criterios específicos del sitio que se aplican solo a Avera)
17. Los pacientes masculinos deben usar una forma de barrera para la prevención del embarazo aprobada por el investigador/médico tratante durante el estudio y durante al menos un mes después de la interrupción del tratamiento (criterios específicos del sitio que se aplican solo a Avera).

Criterios de exclusión Los sujetos que cumplan cualquiera de los criterios de exclusión al inicio del estudio serán excluidos de la participación en el estudio.

1. Dos oncólogos discrepan sobre el pronóstico o la resecabilidad.
2. Trastorno médico grave o no controlado que, en opinión del investigador, confundiría los análisis del estudio de la respuesta al tratamiento (es decir, diabetes no controlada, enfermedad renal crónica, enfermedad pulmonar crónica o infección activa no controlada, enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio ).
3. Son pacientes embarazadas o en período de lactancia o cualquier paciente en edad fértil que no utiliza una prevención adecuada del embarazo (criterios específicos del sitio que se aplican solo a Avera).