Untersuchung von molekularprofilbezogenen Beweisen zur Bestimmung einer individualisierten Therapie für Krebserkrankungen mit fortgeschrittener oder schlechter Prognose (I-PREDICT)

Einschlusskriterien Patienten müssen alle Einschlusskriterien erfüllen, um an dieser Studie teilnehmen zu können.

1. Patienten mit unheilbaren malignen Erkrankungen mit einer krebsassoziierten 2-Jahres-Sterblichkeit von mehr als 50 % (geschätzt von zwei Ärzten und gegebenenfalls gemäß der National Cancer Database 2014)

   Krankheiten umfassen, sind aber nicht beschränkt auf:

   Ampulläres Karzinom Intrahepatisches Cholangiokarzinom (IHCC) Blinddarmkrebs Melanom Darmkrebs (CRC) Non-KIT GIST (gastrointestinaler Stromatumor) Extrahepatisches Cholangiokarzinom (EHCC) Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) Adenokarzinom des Ösophagus Eierstockkrebs Gallenblasenkrebs (GBCA) Adenokarzinom des Pankreasgangs (PDAC) Adenokarzinom des Magens Sarkom (hochgradig) Kopf-Hals-Krebs Dünndarm-Adenokarzinom (einschließlich Zwölffingerdarm) Hepatozelluläres Karzinom (HCC) Triple-negativer Brustkrebs (TNBC) Urothelkarzinom

2. Patienten mit Krebs mit unbekanntem Primärtumor oder einem seltenen Tumor (z. B. weniger als 15 Fälle pro 100.000 pro Jahr) ohne zugelassene Therapien. (Patienten in diesem Einschlusskriterium müssen alle anderen Ausschluss- und Einschlusskriterien außer Einschlusskriterium Nr. 1 erfüllen)
3. Patienten mit unheilbaren malignen Erkrankungen, unabhängig von der 2-Jahres-Sterblichkeit, für die nach Ansicht des Prüfarztes keine Behandlungsoption besteht, von der ein signifikanter klinischer Nutzen erwartet wird."

4. Patienten müssen mindestens einen der folgenden Punkte für einen Diagnose-/Krankheitsstatus haben:

   1. Nicht resezierbare Krankheit
   2. Metastatische Krankheit
   3. Medizinisch ungeeignet für eine chirurgische Resektion, aber mit einer erwarteten Überlebenszeit von > 3 Monaten, ECOG < 2 und NYHA-Status ≤ II (siehe Statusdefinitionen in den Tabellen unten)
   4. Krankheit, bei der keine konventionelle Therapie zu einem Überlebensvorteil von > 6 Monaten in der jeweiligen Kohorte und Therapielinie führt, für die der Patient ansonsten in Frage kommt
   5. Umsetzbare Änderungen, die von FoundationOneTM bestimmt werden
5. behandlungsnaiv für seine neu diagnostizierte Malignität für die Aufnahme in die Gruppen 1 oder 2.
6. Status nach 1 oder mehr nicht angepassten systemischen Therapieschemata für die Aufnahme in Gruppe 3.
7. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
8. Die Patienten müssen eine messbare Krankheit für Malignome haben: definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser für nicht nodale Läsionen und kurze Achse für nodale Läsionen) als ≥ 20 mm mit konventionellen Techniken oder genau gemessen werden kann als ≥10 mm mit Spiral-CT-Scan, PET-CT, MRT oder Tasterzirkel durch klinische Untersuchung.
9. Alter ≥ 18 Jahre.

10. ECOG-Leistungsstatus 0-1.

    Grad Beschreibung 0 Vollständig aktiv, in der Lage, alle Leistungen vor der Erkrankung uneingeschränkt auszuführen 1 In körperlich anstrengenden Aktivitäten eingeschränkt, aber gehfähig und in der Lage, leichte oder sitzende Arbeiten auszuführen, z. B. leichte Haus- oder Büroarbeiten 2 Gehfähig und in der Lage alle Selbstpflege, aber nicht in der Lage, irgendwelche Arbeitstätigkeiten auszuführen. Aufstehen und etwa > 50 % der Wachzeit 3 ​​Nur begrenzt in der Lage, sich selbst zu versorgen, an ein Bett oder einen Stuhl gebunden > 50 % der Wachzeit 4 Vollständig behindert. Kann keine Selbstfürsorge betreiben. Völlig an Bett oder Stuhl gefesselt 5 Tote

11. Funktionelle Klassifikation I-II der New York Heart Association (NYHA).

    NYHA-Klasse Symptome I Herzerkrankung, aber keine Symptome und keine Einschränkung bei normaler körperlicher Aktivität, z. Atemnot beim Gehen, Treppensteigen etc.

    II Leichte Symptome (leichte Kurzatmigkeit und/oder Angina pectoris) und leichte Einschränkung bei normaler Aktivität.

    III Ausgeprägte Aktivitätseinschränkung aufgrund von Symptomen, auch bei weniger als normaler Aktivität, z. zu Fuß kurze Strecken (20-100 m).

    Bequem nur in Ruhe. IV Starke Einschränkungen. Erfährt Symptome auch im Ruhezustand. Meist bettlägerige Patienten.

12. Angemessene Organ- und Markfunktion wie unten definiert:

    • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/l
    • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l
    • Gesamtbilirubin ≤ 2,0 x ULN der Institution

    • Patienten ohne zugrunde liegende Lebererkrankung

      o ALT und AST ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts

    • Serumkreatinin ≤ 2,0 x ULN der Einrichtung oder 24-Stunden-Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min
13. Zum Zeitpunkt der Behandlung sollten die Patienten für mindestens 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels oder 3 Wochen ab dem letzten Behandlungstag, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, von anderen Antitumormitteln abgesetzt werden, um in Gruppe 3 aufgenommen zu werden. Die Patienten dürfen nicht behandelt worden sein mit Antitumormitteln, um in Gruppe 1 oder Gruppe 2 aufgenommen zu werden. Die Patienten müssen vor Beginn der Behandlung für mindestens 3 Halbwertszeiten ohne vorherige Antikörpertherapie sein. Patienten können sich auch während der Behandlung in die Studie einschreiben.
14. Kann bei Bedarf orale Medikamente schlucken und behalten.
15. Die Patienten müssen über auswertbares Gewebe/Blut für die Tests verfügen, wie durch die gleichzeitigen FoundationOneTM-Kriterien festgelegt. Dies wird während der standardmäßigen Tumordiagnose und der Beurteilung des Tumor-Stagings eingeholt.
16. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während der Studie und für mindestens einen Monat nach Beendigung der Behandlung mindestens eine Form der Schwangerschaftsverhütung anzuwenden. Für die Zwecke dieser Studie ist das gebärfähige Potenzial definiert als: alle Patientinnen, die seit mindestens einem Jahr nicht in der Postmenopause waren oder chirurgisch steril sind (standortspezifische Kriterien gelten nur für Avera)
17. Männliche Patienten müssen während der Studie und für mindestens einen Monat nach Beendigung der Behandlung eine vom Prüfarzt/behandelnden Arzt zugelassene Form der Barriereschwangerschaftsverhütung anwenden (ortsspezifische Kriterien gelten nur für Avera).

Ausschlusskriterien Probanden, die zu Studienbeginn eines der Ausschlusskriterien erfüllen, werden von der Studienteilnahme ausgeschlossen.

1. Zwei Onkologen sind sich über Prognose oder Resektabilität nicht einig.
2. Schwere oder unkontrollierte medizinische Störung, die nach Meinung des Prüfarztes die Studienanalysen des Ansprechens auf die Behandlung verfälschen würde (d. h. unkontrollierter Diabetes, chronische Nierenerkrankung, chronische Lungenerkrankung oder aktive, unkontrollierte Infektion, psychiatrische Erkrankung/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden ).
3. Schwangere oder stillende Patientinnen oder Patientinnen im gebärfähigen Alter sind, die keine angemessene Schwangerschaftsverhütung anwenden (standortspezifische Kriterien gelten nur für Avera).