Estudo de evidências relacionadas ao perfil molecular para determinar a terapia individualizada para cânceres avançados ou de prognóstico ruim (I-PREDICT)

Critérios de inclusão Os pacientes devem atender a todos os critérios de inclusão para participar deste estudo.

1. Pacientes com malignidades incuráveis ​​com mais de 50% de mortalidade associada ao câncer em 2 anos (conforme estimado por dois médicos e, quando apropriado, de acordo com o banco de dados nacional de câncer de 2014)

   As doenças incluem, mas não estão limitadas a:

   Carcinoma ampular Colangiocarcinoma intra-hepático (IHCC) Câncer de apêndice Melanoma Câncer colorretal (CRC) Non-KIT GIST (tumor estromal gastrointestinal) Colangiocarcinoma extra-hepático (EHCC) Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) Adenocarcinoma de esôfago Câncer de ovário Câncer de vesícula biliar (GBCA) Adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) Adenocarcinoma gástrico Sarcoma (de alto grau) Câncer de cabeça e pescoço Adenocarcinoma do intestino delgado (incluindo duodenal) Carcinoma hepatocelular (HCC) Câncer de mama triplo negativo (TNBC) Câncer urotelial

2. Pacientes com câncer de tumor primário desconhecido ou raro (por exemplo, menos de 15 casos por 100.000 por ano) sem terapias aprovadas. (Os pacientes neste critério de inclusão devem atender a todos os outros critérios de exclusão e inclusão, exceto o critério de inclusão nº 1)
3. Pacientes com malignidades incuráveis, independentemente da mortalidade de 2 anos, que, na opinião do investigador, não têm opção de tratamento com expectativa de benefício clínico significativo."

4. Os pacientes devem ter pelo menos um dos seguintes para um diagnóstico/estado da doença:

   1. doença irressecável
   2. doença metastática
   3. Medicamente inapto para ressecção cirúrgica, mas com expectativa de sobrevida > 3 meses, ECOG < 2 e status NYHA ≤ II (consulte as definições de status nas tabelas abaixo)
   4. Doença em que nenhuma terapia convencional leva a um benefício de sobrevida > 6 meses na respectiva coorte e linha de terapia para a qual o paciente é elegível
   5. Alterações acionáveis ​​determinadas por FoundationOneTM
5. Tratamento virgem para sua malignidade recém-diagnosticada para inclusão nos Grupos 1 ou 2.
6. Status após 1 ou mais regimes de terapia sistêmica incomparáveis ​​para inclusão no Grupo 3.
7. Capacidade de compreensão e vontade de assinar um consentimento informado por escrito.
8. Os pacientes devem ter doença mensurável para malignidades: definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais) como ≥20 mm com técnicas convencionais ou como ≥10 mm com tomografia computadorizada espiral, PET-TC, ressonância magnética ou paquímetros por exame clínico.
9. Idade ≥ 18 anos.

10. Status de desempenho ECOG 0-1.

    Grau Descrição 0 Totalmente ativo, capaz de realizar todas as atividades pré-doença sem restrição 1 Restrito em atividades fisicamente extenuantes, mas ambulatório e capaz de realizar trabalho de natureza leve ou sedentária, por exemplo, trabalho doméstico leve ou trabalho de escritório 2 Ambulatório e capaz de todo autocuidado, mas incapaz de realizar qualquer atividade laboral. Acordado e cerca de > 50% das horas de vigília 3 Capaz apenas de autocuidado limitado, confinado a uma cama ou cadeira > 50% das horas de vigília 4 Completamente incapacitado. Não pode exercer nenhum autocuidado. Totalmente confinado à cama ou cadeira 5 Morto

11. Classificação funcional I-II da New York Heart Association (NYHA).

    Classe NYHA Sintomas I Doença cardíaca, mas sem sintomas e sem limitação na atividade física normal, por ex. falta de ar ao caminhar, subir escadas, etc.

    II Sintomas leves (leve falta de ar e/ou angina) e leve limitação durante a atividade normal.

    III Limitação marcada na atividade devido a sintomas, mesmo durante atividades menos do que o normal, por ex. caminhar distâncias curtas (20-100 m).

    Confortável apenas em repouso. IV Limitações severas. Apresenta sintomas mesmo em repouso. Principalmente pacientes acamados.

12. Função adequada de órgão e medula conforme definido abaixo:

    • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L
    • Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L
    • Bilirrubina total ≤ 2,0 x LSN da instituição

    • Pacientes sem doença hepática subjacente

      o ALT e AST ≤ 2,5 X limite superior institucional do normal

    • Creatinina sérica ≤ 2,0 x LSN da instituição ou depuração de creatinina em 24 horas ≥ 50 ml/min
13. No momento do tratamento, os pacientes devem estar sem outros agentes antitumorais por pelo menos 5 meias-vidas do agente ou 3 semanas a partir do último dia de tratamento, o que for menor para serem incluídos no Grupo 3. Os pacientes não devem ter sido tratados com agentes antitumorais para se inscrever no Grupo 1 ou Grupo 2. Os pacientes devem estar fora da terapia de anticorpos anterior por pelo menos 3 meias-vidas antes de iniciar o tratamento. Os pacientes podem se inscrever no estudo mesmo durante o tratamento.
14. Capaz de engolir e reter a medicação oral, se necessário.
15. Os pacientes devem ter tecido/sangue avaliável para testes, conforme especificado pelos critérios FoundationOneTM simultâneos. Isso será obtido durante o diagnóstico padrão do tumor e avaliação do estadiamento do tumor.
16. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo e concordar em usar pelo menos uma forma de prevenção da gravidez durante o estudo e por pelo menos um mês após a descontinuação do tratamento. Para os propósitos deste estudo, o potencial para engravidar é definido como: todas as pacientes do sexo feminino que não estiveram na pós-menopausa por pelo menos um ano ou são cirurgicamente estéreis (critérios específicos do local aplicáveis ​​apenas a Avera)
17. Os pacientes do sexo masculino devem usar uma forma de prevenção de gravidez de barreira aprovada pelo investigador/médico assistente durante o estudo e por pelo menos um mês após a descontinuação do tratamento (critérios específicos do local aplicáveis ​​apenas ao Avera).

Critérios de exclusão Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos critérios de exclusão na linha de base serão excluídos da participação no estudo.

1. Dois oncologistas discordam sobre prognóstico ou ressecabilidade.
2. Distúrbio médico grave ou não controlado que, na opinião do investigador, confundiria as análises do estudo sobre a resposta ao tratamento (ou seja, diabetes não controlado, doença renal crônica, doença pulmonar crônica ou infecção ativa e não controlada, doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo ).
3. Estão grávidas ou amamentando ou qualquer paciente com potencial para engravidar que não esteja usando prevenção adequada da gravidez (critérios específicos do local aplicáveis ​​apenas a Avera).