Badanie dowodów związanych z profilem molekularnym w celu określenia zindywidualizowanej terapii nowotworów o zaawansowanym lub złym rokowaniu (I-PREDICT)

Kryteria włączenia Pacjenci muszą spełniać wszystkie kryteria włączenia, aby wziąć udział w tym badaniu.

1. Pacjenci z nieuleczalnymi nowotworami złośliwymi, u których śmiertelność związana z rakiem wynosi ponad 50% w ciągu 2 lat (według szacunków dwóch lekarzy i, w stosownych przypadkach, według bazy danych National Cancer z 2014 r.)

   Choroby obejmują między innymi:

   Rak ampułkowy Rak dróg żółciowych wewnątrzwątrobowych (IHCC) Rak wyrostka robaczkowego Czerniak Rak jelita grubego (CRC) Non-KIT GIST (nowotwór podścieliska przewodu pokarmowego) Pozawątrobowy rak dróg żółciowych (EHCC) Niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) Gruczolakorak przełyku Rak jajnika Rak pęcherzyka żółciowego (GBCA) Gruczolakorak przewodowy trzustki (PDAC) Gruczolakorak żołądka Mięsak (wysoki stopień złośliwości) Rak głowy i szyi Gruczolakorak jelita cienkiego (w tym dwunastnicy) Rak wątrobowokomórkowy (HCC) Potrójnie ujemny rak piersi (TNBC) Rak urotelialny

2. Pacjenci z rakiem o nieznanym pierwotnym lub rzadkim guzie (na przykład mniej niż 15 przypadków na 100 000 rocznie) bez zatwierdzonych terapii. (Pacjenci objęci tymi kryteriami włączenia muszą spełniać wszystkie inne kryteria wykluczenia i włączenia z wyjątkiem kryterium włączenia nr 1)
3. Pacjenci z nieuleczalnymi nowotworami złośliwymi, niezależnie od 2-letniej śmiertelności, którzy w opinii badacza nie mają opcji leczenia, która mogłaby przynieść znaczącą korzyść kliniczną”.

4. Pacjenci muszą mieć co najmniej jedno z poniższych kryteriów diagnozy/statusu choroby:

   1. Choroba nieoperacyjna
   2. Choroba przerzutowa
   3. Medycznie niezdolny do resekcji chirurgicznej, ale z oczekiwanym przeżyciem > 3 miesięcy, ECOG < 2 i statusem NYHA ≤ II (patrz definicje statusu w tabelach poniżej)
   4. Choroba, w przypadku której żadna konwencjonalna terapia nie prowadzi do wydłużenia przeżycia > 6 miesięcy w odpowiedniej kohorcie i linii leczenia, do której pacjent kwalifikuje się z innego powodu
   5. Możliwe do zastosowania zmiany określone przez FoundationOneTM
5. Nieleczony wcześniej z powodu nowo zdiagnozowanego nowotworu złośliwego w celu włączenia do grup 1 lub 2.
6. Status po 1 lub więcej niedopasowanych schematach terapii systemowej w celu włączenia do grupy 3.
7. Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody.
8. U pacjentów musi występować mierzalna choroba nowotworowa: zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica, którą należy zarejestrować w przypadku zmian bezwęzłowych i krótka oś w przypadku zmian w węzłach) wynosząca ≥20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub jak ≥10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej, PET-CT, MRI lub suwmiarki na podstawie badania klinicznego.
9. Wiek ≥ 18 lat.

10. Stan wydajności ECOG 0-1.

    Stopień Opis 0 W pełni aktywny, zdolny do wykonywania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń 1 Ograniczony w wysiłku fizycznym, ale poruszający się i zdolny do wykonywania pracy o charakterze lekkim lub siedzącym, np. lekkie prace domowe lub biurowe 2 Mobilny i zdolny do całkowicie samoobsługowy, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych. W górę i około >50% czasu czuwania 3 Zdolny do samoobsługi tylko w ograniczonym stopniu, przykuty do łóżka lub krzesła > 50% czasu czuwania 4 Całkowicie niepełnosprawny. Nie może prowadzić żadnej samoopieki. Całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła 5 Nie żyje

11. Klasyfikacja funkcjonalna I-II według New York Heart Association (NYHA).

    Klasa NYHA Objawy I Choroba serca, ale bez objawów i bez ograniczeń w zwykłej aktywności fizycznej, np. duszność podczas chodzenia, wchodzenia po schodach itp.

    II Łagodne objawy (łagodna duszność i/lub dławica piersiowa) i nieznaczne ograniczenie podczas zwykłej aktywności.

    III Wyraźne ograniczenie aktywności z powodu objawów, nawet podczas mniej niż zwykłej aktywności, np. chodzenie na krótkie odległości (20-100 m).

    Wygodny tylko w stanie spoczynku. IV Poważne ograniczenia. Doświadcza objawów nawet w stanie spoczynku. Pacjenci głównie przykuci do łóżka.

12. Odpowiednia czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

    • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 109/l
    • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l
    • Bilirubina całkowita ≤ 2,0 x GGN instytucji

    • Pacjenci bez współistniejącej choroby wątroby

      o AlAT i AspAT ≤ 2,5 X górna granica normy w placówce

    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 x GGN instytucji lub 24-godzinny klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min
13. W czasie leczenia pacjenci powinni być odstawieni od innych leków przeciwnowotworowych przez co najmniej 5 okresów półtrwania leku lub 3 tygodnie od ostatniego dnia leczenia, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, aby zostali zakwalifikowani do grupy 3. Pacjenci nie mogli być leczeni z lekami przeciwnowotworowymi w celu włączenia do Grupy 1 lub Grupy 2. Pacjenci muszą być odstawieni od terapii przeciwciałami przez co najmniej 3 okresy półtrwania przed rozpoczęciem leczenia. Pacjenci mogą zapisać się na badanie nawet w trakcie leczenia.
14. W razie potrzeby potrafi połykać i zatrzymywać leki doustne.
15. Pacjenci muszą mieć nadającą się do oceny tkankę/krew do badania zgodnie z równoległymi kryteriami FoundationOneTM. Zostanie to uzyskane podczas standardowej diagnostyki guza i oceny stopnia zaawansowania nowotworu.
16. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy i wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednej formy zapobiegania ciąży w trakcie badania i przez co najmniej jeden miesiąc po zakończeniu leczenia. Dla celów tego badania zdolność do zajścia w ciążę jest zdefiniowana jako: wszystkie pacjentki, które nie były po menopauzie przez co najmniej jeden rok lub są chirurgicznie bezpłodne (kryteria specyficzne dla miejsca odnoszą się tylko do produktu Avera)
17. Pacjenci płci męskiej muszą stosować barierową metodę zapobiegania ciąży zatwierdzoną przez badacza/lekarza prowadzącego podczas badania i przez co najmniej jeden miesiąc po zakończeniu leczenia (kryteria specyficzne dla ośrodka mają zastosowanie wyłącznie do produktu Avera).

Kryteria wykluczenia Osoby spełniające którekolwiek z kryteriów wykluczenia na początku badania zostaną wykluczone z udziału w badaniu.

1. Dwóch onkologów nie zgadza się co do rokowania lub resekcyjności.
2. Ciężkie lub niekontrolowane zaburzenie medyczne, które w opinii badacza zakłóciłoby analizę odpowiedzi na leczenie (tj. niekontrolowana cukrzyca, przewlekła choroba nerek, przewlekła choroba płuc lub aktywna, niekontrolowana infekcja, choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania ).
3. Czy pacjentki w ciąży lub karmiące piersią lub pacjentki mogące zajść w ciążę nie stosują odpowiedniej profilaktyki ciąży (kryteria specyficzne dla danego miejsca odnoszą się wyłącznie do produktu Avera).