Undersøgelse af molekylær profil-relateret evidens for at bestemme individualiseret terapi for avancerede eller dårlige prognoser for kræftsygdomme (I-PREDICT)

Inklusionskriterier Patienter skal opfylde alle inklusionskriterierne for at deltage i denne undersøgelse.

1. Patienter med uhelbredelige maligniteter med mere end 50 % 2-årig cancerassocieret dødelighed (som estimeret af to læger og hvor det er relevant i henhold til 2014 National Cancer-database)

   Sygdomme omfatter, men er ikke begrænset til:

   Ampullært karcinom Intrahepatisk kolangiokarcinom (IHCC) Appendiceal cancer Melanom Kolorektal cancer (CRC) Non-KIT GIST (gastrointestinal stromal tumor) Ekstrahepatisk kolangiocarcinom (EHCC) Ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) Esophageal adenocarcincancer i esophageal Ovarianocarcin (PDAC) Gastrisk adenocarcinom Sarkom (højgradig) Hoved- og halskræft Tyndtarmsadenokarcinom (inklusive duodenal) Hepatocellulært karcinom (HCC) Triple-negativ brystkræft (TNBC) Urothelial cancer

2. Patienter med kræft med ukendt primær eller sjælden tumor (f.eks. færre end 15 tilfælde pr. 100.000 om året) uden godkendte behandlinger. (Patienter i disse inklusionskriterier skal opfylde alle andre eksklusions- og inklusionskriterier undtagen inklusionskriterier #1)
3. Patienter med uhelbredelige maligniteter, uanset 2-års dødelighed, som efter investigator ikke har nogen behandlingsmulighed, der forventes at give væsentlig klinisk fordel."

4. Patienter skal have mindst én af følgende for en diagnose/sygdomsstatus:

   1. Uoprettelig sygdom
   2. Metastatisk sygdom
   3. Medicinsk uegnet til kirurgisk resektion, men med en forventet overlevelse på > 3 måneder, ECOG < 2 og NYHA status ≤ II (se statusdefinitioner i tabellerne nedenfor)
   4. Sygdom, hvor ingen konventionel behandling fører til en overlevelsesfordel > 6 måneder i den respektive kohorte og behandlingslinje, som patienten ellers er berettiget til
   5. Handlingsbare ændringer bestemmes af FoundationOneTM
5. Behandlingsnaiv for hans eller hendes nyligt diagnosticerede malignitet til optagelse i gruppe 1 eller 2.
6. Status efter 1 eller flere uovertrufne systemiske behandlingsregimer for tilmelding til gruppe 3.
7. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.
8. Patienter skal have målbar sygdom for maligniteter: defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som ≥20 mm med konventionelle teknikker eller som ≥10 mm med spiral-CT-scanning, PET-CT, MR eller skydepassere ved klinisk undersøgelse.
9. Alder ≥ 18 år.

10. ECOG Performance Status 0-1.

    Karakter Beskrivelse 0 Fuldstændig aktiv, i stand til at udføre alle præstationer før sygdom uden begrænsninger 1 Begrænset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende og i stand til at udføre arbejde af let eller stillesiddende karakter, f.eks. let husarbejde eller kontorarbejde 2 Ambulant og i stand til al egenomsorg, men ude af stand til at udføre nogen arbejdsaktiviteter. Op og omkring >50% af vågne timer 3 Kun i stand til begrænset egenomsorg, begrænset til en seng eller stol >50% af vågne timer 4 Fuldstændig handicappet. Kan ikke videreføre nogen egenomsorg. Fuldstændig begrænset til seng eller stol 5 døde

11. New York Heart Association (NYHA) funktionel klassifikation I-II.

    NYHA Klasse Symptomer I Hjertesygdom, men ingen symptomer og ingen begrænsning i almindelig fysisk aktivitet, f.eks. åndenød ved gang, trappeopgang mm.

    II Milde symptomer (mild åndenød og/eller angina) og let begrænsning ved almindelig aktivitet.

    III Udtalt aktivitetsbegrænsning på grund af symptomer, selv under mindre end almindelig aktivitet, f.eks. gå korte afstande (20-100 m).

    Kun behagelig i hvile. IV Alvorlige begrænsninger. Oplever symptomer selv i hvile. Mest sengebundne patienter.

12. Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

    • Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 109/L
    • Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L
    • Total bilirubin ≤ 2,0 x institutionens ULN

    • Patienter uden underliggende leversygdom

      o ALAT og ASAT ≤ 2,5 X institutionel øvre normalgrænse

    • Serumkreatinin ≤ 2,0 x institutionens ULN eller 24-timers kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
13. På behandlingstidspunktet bør patienterne være ude af andre antitumormidler i mindst 5 halveringstider af midlet eller 3 uger fra den sidste behandlingsdag, alt efter hvad der er kortest for at tilmeldes gruppe 3. Patienterne må ikke være blevet behandlet med antitumormidler for at meldes ind i gruppe 1 eller gruppe 2. Patienter skal have været ude af tidligere antistofbehandling i mindst 3 halveringstider, før behandlingen påbegyndes. Patienter kan tilmelde sig undersøgelse, selv mens de modtager behandling.
14. I stand til at sluge og beholde oral medicin, hvis det er nødvendigt.
15. Patienter skal have evaluerbart væv/blod til testning som specificeret af de samtidige FoundationOneTM-kriterier. Dette vil blive opnået under standardbehandlingen af ​​tumordiagnostik og tumorstadieevaluering.
16. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest og acceptere at bruge mindst én form for graviditetsforebyggelse under undersøgelsen og i mindst en måned efter behandlingsophør. I denne undersøgelses formål er den fødedygtige potentiale defineret som: alle kvindelige patienter, der ikke var i postmenopause i mindst et år eller er kirurgisk sterile (stedspecifikke kriterier gælder kun for Avera)
17. Mandlige patienter skal bruge en form for barriere-graviditetsforebyggelse godkendt af investigator/behandlende læge under undersøgelsen og i mindst en måned efter behandlingsophør (stedspecifikke kriterier gælder kun for Avera).

Eksklusionskriterier Forsøgspersoner, der opfylder et af eksklusionskriterierne ved baseline, vil blive udelukket fra undersøgelsesdeltagelse.

1. To onkologer er uenige om prognose eller resekterbarhed.
2. Alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse, der efter investigatorens mening ville forvirre undersøgelsesanalyser af behandlingsrespons (dvs. ukontrolleret diabetes, kronisk nyresygdom, kronisk lungesygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion, psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene ).
3. Bruger gravide eller ammende patienter eller en patient i den fødedygtige alder ikke tilstrækkelig graviditetsforebyggelse (stedspecifikke kriterier gælder kun for Avera).