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Une étude à doses croissantes multiples pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique (PK) de MEDI0382 chez des participants en surpoids et obèses atteints de diabète sucré de type 2

8 janvier 2019 mis à jour par: MedImmune LLC

Une étude de phase 1/2, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et à doses croissantes multiples pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique de MEDI0382 chez des sujets en surpoids et obèses ayant des antécédents de diabète sucré de type 2

Une étude de phase 1/2 à doses multiples avec 6 cohortes de doses croissantes conçues pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique (PK) de MEDI0382 chez les participants atteints de diabète sucré de type 2 (DT2).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo conçue pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique de MEDI0382 administré sous forme de doses SC quotidiennes multiples à des participants atteints de DT2. Environ cent sept participants seront inscrits dans 6 cohortes. Dans les cohortes 1 à 3, les participants seront randomisés pour recevoir MEDI0382 ou un placebo (2:1). Dans la cohorte 4, les participants seront randomisés pour recevoir MEDI0382 ou un placebo (1:1). Dans les cohortes 5 et 6, les participants seront randomisés pour recevoir MEDI0382 ou un placebo (3:1).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

113

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 10117
        • Research Site
      • Erfurt, Allemagne, 99084
        • Research Site
      • Kiel, Allemagne, 24105
        • Research Site
      • Leipzig, Allemagne, 04103
        • Research Site
      • Lübeck, Allemagne, 23538
        • Research Site
      • Magdeburg, Allemagne, 39120
        • Research Site
      • Mainz, Allemagne, 55116
        • Research Site
      • Mannheim, Allemagne, 68167
        • Research Site
      • München, Allemagne, 81241
        • Research Site
      • Neu-Ulm, Allemagne, 89231
        • Research Site
      • Neuss, Allemagne, 41460
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic du DT2
  • Doit fournir un consentement éclairé écrit
  • Indice de masse corporelle supérieur à (>) 27 et inférieur à (<) 40 kg/m^2, inclus
  • Accès veineux adapté aux canulations multiples
  • Signes vitaux dans les plages normales spécifiées
  • Les femelles doivent être non allaitantes et non en âge de procréer
  • Les hommes doivent pratiquer 2 mesures contraceptives efficaces s'ils sont sexuellement actifs

Critère d'exclusion:

  • Toute condition concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du produit expérimental
  • Antécédents ou présence de maladie gastro-intestinale, rénale ou hépatique ou de toute autre affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments
  • Antécédents de cancer au cours des 10 dernières années, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome
  • Toute maladie cliniquement importante (à l'exception du DT2), procédure médicale/chirurgicale ou traumatisme dans les 4 semaines précédant l'administration
  • Glycémie à jeun supérieure ou égale à (>=) 200 mg/dL
  • Test positif pour l'hépatite B, l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine ou utilisation de médicaments antirétroviraux lors du dépistage.
  • Utilisation simultanée ou antérieure d'un agoniste des récepteurs du peptide 1 de type glucagon
  • Utilisation actuelle ou antérieure de corticostéroïdes systémiques au cours des 28 derniers jours précédant le dépistage
  • L'utilisation de tout médicament ou préparation à base de plantes autorisés pour le contrôle du poids corporel ou de l'appétit est interdite.
  • Antécédents connus ou soupçonnés d'abus d'alcool ou de drogues au cours des 3 dernières années.
  • Dépistage de drogue positif

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Les participants recevront un placebo (associé à 100 microgrammes [mcg], ou 150 mcg ou 200 mcg ou 300 mcg de MEDI0382) par voie sous-cutanée (SC) une fois par jour du jour 1 au jour 7 (cohorte 1) ; ou Jour 1 à Jour 11 (Cohorte 2); ou Jour 1 à Jour 15 (Cohorte 3); ou Jour 1 à Jour 41 (Cohorte 4); ou Jour 1 à Jour 22 (Cohorte 5); ou Jour 1 à Jour 17 (Cohorte 6).
Médicament: Placebo
Placebo administré par voie sous-cutanée.
Expérimental: Cohorte 1 : MEDI0382 100 mcg
Les participants recevront MEDI0382 100 mcg SC une fois par jour du jour 1 au jour 7.
Médicament: MEDI0382
MEDI0382 administré par voie sous-cutanée.
Expérimental: Cohorte 2 : MEDI0382 150 mcg
Les participants recevront MEDI0382 100 mcg SC une fois par jour pendant au moins 4 jours (Jour 1 à Jour 4) et par la suite, une dose titrée de MEDI0382 150 mcg SC une fois par jour pendant 7 jours (Jour 5 à Jour 11).
Médicament: MEDI0382
MEDI0382 administré par voie sous-cutanée.
Expérimental: Cohorte 3 : MEDI0382 200 mcg
Les participants recevront MEDI0382 100 mcg SC une fois par jour pendant au moins 4 jours (Jour 1 à Jour 4) ; ensuite, une dose augmentée de MEDI0382 150 mcg SC une fois par jour pendant 4 jours (Jour 5 à Jour 8) ; suivie d'une deuxième dose titrée de MEDI0382 200 mcg SC une fois par jour pendant 7 jours (Jour 9 à Jour 15).
Médicament: MEDI0382
MEDI0382 administré par voie sous-cutanée.
Expérimental: Cohorte 4 : MEDI0382 200 mcg
Les participants recevront MEDI0382 100 mcg SC une fois par jour pendant au moins 4 jours (Jour 1 à Jour 4) ; ensuite, une dose augmentée de MEDI0382 150 mcg SC une fois par jour pendant 4 jours (Jour 5 à Jour 8) ; suivie d'une deuxième dose titrée de MEDI0382 200 mcg SC une fois par jour pendant 4 jours (Jour 9 à Jour 12), puis d'une autre dose de MEDI0382 200 mcg SC une fois par jour pendant 28 jours (Jour 13 à Jour 40) à domicile ; suivi de MEDI0382 200 mcg SC une fois par jour pendant 1 jour à l'hôpital (Jour 41).
Médicament: MEDI0382
MEDI0382 administré par voie sous-cutanée.
Expérimental: Cohorte 5 : MEDI0382 300 mcg
Les participants recevront MEDI0382 100 mcg SC une fois par jour pendant au moins 5 jours (Jour 1 à Jour 5) ; ensuite, une dose augmentée de MEDI0382 150 mcg SC une fois par jour pendant 5 jours (Jour 6 à Jour 10) ; puis une seconde dose titrée de MEDI0382 200 mcg SC une fois par jour pendant 5 jours (Jour 11 à Jour 15) ; suivie d'une troisième dose titrée de MEDI0382 300 mcg SC une fois par jour pendant 7 jours (Jour 16 à Jour 22).
Médicament: MEDI0382
MEDI0382 administré par voie sous-cutanée.
Expérimental: Cohorte 6 : MEDI0382 300 mcg
Les participants recevront MEDI0382 100 mcg SC une fois par jour pendant au moins 5 jours (Jour 1 à Jour 5) ; ensuite, une dose augmentée de MEDI0382 200 mcg SC une fois par jour pendant 5 jours (Jour 6 à Jour 10) ; suivi d'une deuxième dose titrée de MEDI0382 300 mcg SC une fois par jour pendant 7 jours (Jour 11 à Jour 17).
Médicament: MEDI0382
MEDI0382 administré par voie sous-cutanée.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans la zone de glucose du test de repas mixtes (MMT) sous la courbe concentration-temps du temps 0 à 4 heures jusqu'à la fin du traitement (EOT) (cohorte 4)
Délai: 0 minutes avant ; et 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180 et 240 minutes après la prise de repas standardisée (SMI) au départ (jour -1) et EOT (jour 41)
Le test de repas mixtes impliquait la consommation d'un repas standardisé (supplément nutritionnel contenant les composants des lipides, des glucides et des protéines, qui constituent un MMT standard) dans les 5 minutes, et des échantillons de sang en série chronométrés ont été obtenus pour la mesure du glucose et des paramètres liés au glucose métabolisme juste avant et 4 heures (h) après la consommation du repas standardisé (sans apport alimentaire supplémentaire pendant ce temps).
0 minutes avant ; et 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180 et 240 minutes après la prise de repas standardisée (SMI) au départ (jour -1) et EOT (jour 41)
Changement de la ligne de base du poids corporel à l'EOT (cohorte 4)
Délai: Ligne de base (Jour 1) et EOT (Jour 42)
Ligne de base (Jour 1) et EOT (Jour 42)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variation en pourcentage de la valeur initiale de l'ASC0-4h du glucose MMT à l'EOT (cohortes 1, 2, 3, 5 et 6)
Délai: 0 minutes avant ; et 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180 et 240 minutes après le SMI au départ (jour -1) et EOT (jour 7 pour la cohorte 1 ; jour 11 pour la cohorte 2 ; jour 15 pour la cohorte 3 ; jour 22 pour la cohorte 5 ; et Jour 17 pour la cohorte 6)
Le test de repas mixtes impliquait la consommation d'un repas standardisé (supplément nutritionnel contenant les composants des lipides, des glucides et des protéines, qui constituent un MMT standard) dans les 5 minutes, et des échantillons de sang en série chronométrés ont été obtenus pour la mesure du glucose et des paramètres liés au glucose métabolisme juste avant et 4 h après la consommation du repas standardisé (sans apport alimentaire supplémentaire pendant ce temps).
0 minutes avant ; et 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180 et 240 minutes après le SMI au départ (jour -1) et EOT (jour 7 pour la cohorte 1 ; jour 11 pour la cohorte 2 ; jour 15 pour la cohorte 3 ; jour 22 pour la cohorte 5 ; et Jour 17 pour la cohorte 6)
Changement de la ligne de base du poids corporel à l'EOT (cohortes 1, 2, 3, 5 et 6)
Délai: Cohorte 1 : de la ligne de base (jour 1) à l'EOT (jour 8) ; Cohorte 2 : de la ligne de base (jour 1) à l'EOT (jour 12) ; Cohorte 3 : de la ligne de base (jour 1) à l'EOT (jour 16) ; Cohorte 5 : de la ligne de base (jour 1) à l'EOT (jour 22) ; Cohorte 6 : de la ligne de base (jour 1) à l'EOT (jour 17)
Cohorte 1 : de la ligne de base (jour 1) à l'EOT (jour 8) ; Cohorte 2 : de la ligne de base (jour 1) à l'EOT (jour 12) ; Cohorte 3 : de la ligne de base (jour 1) à l'EOT (jour 16) ; Cohorte 5 : de la ligne de base (jour 1) à l'EOT (jour 22) ; Cohorte 6 : de la ligne de base (jour 1) à l'EOT (jour 17)
Changement en pourcentage de l'hémoglobine A1c (HbA1c) à l'EOT (cohortes 4, 5 et 6)
Délai: Cohorte 4 : de la ligne de base (jour -2) à l'EOT (jour 42) ; Cohorte 5 : de la ligne de base (jour -2) à l'EOT (jour 22) ; Cohorte 6 : de la ligne de base (jour -2) à l'EOT (jour 17)
Cohorte 4 : de la ligne de base (jour -2) à l'EOT (jour 42) ; Cohorte 5 : de la ligne de base (jour -2) à l'EOT (jour 22) ; Cohorte 6 : de la ligne de base (jour -2) à l'EOT (jour 17)
Changement de la ligne de base en fructosamine à l'EOT (cohortes 4, 5 et 6)
Délai: Cohorte 4 : de la ligne de base (jour -2) à l'EOT (jour 41) ; Cohorte 5 : de la ligne de base (jour -2) à l'EOT (jour 22) ; Cohorte 6 : de la ligne de base (jour -2) à l'EOT (jour 17)
Cohorte 4 : de la ligne de base (jour -2) à l'EOT (jour 41) ; Cohorte 5 : de la ligne de base (jour -2) à l'EOT (jour 22) ; Cohorte 6 : de la ligne de base (jour -2) à l'EOT (jour 17)
Changement de la ligne de base de la glycémie à jeun avant le TEM à l'EOT (cohortes 1, 2, 3, 4, 5 et 6)
Délai: Cohorte 1 : de la ligne de base (jour 1) à l'EOT (jour 7) ; Cohorte 2 : de la ligne de base (jour 1) à l'EOT (jour 11) ; Cohorte 3 : de la ligne de base (Jour 1) à l'EOT (Jour 15) ; Cohorte 4 : de la ligne de base (jour 1) à l'EOT (jour 41) ; Cohorte 5 : de la ligne de base (Jour 1) à l'EOT (Jour 22) ; Cohorte 6 : de la ligne de base (jour 1) à l'EOT (jour 17)
Le test de repas mixtes impliquait la consommation d'un repas standardisé (supplément nutritionnel contenant les composants des lipides, des glucides et des protéines, qui constituent un MMT standard) dans les 5 minutes, et des échantillons de sang en série chronométrés ont été obtenus pour la mesure du glucose et des paramètres liés au glucose métabolisme juste avant et 4 h après la consommation du repas standardisé (sans apport alimentaire supplémentaire pendant ce temps).
Cohorte 1 : de la ligne de base (jour 1) à l'EOT (jour 7) ; Cohorte 2 : de la ligne de base (jour 1) à l'EOT (jour 11) ; Cohorte 3 : de la ligne de base (Jour 1) à l'EOT (Jour 15) ; Cohorte 4 : de la ligne de base (jour 1) à l'EOT (jour 41) ; Cohorte 5 : de la ligne de base (Jour 1) à l'EOT (Jour 22) ; Cohorte 6 : de la ligne de base (jour 1) à l'EOT (jour 17)
Variation en pourcentage de la ligne de base dans la zone de glucose sous la courbe concentration-temps du temps 0 à 24 heures (AUC0-24h) après le MMT à l'EOT (cohortes 1, 2, 3, 4, 5 et 6)
Délai: 0 minutes avant ; et 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 minutes et 24 heures après le SMI au départ (jour -1) et EOT (jour 7 pour la cohorte 1 ; jour 11 pour la cohorte 2 ; jour 15 pour la cohorte 3 ; Jour 41 pour la Cohorte 4 ; Jour 22 pour la Cohorte 5 ; et Jour 17 pour la Cohorte 6)
Le test de repas mixtes impliquait la consommation d'un repas standardisé (supplément nutritionnel contenant les composants des lipides, des glucides et des protéines, qui constituent un MMT standard) dans les 5 minutes, et des échantillons de sang en série chronométrés ont été obtenus pour la mesure du glucose et des paramètres liés au glucose métabolisme juste avant et 4 h après la consommation du repas standardisé (sans apport alimentaire supplémentaire pendant ce temps).
0 minutes avant ; et 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 minutes et 24 heures après le SMI au départ (jour -1) et EOT (jour 7 pour la cohorte 1 ; jour 11 pour la cohorte 2 ; jour 15 pour la cohorte 3 ; Jour 41 pour la Cohorte 4 ; Jour 22 pour la Cohorte 5 ; et Jour 17 pour la Cohorte 6)
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) et des événements indésirables graves liés au traitement (TESAE)
Délai: Du jour 1 à la période de suivi (28 jours après la dernière dose d'étude pour chaque cohorte [environ 60 jours])
Un événement indésirable (EI) est tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel temporairement associé à l'utilisation du médicament à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament à l'étude. Les événements indésirables graves (EIG) sont tout EI ayant entraîné un décès, une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, une invalidité ou une incapacité persistante ou importante, mettant la vie en danger, une anomalie congénitale/malformation congénitale ou un événement médical important. Les TEAE et les TESAE sont définis comme des EI et des EIG présents au départ dont l'intensité s'est aggravée après l'administration du médicament à l'étude, ou des événements absents au départ qui sont apparus après l'administration du médicament à l'étude, jusqu'à 28 jours après la dernière dose d'étude de chaque cohorte (environ 60 jours).
Du jour 1 à la période de suivi (28 jours après la dernière dose d'étude pour chaque cohorte [environ 60 jours])
Nombre de participants présentant des signes vitaux et un examen physique anormaux signalés comme EIAT
Délai: Du jour 1 à la période de suivi (28 jours après la dernière dose d'étude pour chaque cohorte [environ 60 jours])
Les TEAE sont définis comme des EI présents au départ dont l'intensité s'est aggravée après l'administration du médicament à l'étude, ou des événements absents au départ qui sont apparus après l'administration du médicament à l'étude, jusqu'à 28 jours après la dernière dose d'étude de chaque cohorte (environ 60 jours). Le nombre de participants présentant des EIAT liés aux signes vitaux et aux anomalies de l'examen physique a été signalé.
Du jour 1 à la période de suivi (28 jours après la dernière dose d'étude pour chaque cohorte [environ 60 jours])
Nombre de participants présentant un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations anormal signalé comme EIAT
Délai: Du jour 1 à la période de suivi (28 jours après la dernière dose d'étude pour chaque cohorte [environ 60 jours])
Les TEAE sont définis comme des EI présents au départ dont l'intensité s'est aggravée après l'administration du médicament à l'étude, ou des événements absents au départ qui sont apparus après l'administration du médicament à l'étude, jusqu'à 28 jours après la dernière dose d'étude de chaque cohorte (environ 60 jours). Le nombre de participants présentant des EIAT liés à des anomalies de l'ECG a été signalé.
Du jour 1 à la période de suivi (28 jours après la dernière dose d'étude pour chaque cohorte [environ 60 jours])
Nombre de participants avec un laboratoire clinique anormal signalé comme EIAT
Délai: Du jour 1 à la période de suivi (28 jours après la dernière dose d'étude pour chaque cohorte [environ 60 jours])
Les TEAE sont définis comme des EI présents au départ dont l'intensité s'est aggravée après l'administration du médicament à l'étude, ou des événements absents au départ qui sont apparus après l'administration du médicament à l'étude, jusqu'à 28 jours après la dernière dose d'étude de chaque cohorte (environ 60 jours). Le nombre de participants présentant des EIAT liés à des anomalies de laboratoire a été signalé.
Du jour 1 à la période de suivi (28 jours après la dernière dose d'étude pour chaque cohorte [environ 60 jours])
Nombre de participants ayant des idées suicidaires telles qu'évaluées par le score de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS) (cohortes 4, 5 et 6)
Délai: Cohorte 4 : Jour -1 et Jours 13, 20, 27, 34 et 40 ; Cohorte 5 : Jour -1 et Jour 7 à 14 après la dernière dose de MEDI0382 (environ 36 jours) ; Cohorte 6 : Jour -1 et Jour 7-14 après la dernière dose de MEDI0382 (environ 31 jours)
Le C-SSRS est une échelle d'évaluation basée sur des entretiens pour évaluer systématiquement les idées suicidaires et le comportement suicidaire des participants. Les réponses Oui/Non sont mappées au C-SSRS pour évaluer si le participant a eu un comportement suicidaire et des idées suicidaires. Les questions sur le comportement suicidaire comprennent les actes ou comportements préparatoires, la tentative avortée, la tentative interrompue, la tentative réelle et le suicide réussi. Les questions sur les idées suicidaires incluent le souhait d'être mort, les pensées suicidaires actives non spécifiques, les idées suicidaires actives avec n'importe quelle méthode (pas de plan) sans intention d'agir, les idées suicidaires actives avec une certaine intention d'agir (sans plan spécifique) et les idées suicidaires actives avec plan et intention spécifiques. Les participants ayant répondu oui à n'importe quelle catégorie d'idées suicidaires ont été rapportés ci-dessous.
Cohorte 4 : Jour -1 et Jours 13, 20, 27, 34 et 40 ; Cohorte 5 : Jour -1 et Jour 7 à 14 après la dernière dose de MEDI0382 (environ 36 jours) ; Cohorte 6 : Jour -1 et Jour 7-14 après la dernière dose de MEDI0382 (environ 31 jours)
Nombre de participants ayant un comportement suicidaire évalué par le score C-SSRS (cohortes 4, 5 et 6)
Délai: Cohorte 4 : Jour -1 et Jours 13, 20, 27, 34 et 40 ; Cohorte 5 : Jour -1 et Jour 7 à 14 après la dernière dose de MEDI0382 (environ 36 jours) ; Cohorte 6 : Jour -1 et Jour 7-14 après la dernière dose de MEDI0382 (environ 31 jours)
Le C-SSRS est une échelle d'évaluation basée sur des entretiens pour évaluer systématiquement les idées suicidaires et le comportement suicidaire des participants. Les réponses Oui/Non sont mappées au C-SSRS pour évaluer si le participant a eu un comportement suicidaire et des idées suicidaires. Les questions sur le comportement suicidaire comprennent les actes ou comportements préparatoires, la tentative avortée, la tentative interrompue, la tentative réelle et le suicide réussi. Les questions sur les idées suicidaires incluent le souhait d'être mort, les pensées suicidaires actives non spécifiques, les idées suicidaires actives avec n'importe quelle méthode (pas de plan) sans intention d'agir, les idées suicidaires actives avec une certaine intention d'agir (sans plan spécifique) et les idées suicidaires actives avec plan et intention spécifiques. Les participants ayant répondu oui à n'importe quelle catégorie de comportement suicidaire ont été rapportés ci-dessous.
Cohorte 4 : Jour -1 et Jours 13, 20, 27, 34 et 40 ; Cohorte 5 : Jour -1 et Jour 7 à 14 après la dernière dose de MEDI0382 (environ 36 jours) ; Cohorte 6 : Jour -1 et Jour 7-14 après la dernière dose de MEDI0382 (environ 31 jours)
Demi-vie d'élimination terminale (t1/2) de MEDI0382 (cohortes 1, 2 et 3)
Délai: Cohorte (C) 1 (Jour [J] 1 et [&] J7), C2 (J5 & J11) et C3 (J9 & J15) : pré-dose & 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 , 24 heures après l'administration ; et dose supplémentaire de 48 heures après C1D7, C2D11, C3D15
La demi-vie d'élimination terminale est le temps mesuré pour que la concentration plasmatique de MEDI0382 diminue de moitié.
Cohorte (C) 1 (Jour [J] 1 et [&] J7), C2 (J5 & J11) et C3 (J9 & J15) : pré-dose & 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 , 24 heures après l'administration ; et dose supplémentaire de 48 heures après C1D7, C2D11, C3D15
Rapport d'accumulation (Rac) de MEDI0382 (cohortes 1, 2 et 3)
Délai: C1 (J1 et J7), C2 (J5 et J11) et C3 (J9 et J15) : pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures après la dose ; et dose supplémentaire de 48 heures après C1D7, C2D11, C3D15
Le rapport d'accumulation a été calculé comme suit : Rac obtenu à partir de l'aire sous la courbe du temps zéro à la fin de l'intervalle de dosage (ASC[0-tau]) du jour N divisé par l'ASC(0-tau) du jour 1.
C1 (J1 et J7), C2 (J5 et J11) et C3 (J9 et J15) : pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures après la dose ; et dose supplémentaire de 48 heures après C1D7, C2D11, C3D15
Aire sous la courbe de concentration-temps du temps zéro à la fin de l'intervalle de dosage (AUC[0-tau]) de MEDI0382 (cohortes 1, 2, 3, 4, 5 et 6)
Délai: C1 (J1 et J7), C2 (J5 et J11) et C3 (J9 et J15) : pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 h après la dose et 48 h après la dose pour C1D7, C2D11, C3D15 ; C4 (J9 et J41), C5 (J16 et J22) et C6 (J11 et J17) : pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 h après la dose
C1 (J1 et J7), C2 (J5 et J11) et C3 (J9 et J15) : pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 h après la dose et 48 h après la dose pour C1D7, C2D11, C3D15 ; C4 (J9 et J41), C5 (J16 et J22) et C6 (J11 et J17) : pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 h après la dose
Aire sous la courbe du temps zéro au temps infini extrapolé [AUC (0 - Inf)] de MEDI0382 (cohortes 1, 2, 3, 4, 5 et 6)
Délai: C1 (J1 et J7), C2 (J5 et J11) et C3 (J9 et J15) : pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures après l'administration et 48 heures supplémentaires après l'administration pour C1D7, C2D11, C3D15 ; C4 (J9 et J41), C5 (J16 et J22) et C6 (J11 et J17) : pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 h après la dose
C1 (J1 et J7), C2 (J5 et J11) et C3 (J9 et J15) : pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures après l'administration et 48 heures supplémentaires après l'administration pour C1D7, C2D11, C3D15 ; C4 (J9 et J41), C5 (J16 et J22) et C6 (J11 et J17) : pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 h après la dose
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de MEDI0382 (cohortes 1, 2, 3, 4, 5 et 6)
Délai: C1 (J1 et J7), C2 (J5 et J11) et C3 (J9 et J15) : pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures après l'administration et 48 heures supplémentaires après l'administration pour C1D7, C2D11, C3D15 ; C4 (J9 et J41), C5 (J16 et J22) et C6 (J11 et J17) : pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 h après la dose
C1 (J1 et J7), C2 (J5 et J11) et C3 (J9 et J15) : pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures après l'administration et 48 heures supplémentaires après l'administration pour C1D7, C2D11, C3D15 ; C4 (J9 et J41), C5 (J16 et J22) et C6 (J11 et J17) : pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 h après la dose
Concentration plasmatique minimale observée (Cmin) de MEDI0382 (cohortes 1, 2, 3, 4, 5 et 6)
Délai: C1 (J1 et J7), C2 (J5 et J11) et C3 (J9 et J15) : pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures après l'administration et 48 heures supplémentaires après l'administration pour C1D7, C2D11, C3D15 ; C4 (J9 et J41), C5 (J16 et J22) et C6 (J11 et J17) : pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 h après la dose
C1 (J1 et J7), C2 (J5 et J11) et C3 (J9 et J15) : pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures après l'administration et 48 heures supplémentaires après l'administration pour C1D7, C2D11, C3D15 ; C4 (J9 et J41), C5 (J16 et J22) et C6 (J11 et J17) : pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 h après la dose
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) de MEDI0382 (cohortes 1, 2, 3, 4, 5 et 6)
Délai: C1 (J1 et J7), C2 (J5 et J11) et C3 (J9 et J15) : pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures après l'administration et 48 heures supplémentaires après l'administration pour C1D7, C2D11, C3D15 ; C4 (J9 et J41), C5 (J16 et J22) et C6 (J11 et J17) : pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 h après la dose
C1 (J1 et J7), C2 (J5 et J11) et C3 (J9 et J15) : pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures après l'administration et 48 heures supplémentaires après l'administration pour C1D7, C2D11, C3D15 ; C4 (J9 et J41), C5 (J16 et J22) et C6 (J11 et J17) : pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 h après la dose
Nombre de participants avec des anticorps anti-médicament positifs à MEDI0382 (cohortes 1, 2, 3, 4, 5 et 6)
Délai: Jour 1 jusqu'à 7 à 14 jours après la dernière dose de MEDI0382 pour toutes les cohortes (environ 60 jours)
Jour 1 jusqu'à 7 à 14 jours après la dernière dose de MEDI0382 pour toutes les cohortes (environ 60 jours)
Variation en pourcentage de l'ASC0-4h de l'insuline par rapport à la valeur initiale après le MMT jusqu'à l'EOT (cohortes 1, 2, 3, 4, 5 et 6)
Délai: 0 minutes avant ; et 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180 et 240 minutes après le SMI au départ (jour -1) et EOT (jour 7 pour la cohorte 1 ; jour 11 pour la cohorte 2 ; jour 15 pour la cohorte 3 ; jour 41 pour la Cohorte 4 ; Jour 22 pour la Cohorte 5 ; et Jour 17 pour la Cohorte 6)
Le test de repas mixtes impliquait la consommation d'un repas standardisé (supplément nutritionnel contenant les composants des lipides, des glucides et des protéines, qui constituent un MMT standard) dans les 5 minutes, et des échantillons de sang en série chronométrés ont été obtenus pour la mesure du glucose et des paramètres liés au glucose métabolisme juste avant et 4 h après la consommation du repas standardisé (sans apport alimentaire supplémentaire pendant ce temps).
0 minutes avant ; et 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180 et 240 minutes après le SMI au départ (jour -1) et EOT (jour 7 pour la cohorte 1 ; jour 11 pour la cohorte 2 ; jour 15 pour la cohorte 3 ; jour 41 pour la Cohorte 4 ; Jour 22 pour la Cohorte 5 ; et Jour 17 pour la Cohorte 6)
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base de la proinsuline AUC0-4h après le MMT à l'EOT (cohortes 1, 2, 3 et 4)
Délai: 0 minutes avant ; et 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180 et 240 minutes après le SMI au départ (jour -1) et EOT (jour 7 pour la cohorte 1 ; jour 11 pour la cohorte 2 ; jour 15 pour la cohorte 3 ; jour 41 pour la cohorte 4)
Le test de repas mixtes impliquait la consommation d'un repas standardisé (supplément nutritionnel contenant les composants des lipides, des glucides et des protéines, qui constituent un MMT standard) dans les 5 minutes, et des échantillons de sang en série chronométrés ont été obtenus pour la mesure du glucose et des paramètres liés au glucose métabolisme juste avant et 4 h après la consommation du repas standardisé (sans apport alimentaire supplémentaire pendant ce temps).
0 minutes avant ; et 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180 et 240 minutes après le SMI au départ (jour -1) et EOT (jour 7 pour la cohorte 1 ; jour 11 pour la cohorte 2 ; jour 15 pour la cohorte 3 ; jour 41 pour la cohorte 4)
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base de l'ASC0-4h du peptide C après le MMT à l'EOT (cohortes 1, 2, 3 et 4)
Délai: 0 minutes avant ; et 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180 et 240 minutes après le SMI au départ (jour -1) et EOT (jour 7 pour la cohorte 1 ; jour 11 pour la cohorte 2 ; jour 15 pour la cohorte 3 ; jour 41 pour la cohorte 4)
Le test de repas mixtes impliquait la consommation d'un repas standardisé (supplément nutritionnel contenant les composants des lipides, des glucides et des protéines, qui constituent un MMT standard) dans les 5 minutes, et des échantillons de sang en série chronométrés ont été obtenus pour la mesure du glucose et des paramètres liés au glucose métabolisme juste avant et 4 h après la consommation du repas standardisé (sans apport alimentaire supplémentaire pendant ce temps).
0 minutes avant ; et 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180 et 240 minutes après le SMI au départ (jour -1) et EOT (jour 7 pour la cohorte 1 ; jour 11 pour la cohorte 2 ; jour 15 pour la cohorte 3 ; jour 41 pour la cohorte 4)
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base de l'incrétine AUC0-4h après le MMT à l'EOT (cohortes 1, 2, 3 et 4)
Délai: 0 minutes avant ; et 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180 et 240 minutes après le SMI au départ (jour -1) et EOT (jour 7 pour la cohorte 1 ; jour 11 pour la cohorte 2 ; jour 15 pour la cohorte 3 ; jour 41 pour la cohorte 4)
Le test de repas mixtes impliquait la consommation d'un repas standardisé (supplément nutritionnel contenant les composants de lipides, de glucides et de protéines, qui constituent un MMT standard) dans les 5 minutes, et des échantillons de sang en série chronométrés ont été obtenus pour la mesure du glucose et des paramètres liés au glucose métabolisme juste avant et 4 h après la consommation du repas standardisé (sans apport alimentaire supplémentaire pendant ce temps). Les incrétines comprenaient le peptide-1 de type glucagon (GLP-1 ; actif et inactif à la fois), le glucagon et le peptide inhibiteur gastrique (GIP).
0 minutes avant ; et 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180 et 240 minutes après le SMI au départ (jour -1) et EOT (jour 7 pour la cohorte 1 ; jour 11 pour la cohorte 2 ; jour 15 pour la cohorte 3 ; jour 41 pour la cohorte 4)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

MedImmune LLC

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Michael Stumvoll, Universitatsklinikum Leipzig

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 décembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

24 février 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

24 février 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 septembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 septembre 2015

Première publication (Estimation)

14 septembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 avril 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 janvier 2019

Dernière vérification

1 janvier 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • D5670C00002

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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