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Essai d'innocuité et d'immunogénicité d'un vaccin contre le chikungunya, VRC-CHKVLP059-00-VP, chez des adultes en bonne santé

20 octobre 2020 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Essai de phase 2 randomisé et contrôlé par placebo pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité d'un vaccin à particules semblables au virus du chikungunya, VRC-CHKVLP059-00-VP, chez des adultes en bonne santé

Il s'agit d'une étude multicentrique, randomisée, contrôlée par placebo et en double aveugle visant à évaluer l'innocuité et l'immunogénicité d'un vaccin à 2 injections contre le virus Chikungunya (CHIKV) vaccin à particules de type virus (CHIKV VLP) chez des adultes en bonne santé.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase 2, multicentrique, randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle visant à évaluer l'innocuité et l'immunogénicité d'un schéma vaccinal à 2 injections (jours 0 et 28) avec le virus Chikungunya (CHIKV) vaccin à particules de type viral (CHIKV VLP, VRC-CHKVLP059-00-VP) chez des adultes en bonne santé âgés de 18 à 60 ans qui résident dans des régions endémiques au CHIKV.

L'hypothèse est que le schéma vaccinal est sûr et induit une réponse anticorps neutralisante contre le CHIKV. Les principaux objectifs sont d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité d'un schéma vaccinal expérimental à 2 injections de VRC-CHKVLP059-00-VP à 20 mcg par rapport à un placebo (PBS) chez des adultes en bonne santé dans des zones d'endémie CHIKV. L'objectif secondaire est d'évaluer la réponse des anticorps neutralisants chez les receveurs de vaccins. Les objectifs exploratoires concernent l'évaluation de l'incidence de l'infection par le CHIKV chez les vaccinés et les receveurs du placebo, ainsi que les réponses immunitaires humorales et cellulaires spécifiques à l'antigène au cours de l'étude.

La durée prévue de l'étude par sujet est d'environ 72 semaines avec des injections intramusculaires (IM) programmées au jour 0 et au jour 28.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

400

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Guadeloupe
      • Pointe-à-Pitre, Guadeloupe
        • University Hospital of Pointe-à-Pitre
  • Haïti
      • Port Au Prince, Haïti
        • Centres GHESKIO
  • Martinique
      • Fort-de-France, Martinique, 0596 55 20 00
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU), Martinique
  • Porto Rico
      • Rio Piedras, Porto Rico, 00935
        • San Juan Hospital, Research Unit
      • San Juan, Porto Rico, 00936-5067
        • Puerto Rico Clinical and Translational Research Consortium
  • République Dominicaine
      • Santo Domingo, République Dominicaine
        • Instituto Dermatologico y Cirugia de Piel

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 56 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Un sujet doit répondre à tous les critères suivants :

  • 18 à 60 ans
  • Disponible pour un suivi clinique jusqu'à la semaine d'étude 72
  • Capable de fournir une preuve d'identité à la satisfaction du clinicien de l'étude complétant le processus d'inscription
  • Capable et désireux de compléter le processus de consentement éclairé
  • Disposé à donner du sang pour le stockage des échantillons à utiliser pour de futures recherches
  • En bonne santé générale, avec un indice de masse corporelle (IMC) ≤ 40, sans antécédents médicaux significatifs sur le plan clinique et ayant passé avec succès le dépistage
  • Examen physique et résultats de laboratoire sans résultats cliniquement significatifs dans les 56 jours précédant l'inscription

Critères de laboratoire dans les 56 jours précédant l'inscription :

  • Hémoglobine soit dans les limites normales de l'établissement, soit accompagnée de l'approbation du médecin du site, conformément au statut d'adulte en bonne santé
  • Globules blancs soit dans la plage normale de l'établissement, soit accompagnés de l'approbation du médecin du site, conformément au statut d'adulte en bonne santé
  • Plaquettes = 125 000 - 500 000/mm3
  • Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 1,25 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • Créatinine sérique ≤ 1,1 x LSN basée sur la plage normale institutionnelle du site
  • Résultat négatif à un test du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) qui répond aux normes locales d'identification de l'infection par le VIH
  • Résultat négatif au test d'anticorps de dépistage du virus Chikungunya (CHIKV).

Critères applicables aux femmes en âge de procréer :

  • Test de grossesse à la gonadotrophine chorionique humaine négatif (urine ou sérum) le jour de l'inscription
  • Accepter d'utiliser un moyen efficace de contraception à partir de 21 jours avant l'inscription jusqu'à 12 semaines après la dernière injection à l'étude

Critère d'exclusion:

Un sujet sera exclu si une ou plusieurs des conditions suivantes s'appliquent :

Spécifique aux femmes :

-Planification d'une grossesse au cours des 16 semaines suivant l'inscription à l'étude

Le sujet a reçu l'une des substances suivantes :

  • Médicaments immunosuppresseurs systémiques dans les 2 semaines précédant l'inscription
  • Produits sanguins dans les 16 semaines précédant l'inscription
  • Immunoglobuline dans les 8 semaines précédant l'inscription
  • Vaccinations antérieures avec un vaccin expérimental contre le CHIKV
  • Agents de recherche expérimentale dans les 4 semaines précédant l'inscription
  • Toute vaccination dans les 2 semaines précédant l'inscription
  • Prophylaxie ou traitement antituberculeux (TB) actuel

Le sujet a des antécédents de l'une des conditions cliniquement significatives suivantes :

  • Antécédents d'arthrite à médiation immunitaire ou cliniquement significative
  • Réactions graves aux vaccins qui empêchent la réception des injections à l'étude, comme déterminé par l'investigateur
  • Angiœdème héréditaire, œdème de Quincke acquis ou formes idiopathiques d'œdème de Quincke
  • Asthme instable ou nécessitant des soins urgents, des soins urgents, une hospitalisation ou une intubation au cours des deux dernières années ou qui devrait nécessiter l'utilisation de corticostéroïdes oraux ou intraveineux
  • Diabète sucré (type I ou II), à l'exception du diabète gestationnel
  • Urticaire idiopathique au cours de la dernière année
  • Trouble hémorragique diagnostiqué par un médecin (par ex. coagulopathie ou trouble plaquettaire nécessitant des précautions particulières) ou des ecchymoses importantes ou des difficultés hémorragiques lors d'injections intramusculaires (IM) ou de prélèvements sanguins
  • Tumeur maligne active ou antécédents de malignité susceptible de se reproduire pendant la période de l'étude
  • Convulsions au cours des 3 dernières années ou traitement d'un trouble convulsif au cours des 3 dernières années
  • Asplénie, asplénie fonctionnelle ou toute affection entraînant l'absence ou l'ablation de la rate
  • État psychiatrique pouvant empêcher le respect du protocole ; psychoses passées ou présentes; ou des antécédents de plan ou de tentative de suicide au cours des cinq années précédant l'inscription
  • Toute condition médicale ou sociale qui, de l'avis de l'investigateur, est une contre-indication à la participation au protocole ou altère la capacité d'un volontaire à donner un consentement éclairé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe 1 : VRC-CHKVLP059-00-VP 20 mcg
Les sujets du groupe 1 ont été randomisés pour recevoir deux injections intramusculaires (IM) du vaccin CHIKV VLP (VRC-CHKVLP059-00-VP) au jour 0 et au jour 28 (+14 jours) à une dose de 20 microgrammes (mcg).
Biologique: VRC-CHKVLP059-00-VP
VRC-CHKVLP059-00-VP est un vaccin à particules pseudo-virales (VLP) composé de CHIKV VLP composé de E1, E2 et de protéines de capside du CHIKV (souche 37997).
Comparateur placebo: Groupe 2 : Placebo (VRC-PBSPLA043-00-VP)
Les sujets du groupe 2 ont été randomisés pour recevoir deux injections intramusculaires (IM) de tampon phosphate salin (VRC-PBSPLA043-00-VP) placebo au jour 0 et au jour 28 (+14 jours).
Autre: VRC-PBSPLA043-00-VP
VRC-PBSPLA043-00-VP, une solution saline stérile tamponnée au phosphate (PBS) est le placebo du vaccin CHIKV VLP.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de sujets signalant des signes et symptômes de réactogénicité locale dans les 7 jours suivant toute injection
Délai: 7 jours après toute injection
Les sujets ont enregistré l'apparition de symptômes sollicités sur un aide-mémoire pendant 7 jours après toute injection et ont examiné l'aide-mémoire avec le personnel de la clinique lors d'une visite de suivi. Les sujets sont comptés une fois pour chaque symptôme à la pire gravité s'ils ont indiqué avoir ressenti le symptôme à n'importe quelle gravité au cours de la période de rapport. Le nombre rapporté pour "Tout symptôme local" est le nombre de sujets signalant un symptôme local au pire degré de gravité. La réactogénicité sollicitée a été enregistrée sans évaluation d'attribution. Le classement (léger, modéré, sévère) a été effectué à l'aide de l'échelle de classement de la toxicité pour les volontaires adultes et adolescents en bonne santé inscrits aux essais cliniques de vaccins préventifs (directives de la FDA - septembre 2007).
7 jours après toute injection
Nombre de sujets signalant des signes et symptômes de réactogénicité systémique dans les 7 jours suivant toute injection
Délai: 7 jours après toute injection
Les sujets ont enregistré l'apparition de symptômes sollicités sur un aide-mémoire pendant 7 jours après toute injection et ont examiné l'aide-mémoire avec le personnel de la clinique lors d'une visite de suivi. Les sujets sont comptés une fois pour chaque symptôme à la pire gravité s'ils ont indiqué avoir ressenti le symptôme à n'importe quelle gravité au cours de la période de rapport. Le nombre rapporté pour "Tout symptôme systémique" est le nombre de sujets signalant un symptôme systémique au pire degré de gravité. La réactogénicité sollicitée a été enregistrée sans évaluation d'attribution. Le classement (léger, modéré, sévère) a été effectué à l'aide de l'échelle de classement de la toxicité pour les volontaires adultes et adolescents en bonne santé inscrits aux essais cliniques de vaccins préventifs (directives de la FDA - septembre 2007).
7 jours après toute injection
Nombre de sujets avec un résultat de laboratoire anormal
Délai: 4 semaines après la dernière injection
Les paramètres de laboratoire de sécurité comprenaient l'hématologie (hémoglobine, hématocrite, plaquettes, globules rouges (RBC), globules blancs (WBC), numération des neutrophiles, des monocytes, des lymphocytes, des basophiles et des éosinophiles, le volume globulaire moyen (MCV)) et la chimie (ALT). Les résultats de la formule sanguine complète, différentiels, plaquettaires et ALT ont été recueillis lors du dépistage (≤ 56 jours avant l'inscription), le jour 0 avant l'administration du produit à l'étude (ligne de base) et les jours 28 et 56.
4 semaines après la dernière injection
Nombre de sujets signalant des événements indésirables (EI) non sollicités
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 72 semaines après la première injection
Les EI non sollicités ont été signalés depuis la réception de la première injection de l'étude jusqu'à 4 semaines après la dernière injection de l'étude administrée. Après la période indiquée jusqu'à la dernière visite d'étude prévue à 72 semaines, seuls les nouveaux problèmes de santé chroniques et les EIG (rapportés en tant que résultat distinct et dans le module EI) ont été recueillis en tant qu'EI non sollicités. Un sujet ayant vécu plusieurs fois le même événement est compté une fois en utilisant l'événement le plus grave. Le nombre rapporté pour "Tout EI" est le nombre de sujets signalant au moins un ou plusieurs EI.
Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 72 semaines après la première injection
Nombre de sujets signalant des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 72 semaines après la première injection
Les EIG ont été signalés depuis la réception de la première injection de l'étude jusqu'à la dernière visite d'étude prévue à 72 semaines. Le classement (léger, modéré, grave, menaçant le pronostic vital et mortel) a été effectué à l'aide de l'échelle de classement de la toxicité pour les volontaires adultes et adolescents en bonne santé inscrits aux essais cliniques de vaccins préventifs (directives de la FDA - septembre 2007). La relation entre un EIG et le produit à l'étude a été évaluée par l'investigateur sur la base de son jugement clinique et des définitions décrites dans le protocole. Un sujet présentant plusieurs EIG n'est compté qu'une seule fois.
Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 72 semaines après la première injection
Nombre de sujets présentant des événements d'infection confirmés par le virus Chikungunya (CHIKV)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 72 semaines après la première injection
Infections à Chikungunya confirmées par des résultats positifs de réaction en chaîne par polymérase (PCR) signalés depuis la réception de la première injection d'étude jusqu'à la dernière visite d'étude prévue à 72 semaines.
Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 72 semaines après la première injection

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Titre moyen géométrique (MGT) d'anticorps neutralisants spécifiques de l'antigène Chikungunya - Population selon le protocole
Délai: Semaine 8
Réponses d'anticorps telles que mesurées par le test d'anticorps de neutralisation (NAb) 4 semaines après la dernière injection de l'étude.
Semaine 8
Titre moyen géométrique (MGT) d'anticorps neutralisants spécifiques de l'antigène Chikungunya - Population en intention de traiter
Délai: Semaine 8
Réponses d'anticorps telles que mesurées par le test d'anticorps de neutralisation (NAb) 4 semaines après la dernière injection de l'étude.
Semaine 8
Titre moyen géométrique (GMT) d'anticorps neutralisants spécifiques de l'antigène Chikungunya - Intention de traiter modifiée
Délai: 4 semaines après la dernière injection de l'étude
Réponses d'anticorps telles que mesurées par le test d'anticorps de neutralisation (NAb) 4 semaines après la dernière injection de l'étude.
4 semaines après la dernière injection de l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Nicolas Rosario, MD, San Juan Hospital
  • Chercheur principal: Clemente Diaz, MD, Puerto Rico Clinical and Translational Research Consortium
  • Chercheur principal: Bruno Hoen, MD, University Hospital Pointe-a-Pitre, Guadeloupe
  • Chercheur principal: Yeycy Donastorg, MD, Instituto Dermatologico y Cirugia de Piel
  • Chercheur principal: Jean W Pape, MD, Centres GHESKIO, Haiti
  • Chercheur principal: Andre Cabie, MD, Centre Hospitalier Universitaire (CHU), Martinique
  • Chaise d'étude: Grace Chen, MD, VRC, NIAID, NIH

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 novembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

6 mars 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

6 mars 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 septembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 septembre 2015

Première publication (Estimation)

29 septembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 octobre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 octobre 2020

Dernière vérification

1 octobre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • VRC 704

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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