- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02562482
Ensayo de seguridad e inmunogenicidad de una vacuna contra el chikungunya, VRC-CHKVLP059-00-VP, en adultos sanos
Ensayo aleatorizado de fase 2 controlado con placebo para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de una vacuna de partículas similares al virus Chikungunya, VRC-CHKVLP059-00-VP, en adultos sanos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase 2, multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de un régimen de vacunación de 2 inyecciones (días 0 y 28) con la vacuna de partículas similares al virus del virus Chikungunya (CHIKV) (CHIKV). VLP, VRC-CHKVLP059-00-VP) en adultos sanos de 18 a 60 años que residen en regiones endémicas de CHIKV.
La hipótesis es que el régimen de vacunas es seguro e induce una respuesta de anticuerpos neutralizantes contra CHIKV. Los objetivos principales son evaluar la seguridad y la tolerabilidad de un régimen de vacuna en investigación de 2 inyecciones de VRC-CHKVLP059-00-VP a 20 mcg en comparación con el placebo (PBS) en adultos sanos en áreas endémicas de CHIKV. El objetivo secundario es evaluar la respuesta de anticuerpos neutralizantes en los receptores de la vacuna. Los objetivos exploratorios se relacionan con la evaluación de la incidencia de la infección por CHIKV en los receptores de la vacuna y del placebo, así como las respuestas inmunitarias celulares y humorales específicas de antígeno durante el estudio.
La duración esperada del estudio por sujeto es de aproximadamente 72 semanas con inyecciones intramusculares (IM) programadas para el día 0 y el día 28.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Pointe-à-Pitre, Guadalupe
- University Hospital of Pointe-à-Pitre
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Port Au Prince, Haití
- Centres GHESKIO
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Fort-de-France, Martinica, 0596 55 20 00
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU), Martinique
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Rio Piedras, Puerto Rico, 00935
- San Juan Hospital, Research Unit
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San Juan, Puerto Rico, 00936-5067
- Puerto Rico Clinical and Translational Research Consortium
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Santo Domingo, República Dominicana
- Instituto Dermatologico y Cirugia de Piel
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Un sujeto debe cumplir con todos los siguientes criterios:
- 18 a 60 años
- Disponible para seguimiento clínico hasta la Semana 72 del estudio
- Capaz de proporcionar una prueba de identidad a satisfacción del médico del estudio que completa el proceso de inscripción
- Capaz y dispuesto a completar el proceso de consentimiento informado
- Dispuesto a donar sangre para el almacenamiento de muestras que se utilizará para futuras investigaciones
- En buen estado de salud general, con un índice de masa corporal (IMC) ≤ 40, sin antecedentes médicos clínicamente significativos y que haya completado satisfactoriamente el examen de detección.
- Examen físico y resultados de laboratorio sin hallazgos clínicamente significativos dentro de los 56 días anteriores a la inscripción
Criterios de laboratorio dentro de los 56 días anteriores a la inscripción:
- Hemoglobina ya sea dentro de los límites institucionales normales o acompañada de la aprobación del médico del sitio como consistente con el estado de un adulto saludable
- Glóbulos blancos dentro del rango normal institucional o acompañados de la aprobación del médico del sitio como consistente con el estado de un adulto sano
- Plaquetas = 125.000 - 500.000/mm3
- Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 1,25 x límite superior normal (LSN)
- Creatinina sérica ≤ 1,1 x ULN según el rango normal institucional del sitio
- Resultado negativo en una prueba del virus de inmunodeficiencia humana (VIH) que cumple con los estándares locales para la identificación de la infección por VIH
- Resultado negativo en el ensayo de detección de anticuerpos contra el virus Chikungunya (CHIKV).
Criterios aplicables a las mujeres en edad fértil:
- Prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana negativa (orina o suero) el día de la inscripción
- Aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz desde 21 días antes de la inscripción hasta 12 semanas después de la última inyección del estudio
Criterio de exclusión:
Un sujeto será excluido si se cumple una o más de las siguientes condiciones:
Mujeres específicas:
-Planeando quedar embarazada durante las 16 semanas posteriores a la inscripción en el estudio
El sujeto ha recibido alguna de las siguientes sustancias:
- Medicamentos inmunosupresores sistémicos dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción
- Productos sanguíneos dentro de las 16 semanas anteriores a la inscripción
- Inmunoglobulina dentro de las 8 semanas anteriores a la inscripción
- Vacunaciones previas con una vacuna CHIKV en investigación
- Agentes de investigación en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción
- Cualquier vacuna dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción
- Profilaxis o terapia actual contra la tuberculosis (TB)
El sujeto tiene antecedentes de cualquiera de las siguientes condiciones clínicamente significativas:
- Antecedentes de artritis inmunomediada o clínicamente significativa.
- Reacciones graves a las vacunas que impiden recibir las inyecciones del estudio según lo determine el investigador
- Angioedema hereditario, angioedema adquirido o formas idiopáticas de angioedema
- Asma inestable o que requirió atención de emergencia, atención de urgencia, hospitalización o intubación durante los últimos dos años o que se espera que requiera el uso de corticosteroides orales o intravenosos
- Diabetes mellitus (tipo I o II), con excepción de la diabetes gestacional
- Urticaria idiopática en el último año
- Trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico (p. deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiere precauciones especiales) o hematomas significativos o dificultades de sangrado con inyecciones intramusculares (IM) o extracciones de sangre
- Neoplasia maligna que está activa o antecedentes de una neoplasia maligna que es probable que recurra durante el período del estudio
- Convulsiones en los últimos 3 años o tratamiento para un trastorno convulsivo en los últimos 3 años
- Asplenia, asplenia funcional o cualquier condición que resulte en la ausencia o extirpación del bazo
- Condición psiquiátrica que pueda impedir el cumplimiento del protocolo; psicosis pasadas o presentes; o un historial de plan o intento de suicidio dentro de los cinco años anteriores a la inscripción
- Cualquier condición médica o social que, a juicio del investigador, sea una contraindicación para la participación en el protocolo o perjudique la capacidad de un voluntario para dar su consentimiento informado.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo 1: VRC-CHKVLP059-00-VP 20 mcg
Los sujetos del grupo 1 se aleatorizaron para recibir dos inyecciones intramusculares (IM) de la vacuna CHIKV VLP (VRC-CHKVLP059-00-VP) el día 0 y el día 28 (+14 días) a una dosis de 20 microgramos (mcg).
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VRC-CHKVLP059-00-VP es una vacuna de partículas similares a virus (VLP) que consta de CHIKV VLP compuesta por E1, E2 y proteínas de la cápside del CHIKV (cepa 37997).
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Comparador de placebos: Grupo 2: Placebo (VRC-PBSPLA043-00-VP)
Los sujetos del grupo 2 se aleatorizaron para recibir dos inyecciones intramusculares (IM) de solución salina tamponada con fosfato (VRC-PBSPLA043-00-VP) placebo en el día 0 y el día 28 (+14 días).
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VRC-PBSPLA043-00-VP, una solución salina tamponada con fosfato estéril (PBS) es el placebo para la vacuna CHIKV VLP.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de sujetos que informaron signos y síntomas de reactogenicidad local dentro de los 7 días posteriores a cualquier inyección
Periodo de tiempo: 7 días después de cualquier inyección
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Los sujetos registraron la aparición de los síntomas solicitados en una ayuda para la memoria durante 7 días después de cualquier inyección y revisaron la ayuda para la memoria con el personal de la clínica en una visita de seguimiento.
Los sujetos se cuentan una vez por cada síntoma en la peor gravedad si indicaron experimentar el síntoma en cualquier gravedad durante el período de informe.
El número informado para "Cualquier síntoma local" es el número de sujetos que informaron cualquier síntoma local en la peor gravedad.
La reactogenicidad solicitada se registró sin una evaluación de atribución.
La clasificación (leve, moderada, grave) se realizó utilizando la escala de clasificación de toxicidad para voluntarios adultos y adolescentes sanos inscritos en ensayos clínicos de vacunas preventivas (Guía de la FDA, septiembre de 2007).
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7 días después de cualquier inyección
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Número de sujetos que informaron signos y síntomas de reactogenicidad sistémica dentro de los 7 días posteriores a cualquier inyección
Periodo de tiempo: 7 días después de cualquier inyección
|
Los sujetos registraron la aparición de los síntomas solicitados en una ayuda para la memoria durante 7 días después de cualquier inyección y revisaron la ayuda para la memoria con el personal de la clínica en una visita de seguimiento.
Los sujetos se cuentan una vez por cada síntoma en la peor gravedad si indicaron experimentar el síntoma en cualquier gravedad durante el período de informe.
El número informado para "Cualquier síntoma sistémico" es el número de sujetos que informaron cualquier síntoma sistémico en la peor gravedad.
La reactogenicidad solicitada se registró sin una evaluación de atribución.
La clasificación (leve, moderada, grave) se realizó utilizando la escala de clasificación de toxicidad para voluntarios adultos y adolescentes sanos inscritos en ensayos clínicos de vacunas preventivas (Guía de la FDA, septiembre de 2007).
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7 días después de cualquier inyección
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Número de sujetos con un resultado de laboratorio anormal
Periodo de tiempo: 4 semanas después de la última inyección
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Los parámetros de laboratorio de seguridad incluyeron hematología (hemoglobina, hematocrito, plaquetas, glóbulos rojos (RBC), glóbulos blancos (WBC), recuento de neutrófilos, monocitos, linfocitos, basófilos y eosinófilos, volumen corpuscular medio (MCV)) y química (ALT).
Los resultados de hemograma completo, diferencial, plaquetas y ALT se recolectaron en la selección (≤ 56 días antes de la inscripción), el día 0 antes de la administración del producto del estudio (línea de base) y los días 28 y 56.
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4 semanas después de la última inyección
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Número de sujetos que informaron eventos adversos (EA) no solicitados
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 72 semanas después de la primera inyección
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Se informaron AA no solicitados desde la recepción de la primera inyección del estudio hasta 4 semanas después de la última inyección del estudio administrada.
Después del período de tiempo indicado hasta la última visita prevista del estudio a las 72 semanas, solo se recopilaron como EA no solicitados las nuevas afecciones médicas crónicas y SAE (informados como un resultado separado y en el módulo AE).
Un sujeto con múltiples experiencias del mismo evento se cuenta una vez utilizando el evento de peor gravedad.
El número informado para "Cualquier EA" es el número de sujetos que informaron al menos uno o más EA.
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 72 semanas después de la primera inyección
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Número de sujetos que informaron eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 72 semanas después de la primera inyección
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Los SAE se informaron desde la recepción de la primera inyección del estudio hasta la última visita prevista del estudio a las 72 semanas.
La clasificación (leve, moderada, grave, potencialmente mortal y mortal) se realizó mediante la escala de clasificación de toxicidad para voluntarios adultos y adolescentes sanos inscritos en ensayos clínicos de vacunas preventivas (Guía de la FDA, septiembre de 2007).
El investigador evaluó la relación entre un SAE y el producto del estudio sobre la base de su juicio clínico y las definiciones descritas en el protocolo.
Un sujeto con múltiples SAE se cuenta solo una vez.
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 72 semanas después de la primera inyección
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Número de sujetos con eventos confirmados de infección por el virus Chikungunya (CHIKV)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 72 semanas después de la primera inyección
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Infecciones por Chikungunya confirmadas por resultados positivos de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) notificados desde la recepción de la primera inyección del estudio hasta la última visita prevista del estudio a las 72 semanas.
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 72 semanas después de la primera inyección
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Título medio geométrico (GMT) de anticuerpos neutralizantes específicos del antígeno chikungunya - Población por protocolo
Periodo de tiempo: Semana 8
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Respuestas de anticuerpos medidas por el ensayo de anticuerpos de neutralización (NAb) 4 semanas después de la última inyección del estudio.
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Semana 8
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Título medio geométrico (GMT) de anticuerpos neutralizantes específicos del antígeno chikungunya - Población por intención de tratar
Periodo de tiempo: Semana 8
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Respuestas de anticuerpos medidas por el ensayo de anticuerpos de neutralización (NAb) 4 semanas después de la última inyección del estudio.
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Semana 8
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Título medio geométrico (GMT) de anticuerpos neutralizantes específicos del antígeno de Chikungunya: intención de tratar modificada
Periodo de tiempo: 4 semanas después de la última inyección del estudio
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Respuestas de anticuerpos medidas por el ensayo de anticuerpos de neutralización (NAb) 4 semanas después de la última inyección del estudio.
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4 semanas después de la última inyección del estudio
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Nicolas Rosario, MD, San Juan Hospital
- Investigador principal: Clemente Diaz, MD, Puerto Rico Clinical and Translational Research Consortium
- Investigador principal: Bruno Hoen, MD, University Hospital Pointe-a-Pitre, Guadeloupe
- Investigador principal: Yeycy Donastorg, MD, Instituto Dermatologico y Cirugia de Piel
- Investigador principal: Jean W Pape, MD, Centres GHESKIO, Haiti
- Investigador principal: Andre Cabie, MD, Centre Hospitalier Universitaire (CHU), Martinique
- Silla de estudio: Grace Chen, MD, VRC, NIAID, NIH
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Chang LJ, Dowd KA, Mendoza FH, Saunders JG, Sitar S, Plummer SH, Yamshchikov G, Sarwar UN, Hu Z, Enama ME, Bailer RT, Koup RA, Schwartz RM, Akahata W, Nabel GJ, Mascola JR, Pierson TC, Graham BS, Ledgerwood JE; VRC 311 Study Team. Safety and tolerability of chikungunya virus-like particle vaccine in healthy adults: a phase 1 dose-escalation trial. Lancet. 2014 Dec 6;384(9959):2046-52. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61185-5. Epub 2014 Aug 14.
- Weaver SC, Lecuit M. Chikungunya Virus Infections. N Engl J Med. 2015 Jul 2;373(1):94-5. doi: 10.1056/NEJMc1505501. No abstract available.
- Powers AM, Logue CH. Changing patterns of chikungunya virus: re-emergence of a zoonotic arbovirus. J Gen Virol. 2007 Sep;88(Pt 9):2363-2377. doi: 10.1099/vir.0.82858-0. No abstract available.
- Chen GL, Coates EE, Plummer SH, Carter CA, Berkowitz N, Conan-Cibotti M, Cox JH, Beck A, O'Callahan M, Andrews C, Gordon IJ, Larkin B, Lampley R, Kaltovich F, Gall J, Carlton K, Mendy J, Haney D, May J, Bray A, Bailer RT, Dowd KA, Brockett B, Gordon D, Koup RA, Schwartz R, Mascola JR, Graham BS, Pierson TC, Donastorg Y, Rosario N, Pape JW, Hoen B, Cabie A, Diaz C, Ledgerwood JE; VRC 704 Study Team. Effect of a Chikungunya Virus-Like Particle Vaccine on Safety and Tolerability Outcomes: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Apr 14;323(14):1369-1377. doi: 10.1001/jama.2020.2477. Erratum In: JAMA. 2020 Jul 28;324(4):400.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- VRC 704
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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