- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02563015
La correction du faible taux de vitamine D dans le programme de la petite enfance peut-elle améliorer la composition corporelle ?
Nouveaux résultats fonctionnels de la vitamine D dans la petite enfance ; Programme de correction du statut faible en vitamine D pour un phénotype de composition corporelle plus maigre ?
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les nouveau-nés des hôpitaux de la grande région de Montréal seront étudiés. Les nouveau-nés feront l'objet d'un dépistage du faible taux de vitamine D dans les 48 heures suivant la naissance pour le 25(OH)D afin de permettre une entrée rapide dans les groupes d'étude. Ceux avec 25(OH)D sérique <50 nmol/L seront randomisés à 400 ou 1000 UI/j jusqu'à 1 an. Ceux avec 25(OH)D > 50 nmol/L recevront des soins standard (400 UI/j) et formeront un groupe de référence.
Période de traitement : l'essai dure de 1 semaine à 12 mois ; Suivi jusqu'à l'âge de 3 ans.
Fréquence et durée du suivi : 1 semaine (au départ), 3, 6 et 12 mois pour l'essai ; puis 2 et 3 ans pour les suivis.
Au départ (1 semaine), à 3, 6, 12, 24 et 36 mois, les nourrissons seront vus dans notre unité de recherche pour la mesure de l'anthropométrie, de la composition corporelle et des os ainsi que des prélèvements sanguins, de la pigmentation de la peau et des enquêtes sur l'alimentation, informations sur l'activité et la démographie.
Anthropométrie - Toutes les mesures de la petite enfance seront obtenues nues et pendant 24 à 36 mois, l'enfant portera des vêtements légers standardisés, une couche sèche et pas de chaussures. Le poids sera pris à l'aide d'une balance électronique avec un programme de pesée dynamique (Mettler-Toledo Inc., Suisse). La longueur (0,1 cm) sera mesurée à l'aide d'un infantomètre jusqu'à l'âge de 24 mois (O'Learly Length Boards, Ellard Instrumentation Ltd., États-Unis) et la taille à 36 mois sera mesurée à l'aide d'un stadiomètre (Seca Medical Scales and Measuring Systems, États-Unis ). Le tour de tête sera mesuré (0,1 cm) à l'aide d'un ruban non extensible (Perspective Enterprises, US) pour compléter le panel anthropométrique. Le poids pour l'âge, la taille pour l'âge et l'IMC pour l'âge seront calculés à l'aide du logiciel de l'OMS (WHO AnthroPlus, Suisse). Le poids et la taille de la mère seront mesurés, alors qu'elle allaite encore, portant des vêtements standard à l'aide d'une balance à fléau calibrée (Detecto, Webb City, MO, USA) et d'un stadiomètre mural (Seca modèle 226 ; nouveau fabricant Ayrton226 Hite- Stadiomètre mécanique de précision Rite) pour calculer l'IMC.
Mesures de la composition corporelle - La composition corporelle sera évaluée à l'aide d'un DXA à faisceau en éventail (APEX version 13.3:3, Hologic 4500A Discovery Series, Bedford, MA). Chaque nourrisson portera un dormeur léger sans composants métalliques ou plastiques et une couche et sera scanné à l'aide du logiciel du corps entier du nourrisson ; à 24 et 36 mois, des vêtements légers standardisés seront portés et des scans seront capturés à l'aide d'un logiciel pour tout le corps. Les scanners du corps entier fournissent la masse maigre (g et % du poids), la masse grasse (g et %), le BMC et le BMD. Les vertèbres lombaires 1 à 4 et l'avant-bras BMC et BMD seront capturés. La composition corporelle de la mère sera mesurée, alors qu'elle allaite encore, en utilisant BIA (pied à pied tétrapolaire Tanita TBF-310, Tanita Corp., Tokyo, Japon) comme évaluation rapide.
Mesures biochimiques - Des échantillons de sang capillaire (0,5 ml) seront prélevés lors du dépistage ; mais prélèvement veineux (1,0 ml : donne ~ 500-600 μl de sérum) utilisé ensuite ; les échantillons seront centrifugés (2235 x g pendant 20 min à 4°C) pour obtenir le sérum (pour la biochimie) et le buffy coat (globules blancs pour l'ADN) et conservés congelés à -80°C jusqu'à l'analyse. Un échantillon de 5 ml sera prélevé sur les parents au départ (à jeun) pour la mesure du sérum 25(OH)D et de la couche leucocytaire conservée pour de futurs travaux épigénétiques. Pour le dépistage infantile et le sérum maternel, le 25(OH)D total sera mesuré à l'aide d'un auto-analyseur dédié au laboratoire du PI (25 μl ; 150 μl de « volume mort » récupéré, Liaison Diasorin Inc.) ; ce test sera également utilisé pour les évaluations de sécurité à 3 et 6 mois, mais ne doit pas être utilisé pour analyser les résultats des données de l'essai car il ne capture pas tous les métabolites. La spectrométrie de masse en tandem par chromatographie liquide (LC-MS/MS par le Dr Jones, Queen's Univ.) sera utilisée pour mesurer le 25(OH)D3, le 3-épi-25(OH)D3 et le 24,25(OH) 2D pour tous les points temporels de la ligne de base à 36 mois. De plus, le 1,25(OH)2D (100 μl de sérum) sera mesuré de manière similaire à l'aide d'une méthode LC-MS/MS adaptée. Les deux laboratoires sont certifiés par le programme d'évaluation externe de la qualité de la vitamine D et continueront de participer au programme d'assurance qualité de l'Institut national des normes et de la technologie. Le calcium ionisé dans le sang sera mesuré immédiatement à l'aide de notre unité portable (ABL80 FLEX Radiometer Medical A/S, Danemark) et comparé aux normes publiées (90). L'échantillon restant sera utilisé pour l'IGF-1 (20 μl) en utilisant Liaison (Diasorin Inc.); La PTH (25 μl ; Immutopics Inc CAT#60-3100) et l'IGFBP3 (20 μl ; R&D Systems CAT#SGB300) seront mesurées par ELISA. L'échantillon pour IGFBP3 sera prétraité avec des inhibiteurs de protéase avant le stockage. Le calcium et le phosphate totaux plasmatiques (150 μl) et le calcium et le phosphate urinaires : la créatinine seront mesurés dans un échantillon ponctuel prélevé à chaque visite pendant l'essai ; Analyseur automatique Beckman Coulter UniCel DxC600. Nous réserverons l'échantillon restant pour une mesure ultérieure du C-télépeptide, propeptide du collagène de type 1 (P1NP) en tant que biomarqueurs liés à l'os.
Enquêtes démographiques, alimentaires et d'activité - Lors de la sélection/de référence, les parents seront invités à remplir une enquête démographique concernant leur anthropométrie, leur origine ethnique et leur race, leur revenu et leur éducation en utilisant les mêmes descripteurs que ceux définis par Statistique Canada. L'apport alimentaire du nourrisson au cours de la période d'étude sera évalué à l'aide de registres de régime de 3 jours remplis par les parents après chaque visite. Pendant que les nourrissons sont allaités, la consommation de lait sera évaluée par un test de pesée du nourrisson avant et après l'allaitement pendant une période de 24 heures à l'aide d'une balance électronique portable (Tanita Corporation Inc., États-Unis). Cela fournira des apports en nutriments pour aider à expliquer la croissance. L'apport alimentaire provenant d'autres aliments est documenté à l'aide d'éléments de mesure du ménage et enregistré sur le relevé de 3 jours. Toutes les analyses nutritionnelles seront effectuées à l'aide de la version 4.7.0 du logiciel Nutritionist Pro (Axxya Systems LLC, Stafford, TX) et de la plus récente base de données canadienne sur les éléments nutritifs (Santé Canada). À 2 et 3 ans, le questionnaire sur l'échelle d'estimation de l'activité habituelle (HAES) sera rempli par les parents pour un jour de semaine (mardi, mercredi ou jeudi) et un jour de week-end (samedi) au cours des 2 dernières semaines. Les parents divisent la journée de leur enfant en 4 segments (du réveil au petit-déjeuner, du petit-déjeuner au déjeuner, du déjeuner au dîner, du dîner au coucher). Pour chaque intervalle de temps, le pourcentage de temps consacré à chaque niveau d'activité est utilisé pour estimer le niveau global d'activité physique. Les 4 niveaux d'activité tels qu'établis par le questionnaire HAES sont : "inactif" (couché, dormir, se reposer), "plutôt inactif" (assis, regarder la télévision, activités faites surtout assis), "plutôt actif" (marcher, jouer avec jouets) et "très actif" (activités qui font "respirer fort et transpirer", comme courir et sauter à la corde).
Pigmentation de la peau et exposition aux UVB - La couleur de la peau (type) du nourrisson sera établie en prenant la moyenne de trois mesures à chaque site pour la pigmentation constitutive à l'intérieur du bras et la pigmentation facultative (exposition aux UVB) au niveau du front, du milieu de l'avant-bras et partie inférieure de la jambe à l'aide d'un spectrophotomètre (CM-700d/600d, Konica Minolta, USA). L'angle typologique individuel (ITAo) sera calculé avec les valeurs L* et b*. En utilisant la pigmentation constitutive, les nourrissons seront classés en types de peau (I-III : blanche ; IV-VI : non blanche) sur la base des descriptions de Fitzpatrick. L'exposition au soleil, les voyages hivernaux et l'utilisation d'écran solaire seront également étudiés. L'exposition au soleil est exprimée en pourcentage de surface corporelle (BSA) exposée puis en indice solaire calculé pour chaque enfant en multipliant le pourcentage de BSA exposé par le temps passé à l'extérieur (min/j) ; cet indice n'inclut pas la crème solaire.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Quebec
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Sainte Anne de Bellevue, Quebec, Canada, H9X 2E3
- Mary Emily Clinical Nutrition Research Unit
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Terme;
- En bonne santé;
- Poids approprié pour l'âge gestationnel ;
- Nourrissons nés de mères dont la grossesse est par ailleurs en bonne santé et ne prenant pas de médicaments ayant un impact sur le métabolisme de la vitamine D (à l'exception des suppléments de vitamines/minéraux) ou sur la croissance fœtale et ayant l'intention d'allaiter jusqu'à au moins 3 mois ;
- Nourrissons nés de mères atteintes de diabète gestationnel (dépistés pour le statut en vitamine D à la naissance et randomisés à 400 ou 1000 UI/j de vitamine D dans un bras auxiliaire de cette étude suivant le même protocole).
Critère d'exclusion:
- Prématuré;
- Petit pour l'âge gestationnel;
- Tabagisme maternel pendant la grossesse, diabète (types 1 ou 2), prééclampsie, maladie cœliaque, maladie inflammatoire de l'intestin et médicaments ayant un impact sur le métabolisme de la vitamine D/minéraux.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Cholécalciférol 400
400 UI par voie orale par jour
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gouttes de liquide
Autres noms:
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Expérimental: Cholécalciférol 1000
1000 UI par voie orale par jour
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gouttes de liquide
Autres noms:
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Comparateur actif: Référence 400
400 UI par voie orale par jour
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gouttes de liquide
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Masse maigre
Délai: La phase d'essai est de 1 à 12 mois avec un point final primaire de 12 mois. L'étude de suivi peut atteindre 3 ans.
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Masse maigre du corps entier
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La phase d'essai est de 1 à 12 mois avec un point final primaire de 12 mois. L'étude de suivi peut atteindre 3 ans.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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25 (OH) D, composition corporelle (maigre, graisse, os), densité osseuse, biomarqueurs de l'état de la vitamine D, de la croissance et de l'os.
Délai: Phase du procès 1 à 12 mois; Étude de suivi jusqu'à 3 ans
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Concentration du sérum 25 (OH) D; Parallèlement à la composition corporelle, notamment la masse de graisse corporelle, la teneur en minéraux osseuses du corps entier, la teneur en minéraux osseuses de la colonne lombaire et la densité complétée par des biomarqueurs liés au statut de vitamine D (par ex.
ICA, PTH, CA urinaire: créatinine), croissance et os.
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Phase du procès 1 à 12 mois; Étude de suivi jusqu'à 3 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Hope Weiler, PhD., McGill University
Publications et liens utiles
Publications générales
- Weiler HA, Attar A, Farahnak Z, Sotunde OF, Razaghi M, Gharibeh N, Khamessan A, Vanstone CA. Vitamin D Status of Infants of Mothers with Gestational Diabetes: Status at Birth and a Randomized Controlled Trial of Vitamin D Supplementation across Infancy. J Nutr. 2022 Sep 23;152(11):2441-50. doi: 10.1093/jn/nxac194. Online ahead of print.
- Razaghi M, Gharibeh N, Vanstone CA, Sotunde OF, Khamessan A, Wei SQ, McNally D, Rauch F, Jones G, Kimmins S, Weiler HA. Correction of neonatal vitamin D status using 1000 IU vitamin D/d increased lean body mass by 12 months of age compared with 400 IU/d: a randomized controlled trial. Am J Clin Nutr. 2022 Jun 7;115(6):1612-1625. doi: 10.1093/ajcn/nqab431.
- Weiler HA, Vanstone CA, Razaghi M, Gharibeh N, Patel S, Wei SQ, McNally D. Disparities in Vitamin D Status of Newborn Infants from a Diverse Sociodemographic Population in Montreal, Canada. J Nutr. 2022 Jan 11;152(1):255-268. doi: 10.1093/jn/nxab344.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Maladies du système endocrinien
- Troubles nutritionnels
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladies métaboliques
- Complications de grossesse
- Troubles du métabolisme du glucose
- Diabète sucré
- Avitaminose
- Maladies de carence
- Malnutrition
- Diabète gestationnel
- Carence en vitamine D
- Hormones et agents régulateurs du calcium
- Effets physiologiques des drogues
- Agents de conservation de la densité osseuse
- Micronutriments
- Vitamines
- Vitamine D
- Cholécalciférol
Autres numéros d'identification d'étude
- HW-15-01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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