Può la correzione dello stato di bassa vitamina D nel programma per l'infanzia per una composizione corporea più snella?

Saranno studiati i neonati degli ospedali nell'area metropolitana di Montreal. I neonati saranno sottoposti a screening per lo stato di bassa vitamina D entro 48 ore dalla nascita per 25 (OH) D per consentire un rapido ingresso nei gruppi di studio. Quelli con siero 25(OH)D <50 nmol/L saranno randomizzati a 400 o 1000 UI/die fino a 1 anno di età. Quelli con 25(OH)D >50 nmol/L riceveranno uno standard di cura (400 UI/die) e formeranno un gruppo di riferimento.

Periodo di trattamento: la prova va da 1 settimana a 12 mesi di età; follow-up fino a 3 anni di età.

Frequenza e durata del follow-up: 1 settimana (basale), 3, 6 e 12 mesi di età per lo studio; poi 2 e 3 anni per i follow-up.

Al basale (1 settimana), 3, 6, 12, 24 e 36 mesi di età, i neonati saranno visitati presso la nostra unità di ricerca per la misurazione dell'antropometria, della composizione corporea e delle ossa, nonché per il prelievo di sangue, la pigmentazione della pelle e le indagini per la dieta, attività e dati demografici.

Antropometria - Tutte le misurazioni nell'infanzia saranno ottenute nude e per 24-36 mesi il bambino indosserà indumenti leggeri standardizzati, pannolini asciutti e senza scarpe. Il peso verrà rilevato utilizzando una bilancia elettronica con un programma di pesatura dinamica (Mettler-Toledo Inc., Svizzera). La lunghezza (0,1 cm) sarà misurata utilizzando un infantometro fino a 24 mesi di età (O'Learly Length Boards, Ellard Instrumentation Ltd., USA) e l'altezza a 36 mesi sarà misurata utilizzando uno stadiometro (Seca Medical Scales and Measuring Systems, USA ). La circonferenza della testa sarà misurata (0,1 cm) utilizzando un nastro non estensibile (Perspective Enterprises, USA) per completare il pannello antropometrico. Le piaghe Z di peso per età, altezza per età e BMI per età saranno calcolate utilizzando il software dell'OMS (WHO AnthroPlus, Svizzera). Il peso e l'altezza della madre saranno misurati, mentre sta ancora allattando, indossando abiti standard utilizzando una bilancia calibrata a bilanciere (Detecto, Webb City, MO, USA) e uno stadiometro a parete (Seca modello 226; nuovo produttore Ayrton226 Hite- Rite Precision Mechanical Stadiometer) per calcolare il BMI.

Misurazioni della composizione corporea - La composizione corporea sarà valutata utilizzando un DXA fan-beam (APEX versione 13.3:3, Hologic 4500A Discovery Series, Bedford, MA). Ogni bambino indosserà un dormiente leggero senza componenti in metallo o plastica e un pannolino e verrà scansionato utilizzando il software per tutto il corpo del bambino; a 24 e 36 mesi verranno indossati indumenti leggeri standardizzati e le scansioni acquisite utilizzando il software per tutto il corpo. Le scansioni di tutto il corpo forniscono massa magra (g e % di peso), massa grassa (g e %), BMC e BMD. Verranno catturate le vertebre lombari 1-4 e l'avambraccio BMC e BMD. La composizione corporea della madre verrà misurata, mentre sta ancora allattando, utilizzando BIA (Foot-to-foot tetrapolar Tanita TBF-310, Tanita Corp., Tokyo, Giappone) come valutazione rapida.

Misurazioni biochimiche - I campioni di sangue capillare (0,5 ml) saranno raccolti allo screening; ma il campionamento venoso (1,0 ml: produce ~ 500-600 μl di siero) utilizzato successivamente; i campioni saranno centrifugati (2235 xg per 20 min a 4°C) per ottenere siero (per la biochimica) e buffy coat (globuli bianchi per il DNA) e conservati congelati a -80°C fino all'analisi. Un campione da 5 ml verrà prelevato dai genitori al basale (a digiuno) per la misurazione del 25 (OH) D sierico e del buffy coat salvati per futuri lavori epigenetici. Per lo screening infantile e il siero materno, la 25(OH)D totale sarà misurata utilizzando un auto-analizzatore dedicato nel laboratorio del PI (25 μl; 150 μl "volume morto" recuperato, Liaison Diasorin Inc.); questo test verrà utilizzato anche per le valutazioni di sicurezza a 3 e 6 mesi, ma non deve essere utilizzato per analizzare i risultati dei dati dello studio in quanto non cattura tutti i metaboliti. La spettrometria di massa tandem con cromatografia liquida (LC-MS/MS del Dr. Jones', Queen's Univ.) verrà utilizzata per misurare 25(OH)D3, 3-epi-25(OH)D3 e 24,25(OH) 2D per tutti i punti temporali dalla linea di base a 36 mesi. Inoltre, l'1,25(OH)2D (100 μl di siero) sarà misurato in modo simile utilizzando un metodo LC-MS/MS adattato. Entrambi i laboratori sono certificati dal Vitamin D External Quality Assessment Scheme e continueranno a partecipare al programma di garanzia della qualità del National Institute of Standards and Technology. Il calcio ionizzato nel sangue verrà misurato immediatamente utilizzando la nostra unità portatile (ABL80 FLEX Radiometer Medical A/S, Danimarca) e confrontato con gli standard pubblicati (90). Il campione rimanente verrà utilizzato per IGF-1 (20 μl) utilizzando Liaison (Diasorin Inc.); PTH (25 μl; Immutopics Inc CAT#60-3100) e IGFBP3 (20 μl; R&D Systems CAT#SGB300) saranno misurati mediante ELISA. Il campione per IGFBP3 sarà pretrattato con inibitori della proteasi prima della conservazione. Il calcio e il fosfato plasmatico totale (150 μl) e il calcio e il fosfato urinario: la creatinina sarà misurata in un campione puntuale raccolto ad ogni visita durante lo studio; Autoanalizzatore Beckman Coulter UniCel DxC600. Riserveremo il campione rimanente per la successiva misurazione del C-telepeptide, propeptide del collagene di tipo 1 (P1NP) come biomarcatori correlati all'osso.

Sondaggi demografici, dietetici e di attività - Allo screening/baseline, ai genitori verrà chiesto di completare un sondaggio demografico riguardante la loro antropometria, etnia e razza, reddito e istruzione utilizzando gli stessi descrittori definiti da Statistics Canada. L'assunzione dietetica infantile durante il periodo di studio sarà valutata utilizzando i registri dietetici di 3 giorni completati dai genitori dopo ogni visita. Mentre i bambini sono allattati al seno, l'assunzione di latte sarà valutata mediante pesatura di prova del bambino prima e dopo l'allattamento al seno per un periodo di 24 ore utilizzando una bilancia elettronica portatile (Tanita Corporation Inc., USA). Ciò fornirà l'assunzione di nutrienti per aiutare a spiegare la crescita. L'assunzione dietetica da altri alimenti è documentata utilizzando elementi di misurazione domestici e registrata nel registro di 3 giorni. Tutte le analisi dei nutrienti saranno completate utilizzando il software Nutritionist Pro versione 4.7.0 (Axxya Systems LLC, Stafford, TX) e il più recente database di file di nutrienti canadesi (Health Canada). A 2 e 3 anni di età, il questionario HAES (Habitual Activity Estimation Scale) sarà completato dai genitori per un giorno feriale (martedì, mercoledì o giovedì) e un giorno del fine settimana (sabato) nelle ultime 2 settimane. I genitori dividono la giornata del loro bambino in 4 segmenti (sveglia prima colazione, colazione pranzo, pranzo cena, cena prima di andare a dormire). Per ogni intervallo di tempo, la percentuale di tempo trascorso in ciascun livello di attività viene utilizzata per stimare il livello complessivo di attività fisica. I 4 livelli di attività stabiliti dal questionario HAES sono: "inattivo" (sdraiati, addormentati, riposati), "un po' inattivi" (seduti, guardando la televisione, attività svolte prevalentemente da seduti), "un po' attivi" (camminare, giocare con giocattoli) e "molto attivo" (attività che fanno "respirare forte e sudare", come correre e saltare).

Pigmentazione della pelle ed esposizione ai raggi UVB - Il colore della pelle (tipo) per il neonato sarà stabilito prendendo la media di tre misurazioni in ciascun sito per la pigmentazione costitutiva della parte superiore interna del braccio e la pigmentazione facoltativa (esposizione ai raggi UVB) sulla fronte, a metà dell'avambraccio e parte inferiore della gamba utilizzando uno spettrofotometro (CM-700d/600d, Konica Minolta, USA). L'angolo tipologico individuale (ITAo) sarà calcolato con i valori L* e b*. Utilizzando la pigmentazione costitutiva, i neonati saranno classificati in tipi di pelle (I-III: bianchi; IV-VI: non bianchi) sulla base delle descrizioni di Fitzpatrick. Verranno esaminati anche l'esposizione al sole, i viaggi invernali e l'uso di creme solari. L'esposizione al sole è espressa come percentuale di superficie corporea (BSA) esposta e quindi indice solare calcolato per ogni bambino moltiplicando la percentuale di BSA esposta per il tempo trascorso all'aperto (min/giorno); questo indice non include la crema solare.