Kan correctie van een lage vitamine D-status in het kindertijdprogramma voor een slankere lichaamssamenstelling?

Neonaten uit ziekenhuizen in de omgeving van Montreal zullen worden bestudeerd. Neonaten zullen binnen 48 uur na de geboorte worden gescreend op lage vitamine D-status voor 25(OH)D om snelle toegang tot onderzoeksgroepen mogelijk te maken. Degenen met serum 25(OH)D <50 nmol/L worden gerandomiseerd naar 400 of 1000 IU/d tot 1 jaar oud. Degenen met 25(OH)D >50 nmol/L krijgen standaardzorg (400 IE/d) en vormen een referentiegroep.

Behandelingsperiode: Proef is 1 week tot 12 maanden oud; opvolging tot 3 jaar.

Frequentie en duur van de follow-up: 1 week (baseline), 3, 6 en 12 maanden oud voor het onderzoek; daarna 2 en 3 jaar voor de follow-ups.

Bij baseline (1 week), 3, 6, 12, 24 en 36 maanden oud, zullen baby's worden gezien op onze onderzoekseenheid voor meting van antropometrie, lichaamssamenstelling en bot, evenals bloedafname, huidpigmentatie en enquêtes voor voeding, activiteit en demografische informatie.

Antropometrie - Alle metingen in de kindertijd worden naakt uitgevoerd en gedurende 24 tot 36 maanden draagt ​​het kind gestandaardiseerde lichte kleding, droge luier en geen schoenen. Er wordt gewogen met behulp van een elektronische weegschaal met een dynamisch weegprogramma (Mettler-Toledo Inc., Zwitserland). De lengte (0,1 cm) wordt gemeten met een infantometer tot een leeftijd van 24 maanden (O'Learly Length Boards, Ellard Instrumentation Ltd., VS) en de hoogte bij 36 maanden wordt gemeten met een stadiometer (Seca Medical Scales and Measurement Systems, VS ). De hoofdomtrek wordt gemeten (0,1 cm) met behulp van een niet-rekbare tape (Perspective Enterprises, VS) om het antropometrische paneel te voltooien. Gewicht-voor-leeftijd, lengte-voor-leeftijd en BMI-voor-leeftijd Z-zweren zullen worden berekend met behulp van WHO-software (WHO AnthroPlus, Zwitserland). Het gewicht en de lengte van de moeder worden gemeten terwijl ze nog borstvoeding geeft, waarbij ze standaardkleding draagt ​​met behulp van een gekalibreerde evenwichtsbalkschaal (Detecto, Webb City, MO, VS) en een aan de muur gemonteerde stadiometer (Seca model 226; nieuwe fabrikant Ayrton226 Hite- Rite Precision Mechanical Stadiometer) om de BMI te berekenen.

Metingen van de lichaamssamenstelling - De lichaamssamenstelling wordt beoordeeld met behulp van een waaierstraal DXA (APEX versie 13.3:3, Hologic 4500A Discovery Series, Bedford, MA). Elke baby draagt ​​een lichte slaper zonder metalen of plastic onderdelen en een luier en wordt gescand met behulp van de software voor het hele lichaam voor baby's; bij 24 en 36 maanden wordt gestandaardiseerde lichte kleding gedragen en worden scans gemaakt met software voor het hele lichaam. Scans van het hele lichaam geven vetvrije massa (g en % van het gewicht), vetmassa (g en %), BMC en BMD. Lumbale wervel 1-4 en onderarm BMC en BMD worden vastgelegd. De lichaamssamenstelling van de moeder zal worden gemeten, terwijl ze nog borstvoeding geeft, met behulp van BIA (Foot-to-foot tetrapolar Tanita TBF-310, Tanita Corp., Tokyo, Japan) als een snelle beoordeling.

Biochemische metingen - Capillaire bloedmonsters (0,5 ml) worden afgenomen bij de screening; maar daarna gebruikte veneuze bemonstering (1,0 ml: levert ~ 500-600 μl serum op); monsters worden gecentrifugeerd (2235 x g gedurende 20 min bij 4°C) om serum (voor biochemie) en buffy coat (witte bloedcellen voor DNA) te verkrijgen en tot analyse ingevroren bewaard bij -80°C. Er wordt één monster van 5 ml genomen bij de ouders bij baseline (nuchter) voor meting van serum 25(OH)D en buffy coat, bewaard voor toekomstig epigenetisch onderzoek. Voor zuigelingenscreening en maternale serum wordt totaal 25(OH)D gemeten met behulp van een speciale auto-analysator in het laboratorium van de PI (25 μl; 150 μl "dood volume" dat wordt teruggevonden, Liaison Diasorin Inc.); deze assay zal ook worden gebruikt voor veiligheidsbeoordelingen na 3 en 6 maanden, maar mag niet worden gebruikt bij het analyseren van de resultaten van de proefgegevens, aangezien niet alle metabolieten worden vastgelegd. Vloeistofchromatografie tandem massaspectrometrie (LC-MS/MS door Dr. Jones', Queen's Univ.) zal worden gebruikt om 25(OH)D3, 3-epi-25(OH)D3 en 24,25(OH) te meten 2D voor alle tijdstippen vanaf basislijn tot 36 maanden. Daarnaast zal 1,25(OH)2D (100 μl serum) op dezelfde manier gemeten worden met een aangepaste LC-MS/MS methode. Beide laboratoria zijn gecertificeerd door het Vitamin D External Quality Assessment Scheme en zullen blijven deelnemen aan het kwaliteitsborgingsprogramma van het National Institute of Standards and Technology. Bloed-geïoniseerd calcium wordt onmiddellijk gemeten met behulp van onze draagbare eenheid (ABL80 FLEX Radiometer Medical A/S, Denemarken) en vergeleken met gepubliceerde normen (90). Het resterende monster zal worden gebruikt voor IGF-1 (20 μl) met behulp van Liaison (Diasorin Inc.); PTH (25 μl; Immutopics Inc CAT#60-3100) en IGFBP3 (20 μl; R&D Systems CAT#SGB300) zullen worden gemeten door ELISA. Monster voor IGFBP3 wordt vóór opslag voorbehandeld met proteaseremmers. Plasma totaal calcium en fosfaat (150 μl) en urinair calcium en fosfaat: creatinine zullen worden gemeten in een spotmonster dat bij elk bezoek tijdens de proef wordt verzameld; Beckman Coulter UniCel DxC600 autoanalysator. We zullen het resterende monster reserveren voor latere meting van C-telepeptide, propeptide van type 1 collageen (P1NP) als biomarkers gerelateerd aan bot.

Demografische, voedings- en activiteitenonderzoeken - Bij de screening/baseline wordt aan ouders gevraagd om een ​​demografisch onderzoek in te vullen met betrekking tot hun antropometrie, etniciteit en ras, inkomen en opleiding met dezelfde descriptoren als gedefinieerd door Statistics Canada. De inname via de voeding van de baby gedurende de onderzoeksperiode zal worden beoordeeld aan de hand van driedaagse voedingsdossiers die na elk bezoek door de ouders worden ingevuld. Terwijl baby's borstvoeding krijgen, wordt de melkinname beoordeeld door de baby voor en na borstvoeding gedurende 24 uur te wegen met behulp van een draagbare elektronische weegschaal (Tanita Corporation Inc., VS). Dit zorgt voor de opname van voedingsstoffen om de groei te helpen verklaren. De inname via de voeding van andere voedingsmiddelen wordt gedocumenteerd met behulp van huishoudelijke meetitems en geregistreerd in het driedaagse record. Alle nutriëntenanalyses worden uitgevoerd met behulp van de Nutritionist Pro-softwareversie 4.7.0 (Axxya Systems LLC, Stafford, TX) en de meest recente Canadian Nutrient File-database (Health Canada). Op de leeftijd van 2 en 3 jaar wordt de Habitual Activity Estimation Scale Questionnaire (HAES) door ouders ingevuld voor een doordeweekse dag (dinsdag, woensdag of donderdag) en een weekenddag (zaterdag) gedurende de afgelopen 2 weken. Ouders verdelen de dag van hun kind in 4 segmenten (ontwaken tot ontbijt, ontbijt tot lunch, lunch tot diner, diner tot bedtijd). Voor elk tijdsinterval wordt het % tijd besteed aan elk activiteitsniveau gebruikt om het algehele niveau van fysieke activiteit te schatten. De 4 activiteitsniveaus zoals vastgesteld door de HAES-vragenlijst zijn: "inactief" (liggen, slapen, rusten), "enigszins inactief" (zitten, televisie kijken, activiteiten die voornamelijk zittend worden gedaan), "enigszins actief" (lopen, spelen met speelgoed), en "zeer actief" (activiteiten die een kind "hard ademen en zweten", zoals rennen en huppelen).

Huidpigmentatie en UVB-blootstelling - De huidskleur (type) van de baby wordt vastgesteld door het gemiddelde te nemen van drie metingen op elke plaats voor constitutieve pigmentatie aan de binnenzijde van de bovenarm en facultatieve pigmentatie (UVB-blootstelling) aan het voorhoofd, midden onderarm en onderbeen met behulp van een spectrofotometer (CM-700d/600d, Konica Minolta, VS). Individuele typologische hoek (ITAo) wordt berekend met de L*- en b*-waarden. Met behulp van constitutieve pigmentatie worden baby's ingedeeld in huidtypes (I-III: wit; IV-VI: niet-wit) op basis van Fitzpatrick-beschrijvingen. Blootstelling aan de zon, reizen in de winter en gebruik van zonnebrandcrème zullen ook worden onderzocht. Blootstelling aan de zon wordt uitgedrukt als een percentage van het blootgestelde lichaamsoppervlak (BSA) en vervolgens wordt de zonne-index voor elk kind berekend door het percentage blootgestelde BSA te vermenigvuldigen met de tijd die buiten is doorgebracht (min/d); deze index bevat geen zonnebrandcrème.