¿Puede la corrección del estado bajo de vitamina D en la infancia programar una composición corporal más delgada?

Se estudiarán los recién nacidos de hospitales en el área metropolitana de Montreal. Se examinará a los recién nacidos para detectar niveles bajos de vitamina D dentro de las 48 h posteriores al nacimiento para detectar 25(OH)D para permitir una entrada rápida en los grupos de estudio. Aquellos con 25(OH)D sérica <50 nmol/L serán asignados al azar a 400 o 1000 UI/d hasta el año de edad. Aquellos con 25(OH)D >50 nmol/L recibirán atención estándar (400 UI/d) y formarán un grupo de referencia.

Período de tratamiento: La prueba es de 1 semana a 12 meses de edad; seguimiento hasta los 3 años de edad.

Frecuencia y duración del seguimiento: 1 semana (línea de base), 3, 6 y 12 meses de edad para el ensayo; luego 2 y 3 años de edad para los seguimientos.

Al inicio (1 semana), 3, 6, 12, 24 y 36 meses de edad, los bebés serán vistos en nuestra unidad de investigación para la medición de la antropometría, la composición corporal y los huesos, así como muestras de sangre, pigmentación de la piel y encuestas para la dieta, actividad e información demográfica.

Antropometría: todas las medidas en la infancia se obtendrán desnudos y durante los 24 a 36 meses, el niño usará ropa liviana estándar, pañal seco y sin zapatos. El peso se tomará mediante una balanza electrónica con un programa de pesaje dinámico (Mettler-Toledo Inc., Suiza). La longitud (0,1 cm) se medirá con un infantómetro hasta los 24 meses de edad (O'Learly Length Boards, Ellard Instrumentation Ltd., EE. UU.) y la altura a los 36 meses se medirá con un estadiómetro (Seca Medical Scales and Measuring Systems, EE. UU. ). Se medirá el perímetro cefálico (0,1 cm) utilizando una cinta no estirable (Perspective Enterprises, EE. UU.) para completar el panel antropométrico. El peso para la edad, la altura para la edad y el IMC para la edad de las úlceras en Z se calcularán utilizando el software de la OMS (WHO AnthroPlus, Suiza). Se medirá el peso y la altura de la madre, mientras aún está amamantando, usando ropa estándar utilizando una balanza de barra de equilibrio calibrada (Detecto, Webb City, MO, EE. UU.) y un estadiómetro montado en la pared (Seca modelo 226; nuevo fabricante Ayrton226 Hite- Rite Precision Mechanical Stadiometer) para calcular el IMC.

Mediciones de composición corporal: la composición corporal se evaluará mediante un DXA de haz en abanico (APEX versión 13.3:3, Hologic 4500A Discovery Series, Bedford, MA). Cada bebé usará un pijama ligero sin componentes de metal o plástico y un pañal y será escaneado usando el software de cuerpo entero del bebé; a los 24 y 36 meses se usará ropa ligera estandarizada y se capturarán escaneos utilizando un software de cuerpo completo. Las exploraciones de todo el cuerpo proporcionan masa magra (g y % del peso), masa grasa (g y %), BMC y BMD. Se capturarán las vértebras lumbares 1-4 y el BMC y BMD del antebrazo. Se medirá la composición corporal de la madre, mientras aún está amamantando, utilizando BIA (Tanita TBF-310 tetrapolar pie a pie, Tanita Corp., Tokio, Japón) como una evaluación rápida.

Mediciones bioquímicas: se recolectarán muestras de sangre capilar (0,5 ml) en la selección; pero el muestreo venoso (1,0 ml: produce ~500-600 μl de suero) se usa a partir de entonces; las muestras se centrifugarán (2235 x g durante 20 min a 4 °C) para obtener suero (para bioquímica) y capa leucocitaria (glóbulos blancos para ADN) y se almacenarán congeladas a -80 °C hasta su análisis. Se tomará una muestra de 5 ml de los padres al inicio del estudio (en ayunas) para medir la 25(OH)D sérica y se guardará la capa leucocitaria para futuros trabajos epigenéticos. Para la detección de lactantes y el suero materno, se medirá la 25(OH)D total mediante un autoanalizador dedicado en el laboratorio de IP (25 μl; 150 μl de "volumen muerto" que se recupera, Liaison Diasorin Inc.); este ensayo también se utilizará para evaluaciones de seguridad a los 3 y 6 meses, pero no se utilizará para analizar los resultados de los datos del ensayo, ya que no captura todos los metabolitos. La espectrometría de masas en tándem de cromatografía líquida (LC-MS/MS del Dr. Jones', Queen's Univ.) se utilizará para medir 25(OH)D3, 3-epi- 25(OH)D3 y 24,25(OH) 2D para todos los puntos de tiempo desde el inicio hasta los 36 meses. Además, la 1,25(OH)2D (100 μl de suero) se medirá de manera similar utilizando un método LC-MS/MS adaptado. Ambos laboratorios están certificados por el Esquema de Evaluación de Calidad Externa de Vitamina D y continuarán participando en el programa de garantía de calidad del Instituto Nacional de Estándares y Tecnología. El calcio ionizado en sangre se medirá inmediatamente con nuestra unidad portátil (ABL80 FLEX Radiometer Medical A/S, Dinamarca) y se comparará con los estándares publicados (90). La muestra restante se usará para IGF-1 (20 μl) usando Liaison (Diasorin Inc.); La PTH (25 μl; Immutopics Inc CAT#60-3100) y la IGFBP3 (20 μl; R&D Systems CAT#SGB300) se medirán mediante ELISA. La muestra para IGFBP3 se tratará previamente con inhibidores de proteasa antes del almacenamiento. El calcio y fosfato total en plasma (150 μl) y el calcio y fosfato:creatinina en orina se medirán en una muestra puntual recolectada en cada visita durante el ensayo; Autoanalizador Beckman Coulter UniCel DxC600. Reservaremos la muestra restante para la posterior medición del C-telepéptido, propéptido del colágeno tipo 1 (P1NP) como biomarcadores relacionados con el hueso.

Encuestas demográficas, dietéticas y de actividad: en la selección/línea de base, se les pedirá a los padres que completen una encuesta demográfica sobre su antropometría, etnia y raza, ingresos y educación utilizando los mismos descriptores definidos por Statistics Canada. La ingesta dietética infantil durante el período de estudio se evaluará utilizando registros de dieta de 3 días completados por los padres después de cada visita. Mientras los bebés son amamantados, la ingesta de leche se evaluará mediante un pesaje de prueba del bebé antes y después de la lactancia durante un período de 24 horas utilizando una báscula electrónica portátil (Tanita Corporation Inc., EE. UU.). Esto proporcionará la ingesta de nutrientes para ayudar a explicar el crecimiento. La ingesta dietética de otros alimentos se documenta utilizando elementos de medición domésticos y se registra en el registro de 3 días. Todos los análisis de nutrientes se completarán utilizando el software Nutritionist Pro versión 4.7.0 (Axxya Systems LLC, Stafford, TX) y la base de datos de archivos de nutrientes canadienses más reciente (Health Canada). A los 2 y 3 años de edad, los padres completarán el Cuestionario de escala de estimación de actividad habitual (HAES) para un día de semana (martes, miércoles o jueves) y un día de fin de semana (sábado) durante las últimas 2 semanas. Los padres dividen el día de sus hijos en 4 segmentos (despertar al desayuno, desayuno al almuerzo, almuerzo a la cena, cena a la hora de acostarse). Para cada intervalo de tiempo, el % de tiempo dedicado a cada nivel de actividad se usa para estimar el nivel general de actividad física. Los 4 niveles de actividad que establece el cuestionario HAES son: "inactivo" (acostado, durmiendo, descansando), "algo inactivo" (sentado, viendo televisión, actividades realizadas mayoritariamente sentado), "algo activo" (caminar, jugar con juguetes) y "muy activo" (actividades que hacen que un niño "respire fuerte y sude", como correr y saltar).

Pigmentación de la piel y exposición a los rayos UVB: el color (tipo) de la piel del bebé se establecerá tomando el promedio de tres mediciones en cada sitio para la pigmentación constitutiva en la parte interna superior del brazo y la pigmentación facultativa (exposición a los rayos UVB) en la frente, la mitad del antebrazo y parte inferior de la pierna utilizando un espectrofotómetro (CM-700d/600d, Konica Minolta, EE. UU.). El ángulo tipológico individual (ITAo) se calculará con los valores L* yb*. Utilizando la pigmentación constitutiva, los bebés se clasificarán en tipos de piel (I-III: blanca; IV-VI: no blanca) según las descripciones de Fitzpatrick. También se evaluarán la exposición al sol, los viajes de invierno y el uso de bloqueador solar. La exposición al sol se expresa como un porcentaje del área de superficie corporal (BSA) expuesta y luego se calcula el índice solar para cada niño al multiplicar el porcentaje de BSA expuesto por el tiempo que pasan al aire libre (min/d); este índice no incluye bloqueador solar.