A correção do baixo status de vitamina D na infância pode programar uma composição corporal mais enxuta?

Recém-nascidos de hospitais na área metropolitana de Montreal serão estudados. Os recém-nascidos serão rastreados quanto ao baixo status de vitamina D dentro de 48 h após o nascimento para 25(OH)D para permitir a entrada rápida nos grupos de estudo. Aqueles com soro 25(OH)D <50 nmol/L serão randomizados para 400 ou 1.000 UI/d até 1 ano de idade. Aqueles com 25(OH)D >50 nmol/L receberão tratamento padrão (400 UI/d) e formarão um grupo de referência.

Período de tratamento: O teste é de 1 semana a 12 meses de idade; acompanhamento até os 3 anos de idade.

Frequência e duração do acompanhamento: 1 semana (basal), 3, 6 e 12 meses de idade para o ensaio; depois 2 e 3 anos de idade para os acompanhamentos.

No início (1 semana), 3, 6, 12, 24 e 36 meses de idade, os bebês serão vistos em nossa unidade de pesquisa para medição de antropometria, composição corporal e osso, bem como amostragem de sangue, pigmentação da pele e pesquisas para dieta, atividades e informações demográficas.

Antropometria - Todas as medidas na infância serão obtidas nua e por 24 a 36 meses a criança vestindo roupas leves padronizadas, fralda seca e sem sapatos. O peso será medido usando uma balança eletrônica com um programa de pesagem dinâmica (Mettler-Toledo Inc., Suíça). O comprimento (0,1 cm) será medido com infantômetro até os 24 meses de idade (O'Learly Length Boards, Ellard Instrumentation Ltd., EUA) e a altura aos 36 meses com estadiômetro (Seca Medical Scales and Measuring Systems, EUA ). A circunferência da cabeça será medida (0,1 cm) usando uma fita inelástica (Perspective Enterprises, EUA) para completar o painel antropométrico. Peso para idade, altura para idade e IMC para idade Z-feridas serão calculados usando o software da OMS (OMS AnthroPlus, Suíça). O peso e a altura da mãe serão medidos, enquanto ela ainda está amamentando, vestindo roupas padrão, usando uma balança de trave calibrada (Detecto, Webb City, MO, EUA) e um estadiômetro de parede (Seca modelo 226; novo fabricante Ayrton226 Hite- Rite Precision Mechanical Stadiometer) para calcular o IMC.

Medições da composição corporal - A composição corporal será avaliada usando um DXA de feixe de leque (APEX versão 13.3:3, Hologic 4500A Discovery Series, Bedford, MA). Cada bebê usará um dorminhoco leve sem componentes de metal ou plástico e uma fralda e será escaneado usando o software de corpo inteiro infantil; aos 24 e 36 meses, roupas leves padronizadas serão usadas e os exames serão capturados usando um software de corpo inteiro. Varreduras de corpo inteiro fornecem massa magra (g e % do peso), massa gorda (g e %), BMC e BMD. Vértebra lombar 1-4 e antebraço BMC e BMD serão capturados. A composição corporal da mãe será medida, enquanto ela ainda estiver amamentando, usando BIA (Foot-to-foot tetrapolar Tanita TBF-310, Tanita Corp., Tóquio, Japão) como uma avaliação rápida.

Medidas Bioquímicas - Amostras de sangue capilar (0,5 ml) serão coletadas na triagem; mas a amostragem venosa (1,0 ml: produz ~ 500-600 μl de soro) usada posteriormente; as amostras serão centrifugadas (2235 x g por 20 min a 4°C) para obtenção de soro (para bioquímica) e buffy coat (leucócitos para DNA) e armazenadas congeladas a -80°C até a análise. Uma amostra de 5 ml será coletada dos pais na linha de base (jejum) para medição de 25(OH)D sérico e camada leucocitária salva para futuro trabalho epigenético. Para triagem infantil e soro materno, a 25(OH)D total será medida usando um autoanalisador dedicado no laboratório do PI (25 μl; 150 μl de "volume morto" que é recuperado, Liaison Diasorin Inc.); este ensaio também será usado para avaliações de segurança em 3 e 6 meses, mas não deve ser usado na análise dos resultados dos dados do estudo, pois não captura todos os metabólitos. A espectrometria de massa em tandem de cromatografia líquida (LC-MS/MS por Dr. Jones', Queen's Univ.) será usada para medir 25(OH)D3, 3-epi- 25(OH)D3 e 24,25(OH) 2D para todos os pontos de tempo desde a linha de base até 36 meses. Além disso, 1,25(OH)2D (100 μl de soro) será medido de forma semelhante usando um método LC-MS/MS adaptado. Ambos os laboratórios são certificados pelo Esquema de Avaliação de Qualidade Externa da Vitamina D e continuarão a participar do programa de garantia de qualidade do Instituto Nacional de Padrões e Tecnologia. O cálcio ionizado no sangue será medido imediatamente usando nossa unidade portátil (ABL80 FLEX Radiometer Medical A/S, Dinamarca) e comparado com os padrões publicados (90). A amostra restante será utilizada para IGF-1 (20 μl) usando Liaison (Diasorin Inc.); PTH (25 μl; Immutopics Inc CAT#60-3100) e IGFBP3 (20 μl; R&D Systems CAT#SGB300) serão medidos por ELISA. A amostra para IGFBP3 será pré-tratada com inibidores de protease antes do armazenamento. Cálcio e fosfato totais plasmáticos (150 μl) e cálcio e fosfato:creatinina urinários serão medidos em uma amostra pontual coletada em cada visita durante o estudo; Analisador automático Beckman Coulter UniCel DxC600. Reservaremos a amostra restante para posterior mensuração do C-telepeptídeo, pró-peptídeo do colágeno tipo 1 (P1NP) como biomarcadores relacionados ao osso.

Pesquisas demográficas, dietéticas e de atividade - Na triagem/linha de base, os pais serão solicitados a preencher uma pesquisa demográfica sobre sua antropometria, etnia e raça, renda e educação usando os mesmos descritores definidos pelo Statistics Canada. A ingestão alimentar infantil durante o período do estudo será avaliada usando registros de dieta de 3 dias preenchidos pelos pais após cada visita. Enquanto os bebês são amamentados, a ingestão de leite será avaliada por teste de pesagem do bebê antes e depois da amamentação por um período de 24 horas usando uma balança eletrônica portátil (Tanita Corporation Inc., EUA). Isso fornecerá a ingestão de nutrientes para ajudar a explicar o crescimento. A ingestão dietética de outros alimentos é documentada usando itens de medição domésticos e registrada no registro de 3 dias. Todas as análises de nutrientes serão concluídas usando o software Nutritionist Pro versão 4.7.0 (Axxya Systems LLC, Stafford, TX) e o banco de dados mais recente do Canadian Nutrient File (Health Canada). Aos 2 e 3 anos de idade, o Questionário de Escala de Estimativa de Atividade Habitual (HAES) será preenchido pelos pais para um dia da semana (terça, quarta ou quinta-feira) e dia de fim de semana (sábado) nas últimas 2 semanas. Os pais dividem o dia de seus filhos em 4 segmentos (acordar para o café da manhã, café da manhã para o almoço, almoço para o jantar, jantar para a hora de dormir). Para cada intervalo de tempo, o percentual de tempo gasto em cada nível de atividade é usado para estimar o nível geral de atividade física. Os 4 níveis de atividade estabelecidos pelo questionário HAES são: "inativo" (deitado, dormindo, descansando), "um pouco inativo" (sentado, assistindo televisão, atividades realizadas principalmente sentado), "um pouco ativo" (caminhar, brincar com brinquedos) e "muito ativo" (atividades que fazem a criança "respirar forte e suar", como correr e pular).

Pigmentação da pele e exposição a UVB - A cor da pele (tipo) para o bebê será estabelecida pela média de três medições em cada local para a pigmentação constitutiva na parte interna do braço e a pigmentação facultativa (exposição a UVB) na testa, meio do antebraço e perna usando um espectrofotômetro (CM-700d/600d, Konica Minolta, EUA). O ângulo tipológico individual (ITAo) será calculado com os valores de L* e b*. Usando a pigmentação constitutiva, os bebês serão classificados em tipos de pele (I-III: branca; IV-VI: não-branca) com base nas descrições de Fitzpatrick. Exposição solar, viagens no inverno e uso de protetor solar também serão pesquisados. A exposição ao sol é expressa como uma porcentagem da área de superfície corporal (BSA) exposta e, em seguida, o índice solar calculado para cada criança multiplicando a porcentagem de BSA exposta pelo tempo gasto fora de casa (min/d); este índice não inclui protetor solar.