Может ли коррекция низкого статуса витамина D в младенчестве помочь в более стройном составе тела?

Будут изучаться новорожденные из больниц в районе Большого Монреаля. Новорожденных будут проверять на низкий уровень витамина D в течение 48 часов после рождения на наличие 25(OH)D, чтобы обеспечить быстрое включение в исследовательские группы. Те, у кого уровень 25(OH)D в сыворотке крови <50 нмоль/л, будут рандомизированы для получения 400 или 1000 МЕ/сутки до достижения возраста 1 года. Людям с 25(OH)D >50 нмоль/л будет предоставлена ​​стандартная помощь (400 МЕ/сутки), и они образуют контрольную группу.

Период лечения: пробный период от 1 недели до 12 месяцев; сопровождение до 3 лет.

Частота и продолжительность наблюдения: 1 неделя (базовый уровень), 3, 6 и 12 месяцев для исследования; затем 2 и 3 года для последующего наблюдения.

На исходном уровне (1 неделя), в возрасте 3, 6, 12, 24 и 36 месяцев младенцев будут наблюдать в нашем исследовательском отделении для измерения антропометрии, состава тела и костей, а также для взятия проб крови, определения пигментации кожи и изучения диеты. деятельность и демографические данные.

Антропометрия. Все измерения в младенчестве будут проводиться без одежды, а в возрасте от 24 до 36 месяцев ребенок будет одет в стандартную легкую одежду, в сухом подгузнике и без обуви. Вес будет измеряться с помощью электронных весов с программой динамического взвешивания (Mettler-Toledo Inc., Швейцария). Длина тела (0,1 см) будет измеряться с помощью инфантометра до 24-месячного возраста (O'Learly Length Boards, Ellard Instrumentation Ltd., США), а рост в 36 месяцев будет измеряться ростомером (Seca Medical Scales and Measuring Systems, США). ). Окружность головы будет измерена (0,1 см) с помощью нерастяжимой ленты (Perspective Enterprises, США) для завершения антропометрической панели. Масса тела к возрасту, рост к возрасту и ИМТ к возрасту Z-язвы будут рассчитываться с использованием программного обеспечения ВОЗ (WHO AnthroPlus, Швейцария). Вес и рост матери будут измерять, пока она еще кормит грудью, в стандартной одежде с помощью калиброванных весов с бревном (Detecto, Уэбб-Сити, Миссури, США) и настенного ростомера (Seca, модель 226; новый производитель Ayrton226 Hite- Прецизионный механический ростомер Rite) для расчета ИМТ.

Измерения состава тела. Состав тела будет оцениваться с использованием веерного DXA (версия APEX 13.3:3, серия Hologic 4500A Discovery, Бедфорд, Массачусетс). Каждый младенец будет носить чуткий сон без металлических или пластиковых компонентов и подгузник, и его будут сканировать с помощью программного обеспечения для всего тела младенца; в 24 и 36 месяцев будет носить стандартную легкую одежду, а сканирование будет выполнено с использованием программного обеспечения для всего тела. Сканирование всего тела дает нежировую массу (г и % веса), жировую массу (г и %), BMC и BMD. Будут захвачены поясничные позвонки 1-4 и BMC и BMD предплечья. Состав тела матери будет измерен, пока она еще кормит грудью, с использованием BIA (тетраполярный анализ «от ноги к ноге» Tanita TBF-310, Tanita Corp., Токио, Япония) в качестве экспресс-оценки.

Биохимические измерения - Образцы капиллярной крови (0,5 мл) будут взяты при скрининге; но пробы из вены (1,0 мл: дает ~ 500–600 мкл сыворотки), используемые после этого; образцы будут центрифугированы (2235 x g в течение 20 минут при 4 ° C) для получения сыворотки (для биохимии) и лейкоцитарной пленки (лейкоциты для ДНК) и храниться в замороженном виде при -80 ° C до анализа. Один образец объемом 5 мл будет взят у родителей в начале исследования (натощак) для измерения сывороточного 25(OH)D и лейкоцитарной пленки, сохраненной для будущей эпигенетической работы. Для скрининга младенцев и материнской сыворотки общее содержание 25(OH)D будет измеряться с помощью специального автоматического анализатора в лаборатории PI (25 мкл; 150 мкл «мертвого объема», который восстанавливается, Liaison Diasorin Inc.); этот анализ также будет использоваться для оценки безопасности через 3 и 6 месяцев, но его нельзя использовать при анализе результатов испытаний, поскольку он не охватывает все метаболиты. Тандемная масс-спектрометрия с жидкостной хроматографией (ЖХ-МС/МС, доктор Джонс, Королевский университет) будет использоваться для измерения 25(OH)D3, 3-эпи-25(OH)D3 и 24,25(OH) 2D для всех временных точек от исходного уровня до 36 мес. Кроме того, 1,25(OH)2D (100 мкл сыворотки) будет аналогичным образом измерен с использованием адаптированного метода ЖХ-МС/МС. Обе лаборатории сертифицированы схемой внешней оценки качества витамина D и будут продолжать участвовать в программе обеспечения качества Национального института стандартов и технологий. Уровень ионизированного кальция в крови будет немедленно измерен с помощью нашего портативного прибора (ABL80 FLEX Radiometer Medical A/S, Дания) и сравнен с опубликованными стандартами (90). Оставшийся образец будет использован для IGF-1 (20 мкл) с использованием Liaison (Diasorin Inc.); ПТГ (25 мкл; Immutopics Inc CAT#60-3100) и IGFBP3 (20 мкл; R&D Systems CAT#SGB300) будут измерять с помощью ELISA. Образец для IGFBP3 будет предварительно обработан ингибиторами протеазы перед хранением. Общий кальций и фосфат в плазме (150 мкл) и кальций и фосфат в моче: креатинин будут измерять в точечном образце, взятом при каждом посещении в течение испытания; Автоанализатор Beckman Coulter UniCel DxC600. Мы зарезервируем оставшийся образец для последующего измерения C-телепептида, пропептида коллагена 1 типа (P1NP) в качестве биомаркеров, связанных с костью.

Демографические опросы, опросы о рационе питания и активности. При скрининге/исходном уровне родителей попросят заполнить демографический опрос относительно их антропометрии, этнической и расовой принадлежности, дохода и образования с использованием тех же дескрипторов, которые определены Статистическим управлением Канады. Питание младенцев в течение периода исследования будет оцениваться с использованием 3-дневных записей о питании, заполняемых родителями после каждого визита. Пока младенцы находятся на грудном вскармливании, потребление молока будет оцениваться путем тестового взвешивания младенца до и после грудного вскармливания в течение 24 часов с использованием портативных электронных весов (Tanita Corporation Inc., США). Это обеспечит потребление питательных веществ, чтобы помочь объяснить рост. Потребление других пищевых продуктов с пищей документируется с использованием предметов измерения домохозяйства и записывается в 3-дневный отчет. Все анализы питательных веществ будут выполняться с использованием программного обеспечения Nutritionist Pro версии 4.7.0 (Axxya Systems LLC, Stafford, TX) и самой последней базы данных Canadian Nutrient File (Health Canada). В возрасте 2 и 3 лет родители заполняют Опросник шкалы оценки привычной активности (HAES) для рабочего дня (вторник, среда или четверг) и выходного дня (суббота) за последние 2 недели. Родители делят день своего ребенка на 4 сегмента (от пробуждения до завтрака, от завтрака до обеда, от обеда до ужина, от ужина до сна). Для каждого временного интервала % времени, проведенного на каждом уровне активности, используется для оценки общего уровня физической активности. Четыре уровня активности, установленные опросником HAES: «неактивный» (лежит, спит, отдыхает), «отчасти неактивный» (сидит, смотрит телевизор, действия, выполняемые в основном сидя), «отчасти активный» (ходьба, игра с игрушки) и «очень активный» (занятия, которые заставляют ребенка «тяжело дышать и потеть», например, бег и прыжки).

Пигментация кожи и воздействие УФ-В. Цвет (тип) кожи младенца будет установлен путем проведения среднего из трех измерений в каждом месте конститутивной пигментации на внутренней поверхности плеча и факультативной пигментации (облучение УФ-В) на лбу, средней части предплечья и голень на спектрофотометре (CM-700d/600d, Konica Minolta, США). Индивидуальный типологический угол (ITAo) будет рассчитываться со значениями L* и b*. Используя конститутивную пигментацию, младенцы будут классифицированы по типам кожи (I-III: белая; IV-VI: небелая) на основе описаний Фитцпатрика. Воздействие солнца, зимние путешествия и использование солнцезащитного крема также будут изучены. Воздействие солнца выражается в процентах от подвергаемой воздействию площади поверхности тела (ППТ), а затем для каждого ребенка рассчитывается солнечный индекс путем умножения процентной ПТП, подверженной воздействию, на время, проведенное на улице (мин/день); этот индекс не включает солнцезащитный крем.