Étude sur la sécurité des interactions entre l'acide clavulanique (CLAV) et la cocaïne
11 octobre 2023 mis à jour par: Temple University
Phase 1, évaluation à double insu et contrôlée par placebo des interactions potentielles entre la cocaïne intraveineuse et l'acide clavulanique
L'objectif principal de cette étude est de déterminer s'il est sécuritaire d'utiliser le médicament à l'étude, l'acide clavulanique, en association avec la cocaïne.
Dans cette étude, les sujets recevront de la cocaïne par voie intraveineuse (i.v.) et le médicament à l'étude, l'acide clavulanique.
La sécurité de l'acide clavulanique est à l'étude afin que de futures études puissent être menées pour savoir si ce médicament est utile dans le traitement de la dépendance à la cocaïne.
Actuellement, il n'existe aucun traitement médicamenteux disponible pour la dépendance à la cocaïne.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude prospective croisée sur la sécurité des patients hospitalisés, contrôlée par placebo, portant sur 3 doses (250 mg/jour, 500 mg/jour, 750 mg/jour) de CLAV avec une perfusion intraveineuse de 40 mg de cocaïne. Les sujets seront des adultes expérimentés dépendants à la cocaïne, âgés de 18 à 65 ans, ne recherchant pas de traitement (N = 12 finissants, 21 estimés pour s'inscrire). Les sujets subiront un lavage du médicament à l'étude pendant 5 demi-vies entre les séances d'administration du médicament à l'étude.
L'objectif principal sera de déterminer s'il existe des interactions indésirables cliniquement significatives entre le CLAV (250 mg/jour ; 500 mg/jour ; 750 mg/jour) et la cocaïne administrée par voie intraveineuse chez des adultes en bonne santé et non recherchant un traitement souffrant de troubles liés à l'usage de cocaïne.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
10
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19125
- Temple University Hospital - Episcopal Campus
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans à 61 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Répondre aux critères du DSM-5 pour le trouble lié à la consommation de cocaïne, modéré à sévère.
- Être un consommateur de cocaïne qui ne recherche pas de traitement.
- Si femme et en âge de procréer, doit avoir un test de grossesse négatif dans les 48 heures suivant le début de l'étude et être disposé à utiliser une contraception acceptable ou être abstinent pendant 14 jours avant l'étude, pendant toute la durée de l'étude et 30 jours après la participation à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Être à la recherche d'un traitement pour toxicomanie.
(Pour connaître tous les critères d'inclusion/exclusion ou pour plus d'informations, veuillez contacter directement le site.)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Acide clavulanique (CLAV) 250 mg ; CLAV 500 mg puis Placebo (PBO)
Acide clavulanique OU Placebo à administrer en association avec de la cocaïne intraveineuse ; Jour n°2 : Acide clavulanique 250 mg (faible dose) ; Jour 3 : Acide clavulanique 500 mg ; Jour n°4 : Placebo
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L'acide clavulanique sera administré par voie orale en gélules de 250 mg
Autres noms:
20/40 mg de cocaïne seront administrés par voie IV
Autres noms:
Le placebo sera administré par voie orale dans des capsules identiques au CLAV et remplies de microcellulose cristalline
Autres noms:
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Expérimental: CLAV 250 mg ; DPB; puis CLAV 500 mg
Acide clavulanique OU Placebo à administrer en association avec de la cocaïne intraveineuse ; Jour n°2 : Acide clavulanique 250 mg (faible dose) ; Jour n°3 : Placebo ; Jour n°4 : Acide clavulanique 500 mg
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L'acide clavulanique sera administré par voie orale en gélules de 250 mg
Autres noms:
20/40 mg de cocaïne seront administrés par voie IV
Autres noms:
Le placebo sera administré par voie orale dans des capsules identiques au CLAV et remplies de microcellulose cristalline
Autres noms:
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Expérimental: DPB; CLAV 250 mg ; puis CLAV 500 mg
Acide clavulanique OU Placebo à administrer en association avec de la cocaïne intraveineuse ; Jour n°2 : Placebo ; Jour 3 : Acide clavulanique 250 mg (faible dose) ; Jour n°4 : Acide clavulanique 500 mg
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L'acide clavulanique sera administré par voie orale en gélules de 250 mg
Autres noms:
20/40 mg de cocaïne seront administrés par voie IV
Autres noms:
Le placebo sera administré par voie orale dans des capsules identiques au CLAV et remplies de microcellulose cristalline
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) graves
Délai: 6 jours (jours d'étude 1, 2, 3, 4, 5, 10)
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Taux d'apparition d'événements indésirables graves selon les différents traitements : cocaïne du jour 1 à l'IV uniquement ; Traitement aux jours 2,3 et 4 avec PBO, CLAV 250 mg ou CLAV 500 mg selon la randomisation ; Jour 5 CLAV 750 mg, jour 10 Rendez-vous de suivi Voir la section Événements indésirables pour la déclaration des EI légers à modérés. |
6 jours (jours d'étude 1, 2, 3, 4, 5, 10)
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Modification de la fréquence cardiaque en réponse à une perfusion IV de cocaïne avec et sans dosage de CLAV
Délai: 4 jours (jours d'étude 2, 3, 4, 5)
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La cocaïne IV a été perfusée 1 heure après l'administration de PBO ou de CLAV 250 mg, CLAV 500 mg et CLAV 750 mg et les signes vitaux ont été vérifiés à -15 min, -10 min, -5 min avant la perfusion de cocaïne IV, puis toutes les 2 min pendant les 30 premières minutes. , puis toutes les 15 minutes jusqu'à 150 minutes après la perfusion.
La fréquence cardiaque moyenne (FC) 2 minutes après la perfusion IV de cocaïne et la variation maximale (max) de la fréquence cardiaque par rapport à la pré-perfusion de base sont rapportées (fréquence cardiaque maximale après la perfusion moins fréquence cardiaque de base avant la perfusion).
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4 jours (jours d'étude 2, 3, 4, 5)
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Modifications de la tension artérielle en réponse à la cocaïne IV avec et sans dosage de CLAV
Délai: 4 jours (jours d'étude 2, 3, 4, 5)
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La cocaïne IV a été perfusée 1 heure après l'administration de PBO ou de CLAV 250 mg, CLAV 500 mg et CLAV 750 mg et les signes vitaux ont été vérifiés à -15 min, -10 min, -5 min avant la perfusion de cocaïne IV, puis toutes les 2 min pour la première fois. 30 minutes, puis toutes les 15 minutes jusqu'à 150 minutes après la perfusion.
La pression artérielle systolique moyenne (PAS) et la pression artérielle diastolique (DBP) 2 minutes après la perfusion IV de cocaïne sont rapportées.
En outre, la modification maximale (max) de la PAS et de la PAD par rapport à la pré-perfusion de base est rapportée (pic de PAS ou de PAD après la perfusion moins PAS de base ou pré-perfusion de PAD).
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4 jours (jours d'étude 2, 3, 4, 5)
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Électrocardiogramme (ECG) après l'administration de cocaïne IV avec et sans dosage de CLAV
Délai: 4 jours (jours d'étude 2, 3, 4, 5)
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L'ECG a été réalisé 15 minutes après la perfusion IV de cocaïne (après l'administration de PBO ou de CLAV 250 mg, CLAV 500 mg et CLAV 750 mg).
L'intervalle entre l'onde Q et l'onde T, corrigé (QTc), est rapporté.
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4 jours (jours d'étude 2, 3, 4, 5)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Paramètre pharmacocinétique (PK) de la concentration en cocaïne
Délai: 3 jours (jours d'étude 2, 3, 4)
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Les concentrations de cocaïne sont rapportées 10 min et 30 minutes après la perfusion de cocaïne (70 et 90 minutes après l'administration du placebo (PBO), CLAV 250 mg ou CLAV 500 mg).
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3 jours (jours d'étude 2, 3, 4)
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Concentrations d'acide clavulanique (CLAV) après les doses de CLAV 250 mg et CLAV 500 mg
Délai: 3 jours (jours d'étude 2, 3, 4)
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Les concentrations de CLAV ont été mesurées 40 min et 70 min après l'ingestion de CLAV 250 mg ou 500 mg. (Le point temporel de 70 minutes est 10 minutes après la perfusion IV de cocaïne). La dose de 250 mg et la dose de 500 mg ont été administrées à des jours différents selon le protocole de randomisation : la dose de 250 mg a été administrée le jour 2 ou 3 et la dose de 500 mg a été administrée. le jour 3 ou 4. Le niveau de détection le plus bas du CLAV est de 40 ng/ml. Un niveau non détectable est signalé comme 0. |
3 jours (jours d'étude 2, 3, 4)
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Différence de concentrations de CLAV entre les doses de 250 mg et 500 mg de CLAV
Délai: 3 jours (Jour 2, 3, 4)
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La concentration de CLAV après l'ingestion de 250 mg de CLAV moins le niveau de CLAV PK après la dose de 500 mg est rapportée 40 min et 70 min après l'ingestion.
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3 jours (Jour 2, 3, 4)
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Effets pharmacodynamiques des élèves de la cocaïne avec l'acide clavulanique
Délai: 10 minutes avant la perfusion et 10, 15, 30 et 45 minutes après la perfusion de cocaïne les jours d'étude 2, 3 et 4
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Le diamètre de la pupille (mm) a été mesuré 10 minutes avant la perfusion et 10, 15, 30 et 45 minutes après la perfusion de cocaïne.
La perfusion de cocaïne a été effectuée 1 heure après l'ingestion d'un placebo (jour 2), de 250 mg de CLAV (jour 3) ou de 500 mg de CLAV (jour 4).
Les résultats sont rapportés sous forme de diamètre médian de la pupille (mm) avec un intervalle interquartile à différents moments par rapport à la perfusion de cocaïne, comme indiqué.
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10 minutes avant la perfusion et 10, 15, 30 et 45 minutes après la perfusion de cocaïne les jours d'étude 2, 3 et 4
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Kyle M. Kampman, M.D., U54 Principal Investigator - University of Pennsylvania
- Chercheur principal: Mary F. Morrison, M.D., M.S., Temple University
- Chercheur principal: M. I Walters, M.D., Temple University
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Uys JD, LaLumiere RT. Glutamate: the new frontier in pharmacotherapy for cocaine addiction. CNS Neurol Disord Drug Targets. 2008 Nov;7(5):482-91. doi: 10.2174/187152708786927868.
- Rasmussen BA, Baron DA, Kim JK, Unterwald EM, Rawls SM. beta-Lactam antibiotic produces a sustained reduction in extracellular glutamate in the nucleus accumbens of rats. Amino Acids. 2011 Feb;40(2):761-4. doi: 10.1007/s00726-010-0589-0. Epub 2010 Apr 13.
- Ward SJ, Rasmussen BA, Corley G, Henry C, Kim JK, Walker EA, Rawls SM. Beta-lactam antibiotic decreases acquisition of and motivation to respond for cocaine, but not sweet food, in C57Bl/6 mice. Behav Pharmacol. 2011 Aug;22(4):370-3. doi: 10.1097/FBP.0b013e3283473c10.
- Kovalevich J, Corley G, Yen W, Rawls SM, Langford D. Cocaine-induced loss of white matter proteins in the adult mouse nucleus accumbens is attenuated by administration of a beta-lactam antibiotic during cocaine withdrawal. Am J Pathol. 2012 Dec;181(6):1921-7. doi: 10.1016/j.ajpath.2012.08.013. Epub 2012 Sep 29.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
24 octobre 2016
Achèvement primaire (Réel)
25 mai 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
25 mai 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 août 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 septembre 2015
Première publication (Estimé)
30 septembre 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
3 novembre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 octobre 2023
Dernière vérification
1 octobre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Troubles induits chimiquement
- Troubles liés à une substance
- Troubles liés à la cocaïne
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents du système sensoriel
- Anesthésiques
- Agents antibactériens
- Inhibiteurs de l'absorption des neurotransmetteurs
- Modulateurs de transport membranaire
- Agents dopaminergiques
- Anesthésiques locaux
- Inhibiteurs de l'absorption de la dopamine
- Inhibiteurs de la bêta-lactamase
- Agents vasoconstricteurs
- Acide clavulanique
- Acides clavulaniques
- Cocaïne
Autres numéros d'identification d'étude
- 23222
- 1U54DA039002-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
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