Estudo de segurança da interação entre ácido clavulânico (CLAV) e cocaína
11 de outubro de 2023 atualizado por: Temple University
Avaliação Fase 1, Duplo-Cego, Controlada por Placebo de Interações Potenciais Entre Cocaína Intravenosa e Ácido Clavulânico
O principal objetivo deste estudo é determinar se é seguro usar a droga do estudo, ácido clavulânico, em combinação com cocaína.
Neste estudo, os indivíduos receberão cocaína intravenosa (i.v.) e a droga do estudo, ácido clavulânico.
A segurança do ácido clavulânico está sendo estudada para que estudos futuros possam ser feitos para descobrir se essa droga é útil no tratamento da dependência de cocaína.
Atualmente, não há tratamento medicamentoso disponível para a dependência de cocaína.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo prospectivo de segurança cruzado para pacientes internados controlado por placebo de 3 doses (250 mg/dia, 500 mg/dia, 750 mg/dia) de CLAV com uma infusão intravenosa de cocaína 40 mg. Os participantes serão adultos experientes, dependentes de cocaína, que não procuram tratamento, com idades entre 18 e 65 anos (N = 12 concluintes, 21 estimados para se inscreverem). Os indivíduos serão submetidos a uma eliminação do medicamento do estudo por 5 meias-vidas entre as sessões de administração do medicamento do estudo.
O objetivo principal será determinar se existem interações adversas clinicamente significativas entre CLAV (250 mg/dia; 500 mg/dia; 750 mg/dia) e cocaína administrada por via intravenosa em adultos saudáveis, que não procuram tratamento, com transtorno por uso de cocaína.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
10
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19125
- Temple University Hospital - Episcopal Campus
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 61 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Atende aos critérios do DSM-5 para transtorno por uso de cocaína, moderado a grave.
- Ser um usuário de cocaína que não busca tratamento.
- Se for mulher e tiver potencial para engravidar, deve ter um teste de gravidez negativo dentro de 48 horas após o início do estudo e estar disposta a usar contracepção aceitável ou abstinência por 14 dias antes do estudo, durante todo o estudo e 30 dias após a participação no estudo.
Critério de exclusão:
- Estar procurando tratamento para abuso de substâncias.
(Para critérios completos de inclusão/exclusão ou para obter mais informações, entre em contato diretamente com o site.)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Ácido Clavulânico (CLAV) 250mg; CLAV 500mg e depois Placebo (PBO)
Ácido clavulânico OU Placebo administrado em combinação com cocaína intravenosa; Dia #2: Ácido Clavulânico 250 mg (dose baixa); Dia #3: Ácido Clavulânico 500 mg; Dia #4: Placebo
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O ácido clavulânico será administrado por via oral em cápsulas de 250 mg
Outros nomes:
20/40mg de cocaína serão administrados por via intravenosa
Outros nomes:
O placebo será administrado por via oral em cápsulas idênticas ao CLAV e preenchidas com microcelulose cristalina
Outros nomes:
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Experimental: CLAV 250 mg; PBO; então CLAV 500mg
Ácido clavulânico OU Placebo administrado em combinação com cocaína intravenosa; Dia #2: Ácido Clavulânico 250 mg (dose baixa); Dia #3: Placebo; Dia #4: Ácido Clavulânico 500 mg
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O ácido clavulânico será administrado por via oral em cápsulas de 250 mg
Outros nomes:
20/40mg de cocaína serão administrados por via intravenosa
Outros nomes:
O placebo será administrado por via oral em cápsulas idênticas ao CLAV e preenchidas com microcelulose cristalina
Outros nomes:
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Experimental: PBO; CLAV 250 mg; então CLAV 500mg
Ácido clavulânico OU Placebo administrado em combinação com cocaína intravenosa; Dia #2: Placebo; Dia #3: Ácido Clavulânico 250 mg (dose baixa); Dia #4: Ácido Clavulânico 500 mg
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O ácido clavulânico será administrado por via oral em cápsulas de 250 mg
Outros nomes:
20/40mg de cocaína serão administrados por via intravenosa
Outros nomes:
O placebo será administrado por via oral em cápsulas idênticas ao CLAV e preenchidas com microcelulose cristalina
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos graves (EAs)
Prazo: 6 dias (dias de estudo 1, 2, 3, 4, 5, 10)
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Taxas de ocorrência de eventos adversos graves nos diferentes tratamentos: Dia 1-IV apenas cocaína; Tratamento nos dias 2.3 e 4 com PBO, CLAV 250mg ou CLAV 500mg dependendo da randomização; Dia 5 CLAV 750mg, Dia 10 Consulta de acompanhamento Consulte a seção Eventos Adversos para relatos de EAs leves a moderados. |
6 dias (dias de estudo 1, 2, 3, 4, 5, 10)
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Alteração na frequência cardíaca em resposta à infusão intravenosa de cocaína com e sem dosagem de CLAV
Prazo: 4 dias (dias de estudo 2, 3, 4, 5)
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A cocaína IV foi infundida 1 hora após a dosagem de PBO ou CLAV 250 mg, CLAV 500 mg e CLAV 750 mg e os sinais vitais foram verificados em -15min, -10min, -5 min pré-infusão de cocaína IV e depois a cada 2 min durante os primeiros 30 minutos e, a seguir, a cada 15 minutos até 150 minutos após a infusão.
A frequência cardíaca média (FC) 2 minutos após a infusão de cocaína IV e a alteração máxima (máxima) na frequência cardíaca desde a pré-infusão basal são relatadas (frequência cardíaca máxima pós-infusão menos frequência cardíaca basal pré-infusão).
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4 dias (dias de estudo 2, 3, 4, 5)
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Mudanças na pressão arterial em resposta à cocaína intravenosa com e sem dosagem de CLAV
Prazo: 4 dias (dias de estudo 2, 3, 4, 5)
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A cocaína IV foi infundida 1 hora após a dosagem de PBO ou CLAV 250 mg, CLAV 500 mg e CLAV 750 mg e os sinais vitais foram verificados em -15min, -10min, -5 min antes da infusão de cocaína IV e depois a cada 2 min durante o primeiro 30 minutos e, a seguir, a cada 15 minutos até 150 minutos após a infusão.
A pressão arterial sistólica média (PAS) e a pressão arterial diastólica (PAD) 2 minutos após a infusão intravenosa de cocaína são relatadas.
Além disso, são relatadas as alterações máximas (máx.) na PAS e PAD desde a linha de base pré-infusão (pico de PAS ou PAD pós-infusão menos PAS basal ou PAD pré-infusão).
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4 dias (dias de estudo 2, 3, 4, 5)
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Eletrocardiograma (ECG) após cocaína intravenosa com e sem dosagem de CLAV
Prazo: 4 dias (dias de estudo 2, 3, 4, 5)
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O ECG foi realizado 15 minutos após a infusão intravenosa de cocaína (após a dosagem de PBO ou CLAV 250 mg, CLAV 500 mg e CLAV 750 mg).
O intervalo entre a onda Q e a onda T corrigida (QTc) é relatado.
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4 dias (dias de estudo 2, 3, 4, 5)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parâmetro Farmacocinético (PK) da Concentração de Cocaína
Prazo: 3 dias (dias de estudo 2, 3, 4)
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As concentrações de cocaína são relatadas 10 minutos e 30 minutos após a infusão de cocaína (70 e 90 minutos após a administração de placebo (PBO), CLAV 250 mg ou CLAV 500 mg).
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3 dias (dias de estudo 2, 3, 4)
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Concentrações de ácido clavulânico (CLAV) após doses de CLAV 250 mg e CLAV 500 mg
Prazo: 3 dias (dias de estudo 2, 3, 4)
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As concentrações de CLAV foram medidas 40 minutos e 70 minutos após a ingestão de 250 mg ou 500 mg de CLAV. (O ponto de tempo de 70 minutos é 10 minutos após a infusão intravenosa de cocaína). A dose de 250 mg e a dose de 500 mg foram administradas em dias diferentes de acordo com o protocolo de randomização: a dose de 250 mg foi administrada no dia 2 ou 3 e a dose de 500 mg foi administrada no dia 3 ou 4. O nível mais baixo de detecção de CLAV é 40ng/ml. Um nível não detectável é relatado como 0. |
3 dias (dias de estudo 2, 3, 4)
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Diferença nas concentrações de CLAV entre as doses de 250 mg e 500 mg de CLAV
Prazo: 3 dias (dia 2, 3, 4)
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A concentração de CLAV após a ingestão de 250 mg de CLAV menos o nível de PK do CLAV após a dose de 500 mg é relatada 40 minutos e 70 minutos após a ingestão
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3 dias (dia 2, 3, 4)
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Efeitos farmacodinâmicos da cocaína com ácido clavulânico na pupila
Prazo: 10 minutos pré-infusão e 10, 15, 30 e 45 minutos após a infusão de cocaína nos Dias de Estudo 2, 3 e 4
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O diâmetro da pupila (mm) foi medido 10 minutos antes da infusão e 10, 15, 30 e 45 minutos após a infusão de cocaína.
A infusão de cocaína foi feita 1 hora após a ingestão de placebo (dia 2), CLAV 250 mg (dia 3) ou CLAV 500 mg (dia 4).
Os resultados são relatados como diâmetro mediano da pupila (mm) com intervalo interquartil em diferentes momentos em relação à infusão de cocaína, conforme observado.
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10 minutos pré-infusão e 10, 15, 30 e 45 minutos após a infusão de cocaína nos Dias de Estudo 2, 3 e 4
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Kyle M. Kampman, M.D., U54 Principal Investigator - University of Pennsylvania
- Investigador principal: Mary F. Morrison, M.D., M.S., Temple University
- Investigador principal: M. I Walters, M.D., Temple University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Uys JD, LaLumiere RT. Glutamate: the new frontier in pharmacotherapy for cocaine addiction. CNS Neurol Disord Drug Targets. 2008 Nov;7(5):482-91. doi: 10.2174/187152708786927868.
- Rasmussen BA, Baron DA, Kim JK, Unterwald EM, Rawls SM. beta-Lactam antibiotic produces a sustained reduction in extracellular glutamate in the nucleus accumbens of rats. Amino Acids. 2011 Feb;40(2):761-4. doi: 10.1007/s00726-010-0589-0. Epub 2010 Apr 13.
- Ward SJ, Rasmussen BA, Corley G, Henry C, Kim JK, Walker EA, Rawls SM. Beta-lactam antibiotic decreases acquisition of and motivation to respond for cocaine, but not sweet food, in C57Bl/6 mice. Behav Pharmacol. 2011 Aug;22(4):370-3. doi: 10.1097/FBP.0b013e3283473c10.
- Kovalevich J, Corley G, Yen W, Rawls SM, Langford D. Cocaine-induced loss of white matter proteins in the adult mouse nucleus accumbens is attenuated by administration of a beta-lactam antibiotic during cocaine withdrawal. Am J Pathol. 2012 Dec;181(6):1921-7. doi: 10.1016/j.ajpath.2012.08.013. Epub 2012 Sep 29.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
24 de outubro de 2016
Conclusão Primária (Real)
25 de maio de 2018
Conclusão do estudo (Real)
25 de maio de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de agosto de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de setembro de 2015
Primeira postagem (Estimado)
30 de setembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
3 de novembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de outubro de 2023
Última verificação
1 de outubro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Transtornos Relacionados a Substâncias
- Transtornos Relacionados à Cocaína
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Anestésicos
- Agentes antibacterianos
- Inibidores de Captação de Neurotransmissores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes de Dopamina
- Anestésicos Locais
- Inibidores de Captação de Dopamina
- Inibidores de beta-lactamase
- Agentes vasoconstritores
- Ácido clavulânico
- Ácidos Clavulânicos
- Cocaína
Outros números de identificação do estudo
- 23222
- 1U54DA039002-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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